螺内酯辅助治疗难治性高血压的效果及对24h血压变异性的影响

河南省焦作市第二人民医院心血管内科二区 （河南 焦作 454000）

秦艳波

在慢性非传染性疾病中，高血压最为常见，且该病易导致心血管事件的发生，严重影响患者生活质量。大多数高血压患者给予相应的降压药物治疗后可控制血压水平，但其中约为20%患者为难治性高血压(RH)患者，主要是指在给予足量且联合3种降血压药物治疗后仍不能较好的控制血压水平[1]。RH诊断、治疗等均较一般高血压复杂，且RH的机制以及病因尚不明确，加大了治疗的难度。常规降血压药物治疗RH的效果一直不尽人意，并且并发症较多，不仅降低患者预后水平，还增加了患者的经济负担。螺内酯是一种利尿药，临床用于治疗原发性高血压，已有将近40年的使用历史，其疗效已经证实[2]。本研究从联合用药的角度，探讨螺内酯辅助治疗RH的效果及对24h血压变异性的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2017年1月～2018年9月诊治的RH患者202例。纳入标准：(1)均符合高血压诊断标准[3]；(2)所有患者均经1个月3种降压药物联合治疗后，血压水平仍未得到有效控制；(3)肝、肾、心、肺等功能正常；(4)患者知情同意，经医院伦理委员会批准。排除标准：(1)继发性高血压患者；(2)近期有醛固酮使用史；(3)过敏体质、药物禁忌。随机数表法将患者分为研究组101例与对照组101例。研究组男51例，女50例；年龄52～69岁，平均年龄(60.42±6.25)岁；病程1～4年，平均病程(3.02±0.56)年。对照组男49例，女52例，年龄54～71岁，平均年龄(61.85±6.74)岁；病程1～4年，平均病程(2.80±0.86)年。上述一般资料两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均进行常规改善生活方式护理，如饮食以低脂、低盐为主，禁烟禁酒，坚持运动等。对照组：给予硝苯地平缓释片(滇虹药业集团玉溪生物制药有限公司，国药准字H53022058)口服，1片/3次/1d；氢氯噻嗪片(广东华南药业集团有限公司，国药准字H44020751)，口服，1片/1次/1d；马来酸依那普利片(上海寿如松药业泌阳制药有限公司，国药准字H20083405)，口服，2片/1次/1d；缬沙坦(海南皇隆制药股份有限公司，国药准字H20050508)口服，1片/1次/1d。观察组：在对照组的基础上给予螺内酯(张家口云峰药业有限公司，国药准字H13022194)，口服，1片/1次/1d。两组患者均连续治疗2个月。

1.3 疗效标准 显效：治疗2个月后，患者SBP(收缩压)或DBP(舒张压)维持在正常范围内，或者与治疗前相比，SBP下降幅度＞30mmHg，DBP下降幅度＞20mmHg；好转：与治疗前相比，患者治疗后SBP下降幅度＜30mmHg，DBP下降幅度为10～20mmHg；无效：患者治疗后血压水平较治疗前无明显变化。治疗有效率=显效率+好转率。

1.4 观察指标 治疗前1天以及治疗结束后第1天进行全程24h血压检测，每0.5h检测一次，选取24h、白天(d,8：00～23：00)、夜间(n,0：00～7：00)3个时间段的SBP、DBP变化以及血压变异性程度。

1.5 统计学分析 SPSS20.0统计软件分析数据。计数资料以n(%)表示，行χ2检验；计量资料以 表示，行t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者疗效对比 研究组治疗有效率为91.09%，明显高于对照组的71.29%，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后24h血压变化对比 与治疗前相比，两组患者治疗后血压指标水平均有所下降，且研究组dSBP、dDBP等血压水平下降较对照组更为明显(P＜0.05)，见表2。

表1 两组患者疗效对比[n(%)]

表2 两组患者治疗前后24h血压变化对比[(±s)，mmHg]

表2 两组患者治疗前后24h血压变化对比[(±s)，mmHg]

指标 时间 研究组 对照组 t P dSBP 治疗前 158.09±7.23 157.68±7.34 0.400 0.690治疗后 128.14±5.77 135.41±6.74 7.102 0.000 dDBP 治疗前 86.78±5.47 86.27±4.96 0.694 0.488治疗后 70.09±3.11 76.54±4.03 12.734 0.000 nSBP 治疗前 149.19±6.02 148.58±6.21 0.709 0.479治疗后 125.63±5.67 131.49±6.23 6.991 0.000 nDBP 治疗前 77.55±4.67 76.87±5.45 0.952 0.342治疗后 63.10±3.76 68.60±4.15 9.870 0.000 24hSBP 治疗前 150.54±5.27 149.43±6.63 1.317 0.189治疗后 126.39±5.45 136.21±6.38 11.761 0.000 24hDBP 治疗前 79.72±5.36 79.74±6.14 0.025 0.980治疗后 67.95±4.02 75.41±3.66 13.790 0.000

2.3 两组患者治疗前后24h血压变异性变化对比 与治疗前相比，两组患者治疗后血压变异性指标水平均有所下降，且研究组dSBPV、dDBP等血压变异性程度下降较对照组更为明显(P＜0.05)，见表3。

3 讨 论

近年对于RH的关注越来越多，一般认为年龄、体重、饮食、生活习惯均与RH的发病率有关。对于60岁及以上患者，血压的安全区域为65～150mmHg[4]。血压低于安全范围会影响心脏的供血功能，而血压过高会影响外周血管的供血，引起血管硬化，导致患者出现失眠、耳鸣等，同时会增加脑溢血的风险。RH病因复杂且病程较长导致患者临床症状具有一定的复杂性，常规抗高血压药物的治疗通常难以将血压控制在正常范围内，长期的高血压会对RH患者脏器以及自主神经造成不同程度的损害，引起头疼、头晕等症状。因此，治疗RH因以有效改善血压，降低各组织器官的损害，并有效控制与高血压相关的危险因素为主。

郑静[5]等人研究显示肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)不仅参与RH患者发病，且有着关键作用。RH患者血压异常升高容易激活RAAS，对患者血管内皮功能产生造成一定影响，从而影响血压控制。醛固酮容易引起纤维化、兴奋交感神经等，导致RH患者出现高醛固酮血症，进一步增加治疗难度[6]。目前主要采用联用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、钙通道阻滞剂(CCB)以及利尿剂治疗RH。本研究中硝苯地平属于CCB，通过影响Ga+的跨膜内流过程，影响机体心肌、血管平滑肌收缩作用，从而达到改善血压的效果[7]。氢氯噻嗪属于利尿剂，可抑制肾小管对于Na+、Cl-的重吸收作用，同时可通过肾外作用机制参与降压。马来酸依那普利片属于ACEI，通过体内水解成依那普利拉发挥其抑制血管紧张素酶，降低血管紧张素Ⅱ含量，舒张血管，从而降低血压。缬沙坦属于特异性血管紧张素Ⅱ拮抗剂，通过抑制血管收缩以及醛固酮释放达到降压作用[8]。以上四种常规抗高血压药物联合治疗RH疗效仅为71.29%，推测原因可能是该治疗方法的长期使用导致RH患者的醛固酮水平波动幅度大，特别是降低后再次升高增加了血压控制的难度。

螺内酯属于保钾利尿药，是醛固酮的竞争性抑制剂，对于ACEI类药物长期使用引起的“醛固酮逃逸”现象有一定的抑制作用，同时可阻碍醛固酮刺激因子，降低血醛固酮水平，促进血管平滑肌舒张，可有效消除水肿，降低血压。本研究显示研究组RH疗效明显高于对照组，提示螺内酯辅助治疗RH患者可显著提高疗效，与马志敏[9]等人的研究一致，进一步证明螺内酯良好的效果。血压变异性是指在一定时间内血压波动的程度，是高血压患者发生心脑血管事件以及靶器官损害的危险因素[10]。血压变异性无论增大或者减小都会影响患者的机体调节功能，损害相应脏器。本研究显示研究组治疗后24h各血压指标以及血压变异性指标降低较对照组更为明显，提示螺内酯辅助治疗可明显改善RH患者血压以及血压变异性程度。

综上所述，螺内酯辅助治疗RH可提高疗效，降低患者血压变异性程度，控制血压水平。