·本期导读·

杨林花

山西医科大学第二医院血液科主任

中华医学会血液学分会常委

中国研究型医院学会血液病精准诊疗专委会副主任委员

中国医药教育协会血液肿瘤专业委员会副主任委员

山西省医师协会血液医师分会会长

山西省抗癌协会血液肿瘤专业委员会主任委员

山西省器官移植专业委员会副主任委员

儿童血液病的救治一直是我们国家及全体民众关心、关注的焦点，尤其对于危害性、致贫致困率较高的良性疾病，如再生障碍性贫血及少见遗传性疾病。临床研究安全高效、适合中国国情的救治方案尤为重要，常见治疗相关并发症的优化处理也同样需要引起重视。

针对儿童重型再生障碍性贫血（severe aplastic anemia,SAA）的一线治疗方案，国内外指南共识一致推荐首选同胞全相合造血干细胞移植，长期治愈率可达80﹪以上，但我国的实际情况不容乐观。据中华医学会血液学分会造血干细胞移植应用学组2019年最新统计显示，全年完成全年龄段再生障碍性贫血患者移植共1 260例，同胞相合及非血缘相合移植仅占38﹪（22﹪及16﹪），单倍体移植已超半数。供体来源较为容易的单倍体移植，是否成为儿童重型再生障碍性贫血安全有效的替代性选择治疗方案，前期已有的多项研究表明，3年及5年OS率、FFS 率均与同胞相合移植接近，但急性移植物抗宿主病、慢性移植物抗宿主病、围植入综合征、骨髓增殖不良以及病毒感染等并发症仍需足够关注。本期来自苏州大学附属儿童医院的“单倍体造血干细胞移植对儿童重型再生障碍性贫血治疗的并发症分析”一文介绍单中心近9年的移植疗效及随访结果，单倍体移植与同胞全合移植治疗重型再生障碍性贫血的5年总生存时间分别为97.14﹪和90.50﹪，无治疗失败生存时间分别为94.11﹪和81.10﹪，提示单倍体移植与同胞全合移植在总体生存、移植成功率以及长期预后结果相当，但是单倍体移植易发生植入综合征，且急性移植物抗宿主病和慢性移植抗宿主病发生率较高，治疗方案需要进一步优化，需更多关注移植后生存质量的提高。

重症联合免疫缺陷病是由于先天遗传因素导致体液和（或）细胞免疫缺陷所致的一种罕见的原发免疫缺陷病，反复的细菌、病毒、真菌和结核等感染，伴发生长发育迟缓和自身炎症性疾病，严重影响患儿的身心健康。其中重组活化基因（recombination activating genes，RAG）突变所致的重症联合免疫缺陷病患儿常规治疗预后不佳，造血干细胞移植治疗是治愈的唯一方法，由于供者来源问题，可接受及时的含非缺陷基因干细胞移植的患儿甚少。本期来自复旦大学附属儿科医院研究者采用脐血干细胞移植治疗8例RAG 突变重症联合免疫缺陷病患儿临床研究，显示7例获得供者细胞植入，5例生存并获得造血及免疫重建，提示以白消安/环磷酰胺为主的减低强度预处理方案耐受性良好，值得进一步扩大病例研究。

无论良恶性血液病或免疫缺陷病，造血干细胞移植技术的不断提高，大大改善了患者的生存状况，但足够数量造血干细胞的有效获取仍然是目前面临的困境之一，如何实现造血干细胞的体外扩增，满足临床移植的真正需求，一直以来也是干细胞领域的研究热点。本期来自解放军第五医学中心研究者展示了最新研究结果，小分子化合物UM171 能够有效扩增脐带血、供者动员外周血和自体动员外周血来源造血干/祖细胞的数量，为临床上治疗自体造血干细胞动员不佳的淋巴瘤患者提供了值得尝试的解决方案。UM171 促进脐带血来源的造血干/祖细胞分化为髓系细胞并抑制其分化为巨核细胞，SR1 促进3种来源造血干/祖细胞分化为自然杀伤细胞，为后续探索2种小分子化合物体外诱导造血干/祖细胞定向分化提供了线索。

造血干细胞来源、数量的研究结果给予了临床移植疗效不断攀升的绝对保障，但针对儿童移植后并发症的管理，直接关系患者的生存质量，其中以Epstein-Barr病毒感染为首的移植后高发并发症，切实需要引起临床的高度重视。本期来自上海儿童医学中心研究团队总结报告了其中心近8年来257例儿童获得性再生障碍性贫血造血干细胞移植后Epstein-Barr病毒感染的整体情况及干预方案。值得关注的是，该研究结果显示移植时输注的CD34 阳性细胞越多，输注的含有Epstein-Barr病毒潜伏感染的B淋巴细胞可能更多，增加了Epstein-Barr病毒血症的风险，那么在平衡Epstein-Barr病毒感染与植入不良风险之间，如何选择CD34 阳性细胞输注剂量，需要更多临床研究提供数据支持。该研究也显示，利妥昔单抗抢先治疗Epstein-Barr病毒感染有利于改善高危险患儿的预后，建议尽早对高Epstein-Barr病毒血症的患儿行外周血B/T/NK细胞的Epstein-Barr病毒定量检测，可为利妥昔单抗的应用提供依据。

杨林花教授及团队简介

杨林花，山西医科大学第二医院血液科主任、二级教授、主任医师、博士生导师、国务院特殊津贴专家。第十二届、十三届全国人大代表。山西省首届名医，山西省新兴产业领军人才。现任中华医学会血液学分会常委、中国研究型医院学会血液病精准诊疗专委会副主任委员、中国医药教育协会血液肿瘤专业委员会副主任委员、山西省医师协会血液医师分会会长、山西省抗癌协会血液肿瘤专业委员会主任委员、山西省器官移植专业委员会副主任委员等。

长期致力于出凝血疾病及恶性血液病相关研究，主要负责造血干细胞移植工作。先后承担国家自然基金、国家卫生行业重大专项及省部级项目20余项，获中华医学奖及省科技进步奖19项；发表学术论文230余篇，培养博士及硕士70余人。

山西医科大学第二医院血液科创建于1957年，是山西省血液病学医教研中心，山西省第一个临床博士授予单位，山西省医学重点学科、临床重点专科，山西省非血缘造血干细胞移植和采集医院，中国血液病专科联盟工作委员会成员单位，国家血液系统疾病临床医学研究中心成员单位，世界血友病联盟中国诊疗中心之一，山西省血友病管理中心，中国CML 诊疗中心及CML 联盟参比实验室，山西省多发性骨髓瘤诊疗中心、血栓性疾病诊疗中心。山西省血液病专科联盟理事长单位，山西省科技创新重点团队，血液病分子诊疗山西省重点实验室。山西省血液病诊治区域医疗中心，目前血液病房4个病区，共开放病床143 张，其中层流病房10 张。在恶性血液病危险度分层和规范化诊疗、出血及血栓性疾病研究、血液病分子生物学研究三个主要方向具有特色，造血干细胞移植治疗各种良恶性血液病达国内先进水平，累计移植病例超过650例。