中、老年结直肠癌术前中性粒细胞与淋巴细胞之比与临床特征及预后的关系

汪龙庆　高波　岳振宇

【摘要】 目的：分析中、老年結直肠癌者术前中性粒细胞与淋巴细胞之比（NLR）与临床特征、预后间关系。方法：回顾性分析2011年1月-2016年10月本院收治的经术后病理证实中老年结直肠癌306例患者的资料，其中中年组187例（45～64岁）、老年组119例（65～88岁），以NLR=3.13为最佳截点进一步分成高NLR亚组（NLR>3.13）、低NLR亚组（NLR≤3.13），对比两组不同NLR亚组间临床特征及预后的差异。结果：老年组高NLR亚组糖尿病比例较低NLR亚组明显增高（P<0.05）;而中年组、老年组的不同NLR亚组间在性别构成、年龄、肿瘤部位、癌栓、浸润深度、TNM分期、淋巴转移以及远处转移等方面比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。中年组中不同NLR亚组1、2年生存率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），低NLR亚组3年生存率高于高NLR亚组（P<0.05）;老年组中不同NLR亚组1、2、3年生存率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两个低NLR亚组及高NLR亚组间1、2、3年生存率均相近，差异均无统计学意义（P>0.05）。经Cox多因素回归分析，NLR是影响中、老年结直肠癌患者预后的独立危险因素（P<0.05）。结论：NLR通过术前患者的血常规结果即可计算获得，是影响中、老年结直肠癌患者预后的独立危险因素。

【关键词】 结直肠癌 中、老年 中性粒细胞 淋巴细胞

Relationship between Preoperative Neutrophil-lymphocyte Ratio and Clinical Features and Prognosis of Colorectal Cancer in Middle and Old Age/WANG Longqing， GAO Bo， YUE Zhenyu. //Medical Innovation of China， 2020， 17（09）： 0-067

[Abstract] Objective： To analyze the relationship between the preoperative neutrophil-lymphocyte ratio （NLR） and the clinical characteristics and prognosis of colorectal cancer in middle and old age. Method： The data of 306 cases of colorectal cancer confirmed by postoperative pathology in our hospital from January 2011 to October 2016 were analyzed retrospectively， among them， 187 cases in the middle-aged group （45-64 years old）， 119 cases in the old-age group （65-88 years old）. Taking NLR=3.13 as the best cut-off point， they were further divided into high NLR subgroup （NLR > 3.13） and low NLR subgroup （NLR ≤ 3.13）. The differences of clinical characteristics and prognosis between the two groups with different NLR subgroups were compared. Result： In the elderly group， the proportion of diabetes in high NLR subgroup was significantly higher than that in low NLR subgroup （P<0.05）; there were no significant differences in sex composition， age， tumor location， tumor thrombus， invasion depth， TNM stage， lymph node metastasis and distant metastasis between the different NLR subgroups in the middle-aged group and the old-age group （P>0.05）. There were no significant differences in the 1-year and 2-year survival rates of different NLR subgroups in the middle-aged group （P>0.05）， the 3-year survival rate of low NLR subgroup was higher than that of high NLR subgroup in the middle-aged group （P<0.05）; there were no significant differences in the 1-year， 2-year and 3-year survival rates of different NLR subgroups in the old-age group （P>0.05）; the 1-year， 2-year and 3-year survival rates were similar between the low and high NLR subgroups in the middle-aged group and the old-age group， there were no significant differences （P>0.05）. By Cox multivariate regression analysis， NLR was an independent risk factor for the prognosis of middle-aged and old-aged patients with colorectal cancer （P<0.05）. Conclusion： NLR can be calculated by the blood routine results of patients before operation， and it is an independent risk factor for the prognosis of middle-aged and old-aged patients with colorectal cancer.

[Key words] Colorectal cancer Middle and old age Neutrophil Lymphocyte

First-authors address： Fukuang General Hospital of Liaoning Health Industry Group （Seventh Clinical College of China Medical University）， Fushun 113008， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.09.016

结直肠癌在全球恶性肿瘤发病率中居第3位，在我国其发病率也呈逐年升高趋势，其高危人群主要为中老年[1]。机体的炎性反应与恶性肿瘤发生发展关系密切，相关研究已经证实中性粒细胞与淋巴细胞之比（neutrophil-lymphocyte ratio，NLR）这一指标可反映机体的免疫状态和炎性反应，已成为独立预测结直肠癌、胃癌、肺癌、胆管癌、乳腺癌等预后相关的危险因素[2-3]。本研究对本院收治的中、老年结直肠癌306例患者临床资料进行回顾性分析，对比分析术前NLR与中、老年结直肠癌临床特征及预后的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2011年1月-2016年10月本院收治的经术后病理证实中老年结直肠癌306例患者的资料，男179例，女127例;年龄45～88岁，平均（63.5±10.3）岁;中年组187例（45～64岁）、老年组119例（65～88岁）。纳入标准：年龄≥45岁;术后经病理确诊结直肠癌;原发性结直肠癌且单发病灶。排除标准：术前有放化疗史;术前存在感染，包括发热、咳嗽等症状;术前存在严重肝肾功能障碍或严重并发症;存在无法耐受手术、麻醉等系统疾病;严重贫血;失访者或随访资料欠完整。根据文献[4]，选择NLR=3.13时为最佳截点，分别将中年组和老年组进一步分为高NLR亚组（NLR>3.13）、低NLR亚组（NLR≤3.13）。患者或其家属术前均签署相关知情同意书，本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 资料收集 患者均于术前1周内抽取外周静脉血，用日立7600型全自动血液分析仪[日立（中国）有限公司]进行检测，计算血常规中的NLR。术后病理结果经病理科两位主任医师共同确认，并对肿瘤的浸润深度、癌栓、淋巴结及远处转移、TNM分期情况进行评估。

1.3 随访 主要以CT检查或肠镜为主，术后第

1天开始随访，术后2年内每3个月进行1次随访，手术2年后每6个月进行1次随访，手术5年后每1年进行1次随访，随访截至2019年11月30日，随访时间为10～72个月，平均（43.7±15.3）个月，观察患者1、2、3年的生存率;分析中、老年结直肠癌患者预后的影响因素。

1.4 统计学方法 使用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;影响因素采用Cox多因素回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 中年组187例，男114例，女73例;年龄45～64岁，平均（55.7±5.2）岁。老年组119例，男65例，女54例;年龄65～88岁，平均（75.3±6.0）岁。两组性别资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性;两组年龄比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 中、老年组不同NLR亚组临床特征比较 中

年组术前NLR为（3.18±1.13），其中高NLR亚组占33.7%（63/187），低NLR亚组占66.3%（124/187）;老年组术前NLR为（3.23±1.20），其中高NLR亚组占43.7%（52/119）、低NLR亚组占56.3%（67/119）。老年组高NLR亚组糖尿病比例较低NLR亚组明显增高，差异有统计学意义（P<0.05）;而中年组、老年组的不同NLR亚组间在性别构成、年龄、肿瘤部位、癌栓、浸润深度、TNM分期、淋巴转移以及远处转移等方面比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1、2。

2.3 中、老年组不同NLR亚组生存率比较 中年组中不同NLR亚组1、2年生存率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），低NLR亚组3年生存率高于高NLR亚组（P<0.05）;老年组中不同NLR亚组1、2、3年生存率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两个低NLR亚组及高NLR亚组间1、2、3年生存率均相近，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3、4。

2.4 中、老年结直肠癌患者预后的影响因素 经Cox多因素回归分析，NLR是影响中、老年结直肠癌患者预后的独立危险因素[RR=1.312，95%CI（1.072，1.623），P<0.05]。

3 讨论

近年来虽然结直肠癌发病呈年轻化趋势，但发病人群中仍以中、老年患者为主，有研究报道中老年结直肠癌发病率约占75%[5]。NLR作为一项炎性反应指标，与恶性肿瘤间密切相关且逐渐被临床关注，中性粒细胞是促进肿瘤炎性反应方面的一个重要成员，其不但可以分泌血管内皮细胞相关生长因子，促进血管内皮细胞的增殖，使肿瘤生成新的血管进而肿瘤细胞的侵袭性得到增强;还可使肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1、IL-6等促炎性因子表达水平上调，进一步增强肿瘤细胞的炎性反应[6]。而相反淋巴细胞则是在抑制肿瘤相关炎性反应方面扮演着重要的角色[7]，另外NLR可能反映出T淋巴細胞介导的细胞免疫应答类型[8-10]。因此笔者认为NLR这一指标可作为促肿瘤与抑肿瘤相关炎性反映一个平衡情况的反映。

部分国内外学者认为，结直肠癌患者的术前NLR与其生存率关系密切[11-12]，但针对NLR与结直肠癌患者临床、病理等特征关系如何报道很少。本研究针对中、老年结直肠癌患者在不同NLR亚组间临床特征进行比较，结果显示，老年组高NLR亚组糖尿病比例较低NLR亚组明显增高，差异有统计学意义（P<0.05）;而中年组、老年组的不同NLR亚组间在性别构成、年龄、肿瘤部位、癌栓、浸润深度、TNM分期、淋巴转移以及远处转移等方面比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。笔者推测其原因，糖尿病的疾病本身即属于一类慢性炎性反应疾病，同时NLR与2型糖尿病老年患者存在的胰岛素抵抗呈明显正相关性[13]，因此这在本研究的老年组患者中表现的更明显，而中年组不同NLR亚组间糖尿病比例比较，差异无统计学意义（P>0.05）。Peng等[14]研究发现Ⅰ期结直肠癌患者术后高NLR组无复发的5年生存率较低NLR组明显下降;文献[15]报道在结直肠癌肝转移患者中高NLR组

5年生存率亦较低NLR组降低;最新一项Mate分析显示，在入选的7 741例结直肠癌患者中，NLR与癌胚抗原可作为有意义指标对结直肠癌的预后进行评估，低NLR组患者5年生存率较高NLR组具有明显优势[16-17]。本研究结果也与上述文献类似，中年组中不同NLR亚组1、2年生存率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），低NLR亚组3年生存率高于高NLR亚组（P<0.05）;老年组中不同NLR亚组1、2、3年生存率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），笔者考虑与老年组中不同NLR亚组样本量较少有关。即无论中年或老年结直肠癌患者，高NLR均提示预后较低NLR要差。同时笔者又进行了横向比较，即中年组与老年组的两个低NLR亚组及高NLR亚组间1、2、3年生存率均相近，差异均无统计学意义（P>0.05）。另外本研究的相关危险因素分析中Cox多因素显示，NLR是影响中、老年结直肠癌患者预后的独立危险因素（P<0.05）。

综上所述，NLR具有便捷经济优点，通过术前患者的血常规结果即可计算获得，是影响中、老年结直肠癌患者预后的独立危险因素，关于NLR联合其他指标如癌胚抗原等可对结直肠癌预后做出更好的评估，还有待扩大样本量、多中心的前瞻性研究数据来证实。

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（收稿日期：2020-01-09） （本文编辑：董悦）

通信作者：汪龙庆