阿替普酶静脉溶栓治疗急性脑梗死的疗效及对患者血清NSE、S-100β及神经生长因子的影响

徐瑰翎，万治平，廖涛

商洛市中心医院急诊医学科，陕西 商洛 726000

随着我国人口老龄化进程的加快，急性脑梗死的患病率也随之增高，具有起病急、病情发展快、致残率高、死亡率高等特点，为临床治疗常见脑血管疾病，已经成为临床治疗的重难点[1]。有学者指出，尽早给予急性脑梗死患者积极有效的治疗方案可减轻患者神经功能损失，利于改善患者预后[2]。目前，早期溶栓治疗已成为临床治疗急性脑梗死的重要方案，尿激酶属是临床运用较为广泛的溶栓药物，可发挥溶解全身性纤溶诱导作用，溶栓效果明显[3]。随着研究的深入，阿替普酶作为第二代溶栓药物逐渐发展起来，因其具有较高的安全性和有效性，逐渐成为临床治疗急性脑梗死的重要药物[4]。有研究表明，血清神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)、中枢神经特异性蛋白(central nerve specific protein，S-100β)、神经生长因子(nerve growth factor，NGF)是反映机体神经损伤的敏感标志物，与患者神经功能损伤关系密切，是判断临床治疗效果以及改善患者预后的重要指标[5]。本文旨在观察阿替普酶静脉溶栓治疗急性脑梗死的临床效果，并探讨其对患者血清NSE、NSE、S-100β、NGF水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年1 月至2018 年1 月间在商洛市中心医院急诊医学科接受治疗的急性脑梗死患者100例，按随机数表法分为观察组和对照组，每组50 例。观察组中男性28 例，女性22 例；年龄50～75 岁，平均(62.78±4.10)岁；平均发病至入院溶栓治疗时间(3.12±0.58)h；合并基础疾病：高血压18 例，糖尿病20 例，高血脂12 例。对照组中男性26 例，女性24例；年龄51～75岁，平均(62.72±4.08)岁；平均发病至入院溶栓治疗时间(3.09±0.60)h；合并基础疾病：高血压16例，糖尿病19例，高血脂15例。两组患者的一般临床资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者均知情并签署同意书。

1.2 病例选择 纳入标准：①所有患者经CT、MRI 检查确诊为急性脑梗死，均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》[6]中急性脑梗死诊断标准；②患者均为首次发病，并于6 h 内接受治疗。排除标准：①近3个月内接受抗凝治疗；②合并严重肝、肾、心功能障碍；③存在溶栓禁忌证或对本研究药物过敏；④近3个月内头部严重外伤史；⑤合并癫痫、消化道溃疡或急性脑出血者；⑥合并免疫功能、凝血功能障碍者；⑦合并其他恶性肿瘤疾病者。

1.3 治疗方法 (1)对照组：给予尿激酶溶栓治疗。选取尿激酶(生产厂家：湖北潜江制药股份有限公司；规格：5 万U；批号：H42020666) 80～150 万U 与100 mL生理盐水充分稀释后，给予患者经静脉滴注治疗，30 min 内滴完，一周一个疗程，连续治疗两个疗程。(2)观察组：给予阿替普酶(生产厂家：四川好医生药业集团有限公司；规格：50 mg/支；批号：S20110052)溶栓治疗，剂量为0.9 mg/kg，首先选择10%的阿替普酶以静脉推注治疗的方式向患者给药，静脉推注治疗时间在1 min 内完成，然后将剩余剂量采用静脉滴注的方式给药，静脉滴注治疗时间≥1 h，一周一个疗程，连续治疗两个疗程。

1.4 观察指标 (1)治疗后临床效果；(2)治疗前、治疗结束后血清NSE、S-100β、NGF、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、血清肿瘤坏死因子-α(serum tumor necrosis factor-α，TNF-α)、C 反应蛋白(C-reactive protein，CRP)变化；(3)统计治疗期间不良反应发生情况(如出血、恶心呕吐等)。

1.5 检测方法 采集两组患者治疗前、治疗两周后静脉血2 mL，离心处理后分离血清放置-20℃冰箱中待测，采用酶联免疫吸附法检测血清中NSE、S-100β、NGF、IL-6、CRP、TNF-α，试剂盒由上海研域生物科技有限公司提供，操作步骤按说明书进行。

1.6 疗效评定标准[7]采用NHISS 评分变化评定疗效。显效：治疗后，NIHSS 评分降低≥50%，生活能力、语言功能恢复正常；有效：患者NIHSS评分下降20%～49%，生活能力、语言功能尚可；无效：患者NIHSS评分下降＜20%，生活能力、语言功能未见好转。

1.7 统计学方法 应用SPSS19.0 统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(表示，组间比较采用t 检验，计数资料组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较 观察组患者的治疗总有效率为94.0%，明显高于对照组的78.0%，差异有统计学意义(χ2=5.315，P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的治疗效果比较(例)

2.2 两组患者治疗前后的NSE、S-100β、NGF 水平比较 治疗前，两组患者的NSE、S-100β、NGF水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的NSE、S-100水平均降低，且观察组上述各指标明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；治疗后，两组患者的NGF 均升高，且观察组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的NSE、S-100β、NGF水平比较(

表2 两组患者治疗前后的NSE、S-100β、NGF水平比较(

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别例数NSE(μg/L) S-100β(μg/L) NGF(ng/L)观察组对照组t值P值50 50治疗前19.12±3.14 19.52±3.09 0.642 0.522治疗后11.48±2.10a 14.28±2.31a 6.342＜0.05治疗前1.98±0.34 1.95±0.32 0.454 0.651治疗后1.21±0.21a 1.48±0.22a 6.277＜0.05治疗前78.12±5.12 77.98±5.20 0.135 0.892治疗后118.12±10.45a 105.68±10.21a 6.020＜0.05

2.3 两组患者治疗前后的血清炎症因子比较 治疗前，两组患者的IL-6、TNF-α、CRP比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的IL-6、TNF-α、CRP 均下降，且观察组上述各指标明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的血清炎症因子比较

表3 两组患者治疗前后的血清炎症因子比较

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别例数IL-6(ng/L) TNF-α(ng/L) CRP(mg/L)观察组对照组t值P值50 50治疗前17.28±2.14 17.21±2.20 0.161 0.872治疗后11.21±1.32a 13.28±1.45a 7.464＜0.05治疗前48.12±8.45 48.50±7.58 0.236 0.813治疗后28.12±4.10a 35.28±4.30a 8.521＜0.05治疗前9.89±1.78 9.80±1.72 0.257 0.798治疗后3.85±0.57a 4.98±0.87a 7.682＜0.05

2.4 两组患者的不良反应比较 治疗期间，患者均未出现死亡。观察组有2例出血，2例恶心呕吐，不良反应发生率为8.0%；对照组中3例出血，4例恶心呕吐，不良反应发生率为14.0%，差异无统计学意义(χ2=0.919，P＞0.05)。

3 讨论

急性脑梗死为常见脑卒中类型之一，随着老龄化进程加快以及饮食习惯的改变，急性脑梗死的发病率也随之增加[8]。其发病机制复杂，常与多种因素有关，若治疗不及时，可增加致残风险，甚至危及患者生命安全[9]。早期溶栓治疗是恢复急性脑梗死脑部血流供应的主要措施，也是治疗急性脑梗死的关键部分。

尿激酶和阿替普酶是临床治疗急性脑梗死的常用药物，尿激酶具有降低血黏度、抑制血栓形成的作用[10]。阿替普酶的主要成为为糖蛋白，是人体天然存在的纤溶酶原激活剂，具有溶解血块、溶栓的作用，是欧美国家治疗急性脑梗死的首选药物[11]。动物研究表明，阿替普酶可保护模型小鼠神经系统线粒体功能，促进病灶周围微血管增生，提高模型小鼠记忆能力[12]。UENO等[13]研究也表明，给予急性脑梗死患者阿替普酶静脉溶栓治疗能够在短时间内获得较高的血管再通率，减轻对神经元的损伤，效果显著。本研究对收治的100例急性脑梗死分别给予尿激酶、阿替普酶溶栓治疗，结果显示阿替普酶溶栓治疗后总有效率为94.00%，明显高于尿激酶治疗的78.00%，表明阿替普酶溶栓治疗可发挥保护患者脑组织，促进神经功能恢复的作用。

NSE 属特殊酸性蛋白酶，由神经细胞分泌而来，当脑组织受到损伤出现缺氧缺血时会大量释放血清NSE，导致血清NSE 水平快速上升，是临床用以评价神经功能损伤的敏感性高指标。NGF 可发挥促进神经再生及修复损伤的作用，为重要的神经营养因子，在急性脑梗死的发生、发展过程中对神经元发挥保护作用[14]。研究表明，血清NSE、S-100β与神经元损伤密切相关，当发生急性脑梗死时，血清NSE、S-100β水平明显升高，与患者脑损伤严重程度呈正相关[15]。有学者指出，急性脑梗死患者发病48 h，S-100β表达水平若大于0.2 μg/L，则提示患者发病90 d 后机体各项功能恢复均不理想[16]。本研究显示，阿替普酶溶栓治疗后，患者的血清NSE、S-100β均降低，而NGF 则在治疗后升高，其效果明显优于采用尿激酶溶栓治疗效果，进一步证实阿替普酶溶栓治疗效果更加明显，可有效恢复脑组织血流灌注，减少因缺血缺氧所造成的神经功能损伤，为NGF的再生提供营养支持。

炎症反应贯穿了急性脑梗死的整个病理环节。TNF-α是机体组织中促炎因子，贯穿机体组织的正常免疫与炎症反应；CRP为急性时相蛋白，是炎症反应的敏感指标；IL-6在中枢神经系统内发挥脑组织作用，当其表达水平过高直接损伤脑组织[17]。褚洪高等[16]研究表明，TNF-α、IL-6、CRP均可反映急性脑梗死患者神经功能损伤程度，其表达水平直接影响患者病情发展水平在病情发展过程中发挥重要作用。本研究结果显示，溶栓治疗后患者TNF-α、IL-6、CRP 表达水平均低于治疗前，但阿替普酶溶栓治疗患者TNF-α、IL-6、CRP表达水平均低于尿激酶溶栓治疗患者，表明阿替普酶控制机体炎症反应的效果优于尿激酶。此外，本结果表明，阿替普酶治疗后不良反应发生率为8.00%，低于尿激酶治疗不良反应的14.00%，但差异无统计学意义，表明阿替普酶溶栓治疗具有较高的安全性。但本研究所选取的样本量较少，临床应扩大样本量进行进一步的研究。

综上所述，阿替普酶质量急性脑梗死可有效降低血清NSE、S-100β水平，改善患者神经功能，抑制炎症反应，安全性高，值得临床推广使用。