孟鲁司特钠联合盐酸丙卡特罗对咳嗽变异性哮喘患儿血清TGF-β1、IL-8水平的影响观察

河南省洛阳市第三人民医院儿科 （河南 洛阳 471002）

孙 茜

咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma，CVA)是临床常见慢性呼吸道疾病，以反复发作的咳嗽为主要症状，并存在呼吸道高反应性，儿童发病率较高，达0.77%～5.0%，严重影响儿童健康[1]。目前临床对于成人CVA治疗多应用糖皮质激素、支气管舒张剂、β-受体激动剂等，孟鲁司特钠是白三烯受体拮抗剂，属于非激素类抗炎药，在哮喘防治中应用良 多[2]。盐酸丙卡特罗属于β2-受体激动剂，与肺组织亲和力较高，可增加支气管扩张，同时还具有抗过敏效用，可诱导组胺释放，增强支气管纤毛运动[3]。本研究应用孟鲁司特钠联合盐酸丙卡特罗治疗CVA患儿取得良好效果，先报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2017年1月～2018年12月我院收治CVA患儿108例为研究对象。纳入标准：符合我国《儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)》中CVA诊断标准[4]；年龄2～14岁；为首次诊出CVA，或诊断后未接受长期糖皮质激素、白三烯受体抑制剂等治疗；患儿家属对本研究知情同意并签署知情同意书。排除标准：由其他因素引发的慢性咳嗽者；有异物吸入史者；合并感染性疾者；合并器质性病变者；支气管激发试验阴性者；对本研究药物过敏者；近半月应用白三烯受体抑制剂、β-受体激动剂等相关药物者；精神疾病患儿。应用随机数字表法将患者分为对照组及观察组，各54例。其中对照男29例，女25例；年龄(5.39±2.14)岁；病程3个月～2.5年，平均(1.42±0.57)年。观察组男28例，女26例；年龄(5.46±2.09)岁；病程2个月～2.5年，平均(1.39±0.62)年。两组一般资料比较无差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组：两组入院后均给予平喘、化痰、抗炎、抗感染、吸氧、营养支持等常规治疗。对照组在此基础上口服盐酸丙卡特罗片(鞍山九天制药有限公司，国药准字H10950325，规格：25μg/片)25～50μg，2次/d。

1.2.2 观察组：在对照组基础上口服孟鲁司特钠片(英国 Merck Sharp & Dohme Australia Pty Ltd，国药准字J20120070，规格：4mg/片或英国 Merck Sharp & Dohme Australia Pty Ltd，H20120366，规格：5mg/片)，根据患儿年龄用药，2～6岁患儿4mg/次，1次/d；7～14岁患儿5mg/次，1次/d。两组均治疗4周。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效[5]：根据咳嗽症状评估疗效。科室症状分级：1级为间断咳嗽，间隔时间较长，患儿日常生活不受影响；2级为间断咳嗽，间隔时间较短，患儿日常生活受一定影响；3级为夜间频繁咳嗽，患儿日常生活受极大影响。显效：咳嗽症状消失或减轻1个级别以上；有效：咳嗽症状减轻1个级别；无效：咳嗽症状无减轻甚至加重。临床总有效率=显效率＋有效率。

1.3.2 实验室指标：治疗前后取患儿空腹静脉血，应用酶联免疫吸附法测定转化生长因子β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)及白介素-8(interleukin-8，IL-8)水平。

1.3.3 不良反应：记录患儿治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS 21.0软件，计量资料用(±s)表示，行t检验，计数资料用率(%)表示，行χ2检验，以P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 疗效 治疗后观察组临床总有效率高于对照组(P＜0.05)，见表1。

2.2 实验室指标 治疗前两组TGF-β1及IL-8水平无明显差异(P＞0.05)；治疗后两组TGF-β1水平均较治疗前上升(P＜0.05)，且观察组较对照组上升显著(P＜0.05)；治疗后两组IL-8水平较治疗前下降(P＜0.05)，且观察组较对照组下降显著(P＜0.05)，见表2。

表1 两组治疗效果对比［n(%)］

表2 两组TGF-β1及IL-8水平比较[(±s)，ng/L]

表2 两组TGF-β1及IL-8水平比较[(±s)，ng/L]

注：与同组治疗前比较*P＜0.05

组别 n TGF-β1 IL-8 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 54 33.21±9.52 53.36±10.49*118.64±12.63 78.28±11.37*观察组 54 34.85±9.39 72.85±11.38*121.52±12.72 56.36±10.92*t 0.903 9.254 1.181 10.218 P 0.369 0.000 0.240 0.000

2.3 不良反应 对照组出现胃肠道反应1例、口腔感染1 例，药物不良反应率为3.70%(2/54)；观察组胃肠道反应2例、口腔感染1例，药物不良反应率为5.56%(3/54)。两组药物不良反应均较轻微，经对症处理后迅速好转，未影响治疗。两组不良反应发生率无明显差异(P＞0.05)。

3 讨 论

目前儿童CVA具体发病机制尚未明确，多数学者认为其为多种炎症细胞参与的慢性变态反应性炎症，炎症细胞释放炎性介质引发气道炎症反应，气道高反应性但未发生狭窄、痉挛，气道阻塞未达到可引起喘息的程度，临床表现出持续咳嗽但无典型哮喘的喘息[6]。有研究指出盐酸丙卡特罗辅助治疗儿童CVA，可提高患儿抗变应性炎症能力，改善患儿临床症状[7]。盐酸丙卡特罗可松弛支气管平滑肌，提高黏膜纤毛清除能力，抑制内源性介质介导的支气管黏膜充血，缓解CVA患儿哮喘症状。本研究对照组应用盐酸丙卡特罗治疗CVA取得一定效果，但仍有改善空间。观察组联合孟鲁司特钠治疗后，临床总有效率明显较对照组提升。同时吴莹[8]研究指出，孟鲁司特钠联合盐酸丙卡特罗治疗CVA有效率为94.23%，远高于单独应用盐酸丙卡特罗的67.31%。二者共同提示孟鲁司特钠联合盐酸丙卡特罗治疗CVA效果优于单独盐酸丙卡特罗治疗。白三烯可与IgE、IL-4相互作用促进CVA的发病，盐酸丙卡特罗对于白三烯合成、释放及气道炎症反应抑制效果不甚理想，因此导致最终治疗效果有限。孟鲁司特钠可有效抑制白三烯多肽的活性，减轻气道炎症反应，改善气道高反应性。TGF-β1是具有双重效应的分化因子，可抑制免疫活性细胞增殖，参与炎性反应、免疫应答、气道重建等多个环节。IL-8通过对中性粒细胞的趋化作调节炎症反应，在CVA的发病中具有重要作用。本研究中治疗后观察组TGF-β1水平上升显著、IL-8水平下降显著，进一步证实孟鲁司特钠联合盐酸丙卡特罗可有效改善CVA患儿气道炎症反应，从而改善患儿临床症状。同时本研究中两组不良反应发生率无明显差异，说明联合用药安全性较高。