疏肝解郁胶囊联合利培酮口服液治疗精神分裂症急性期疗效及对认知功能和血浆NPY、LP和ChE水平的影响观察

河南省新乡医学院第二附属医院精神四科 （河南 新乡 453000）岳凌峰 马 敬

精神分裂症是一种以感知觉障碍、思维混乱、行为失常、精神活动不协调等为特点的临床综合性疾病，精神分裂急性期患者认知功能减退，可发生抑郁或焦躁等精神障碍症状，甚至是拒不配合或敌对攻击等激越行为，不仅可导致患者高度残疾甚至死亡，而且给社会带来极大威胁[1]。有研究表明利培酮为治疗精神分裂经典药物，可显著改善患者精神症状，但也引起患者体重增加，导致肥胖[2]。疏肝解郁胶囊有益肝补虚、行气解郁之效，主要用于抑郁症的治疗，临床较少联合抗精神病药治疗精神分裂症。本研究探究疏肝解郁胶囊联合利培酮口服液治疗精神分裂症急性期，观察其疗效、认知功能改变情况及其对血浆神经肽Y(NPY)、瘦素(LP)和胆碱酯酶(ChE)水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2017年1月～2018年1月收治的急性期精神分裂患者120例，采用随机数字表法分为观察组与对照组，各60例。观察组男32例，女28例；年龄20～48岁，平均(34.35±5.86)岁。对照组男31例，女29例；年龄18～50岁，平均(35.13±5.28)岁。诊断标准符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版》[3]，纳入标准：①阳性和阴性症状量表(PANSS)评分＞70分；②入组前2周内未进行其它治疗；③患者及家属知情同意。排除标准：①肝性脑病或创伤应激所致精神状态异常者；②严重内分泌失调或恶性疾病者；③药物过敏者。两组患者基本资料比较无统计学差异(P＞0.05)，具可比性。

1.2 治疗方法 对照组予以利培酮口服液(常州四药制药有限公司，国药准字H20065005，规格：30mg)治疗，d1：1mg/次，d2：2mg/次，d3：4mg/次，均为每日1次，此后根据患者耐受情况调整剂量，最大药物剂量＜6mg/次，疗程6周。观察组予以利培酮口服液治疗，用法用量同对照组，并联合疏肝解郁胶囊(四川济生堂药业有限公司，国药准字Z20080580，规格：0.36g)治疗，0.72g/次，早晚各一次，疗程6周。

1.3 观察指标 治疗前后，患者接受PANSS评分及蒙特利尔认知评估量表(Mo-CA)调查；Mo-CA量表总分30分，评分＜26分即为认知障碍，分值越低症状越严重；清晨取血5ml，运用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆NPY、LP和ChE水平；观察治疗过程中不良反应情况。

表1 两组患者疗效比较(n/%)

表2 两组患者Mo-CA评分比较[(±s)，分]

表2 两组患者Mo-CA评分比较[(±s)，分]

注：与治疗前比较，*P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后观察组 60 15.26±4.98 27.14±3.25*对照组 60 15.59±4.26 24.89±3.89*t — 0.390 3.438 P — 0.697 0.001

表3 两组患者血浆NPY、LP和ChE水平比较[±s]

表3 两组患者血浆NPY、LP和ChE水平比较[±s]

注：与治疗前比较，*P＜0.05；两组治疗后比较，#P＜0.05

组别 例数 时间 NPY(ng/L) LP(ng/L) ChE(U/L)观察组 60 治疗前 90.45±20.49 4.87±0.94 9.83±1.59治疗后 125.56±18.83*5.13±0.51*7.56±1.24*#对照组 60 治疗前 91.14±21.42 4.90±0.86 9.87±1.61 8.95±1.38*治疗后 124.86±18.17* 5.17±0.42*

表4 两组不良情况比较(n/%)

1.4 疗效判定标准[4]根据PANSS评分变化判定疗效，痊愈：PANSS评分下降超过75%；显著好转：PANSS评分下降50%～74%；好转：PANSS评分下降25%～49%；无效：PANSS评分下降低于25%。总有效率=(痊愈例数+显著好转例数+好转例数)/总例数×100%。

1.5 统计学分析 Excel表录入数据，采用SPSS20.0统计学软件处理数据，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验；计量资料以(±s)表示，行t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 疗效 观察组总有效率显著高于对照组 (P＜0.05)，见 表1。

2.2 认知功能 两组患者治疗后Mo-CA评分升高，有统计学差异 (P＜0.05)；且观察组显著高于对照组，有统计学差异(P＜0.05)，见表2。

2.3 血浆NPY、LP和ChE水平 两组患者治疗后NPY、LP水平均较前升高，有显著差异(P＜0.05)，但两组比较，无显著差异(P＞0.05)；治疗后ChE水平降低，有显著差异(P＜0.05)，且观察组较对照组低，有显著差异(P＜0.05)，见表3。

2.4 不良反应 观察组不良反应共9 例(15.00%)，对照组共20例(33.33%)，观察组不良反应发生率显著降低(P＜0.05)，见表4。

3 讨 论

目前治疗精神分裂症急性期的办法首先是隔离患者，避免其对自身或他人的伤害，然后通过药物治疗及心理辅导平复患者心境，过渡到稳定期，最后维持长期治疗，直至患者康复，但抗精神药治疗精神分裂症疗效有限，且长期服用可导致肥胖及其他不良反 应[5]。疏肝解郁胶囊为中药制剂，主要成分有贯叶金丝桃、刺五加等，贯叶金丝桃味微苦性寒，主要用于肝气不畅、情志郁结等；刺五加有微涩性温，主要用于失眠多梦、体乏阳虚等，二者配伍有开郁安神，补中养气之效，临床可用于治疗抑郁症，且无西药抗精神药物增加患者体质量副作用、其他不良反应较少。本研究探究疏肝解郁胶囊与利培酮共同治疗精神分裂症的效果，结果表明两药合用疗效显著优于利培酮口服液单药治疗，可显著改善患者认知功能，缓解患者行为失常、焦躁、抑郁、精神活动不协调等临床表现，与王雪梅[6]等的结果一致。

LP是脂肪细胞分泌的食欲抑制因子，可降低食欲，增加能耗，又具有拮抗NYP的作用。NYP是目前已知的最强促进食欲因子，主要作用为启动摄食并维持摄食行为，还可加强应激反应，起抗抑郁作用[7]，陈琪[8]等的研究表明，NPY与LP水平变化与精神分裂症患者体重增加、肥胖密切相关。ChE作用是水解乙酰胆碱，终止信号转导，影响精神分裂患者认知功 能[9]。本研究表明说明联合治疗与利培酮单独治疗均可造成NPY、LP水平的升高，长期服用抗精神药物可造成摄食中枢紊乱，NPY水平升高，患者食欲增加，多食，因而体质量增加。而LP增加可能与负反馈调节机制有关，反射性LP水平升高，但联合组并不加重此副作用，且可以提高患者认知功能。本研究还表明，联合治疗患者便秘、心动过速、肝功能异常等发生率低于单药治疗，总体不良反应发生率显著降低，与徐成爱[10]等的研究结果一致，但本研究未见患者明显的失眠、焦虑、嗜睡等不良反应，可能需要进一步研究。

综上所述，疏肝解郁胶囊联合利培酮疗效显著优于单独培酮口服液治疗，可明显改善患者精神分裂症状，提高患者日常活动能力，并不加重利培酮引起体质量改变的副作用，且降低其他不良反应发生情况。