核仁蛋白、Ki-67表达对乳腺癌病人病情发生发展的影响分析

2020-04-20 00:44王祥军
临床外科杂志 2020年3期
关键词:组织学阳性细胞免疫组化

王祥军

乳腺癌病人的总体生存时间仍然无明显的改善,中晚期乳腺癌病人的转移复发率仍然较高[1-2]。核仁蛋白(PES1)是核转录调控蛋白,通过提高癌细胞内核蛋白的分裂速度,提高癌细胞纺锤体的异常分裂风险,增加了癌细胞非对称性分裂的风险[3];Ki-67蛋白是增殖相关调控抗原,通过诱导癌细胞的持续性自我增殖,最终促进癌细胞的自我扩增,加剧肿瘤细胞的浸润[4]。我们选取我院病理科获取的85例乳腺癌术后病理学标本及其癌旁组织标本,探讨PES1、Ki-67的表达及其与乳腺癌的临床病例特征关系

对象与方法

一、对象

2016年4月~2018年4月我院病理科获取的乳腺癌术后病理学标本及其癌旁组织标本85例。年龄36~65岁,平均年龄(48.0±8.6)岁。TNM分期:Ⅰ期20例、Ⅱ期28例、Ⅲ期37例;组织学分级:Ⅰ级22例、Ⅱ级29例、Ⅲ级34例;发生淋巴结转移48例;病理学类型:浸润性导管癌75例,其他类型10例。

纳入标准:(1)病人年龄19~65岁;(2)术前经超声、X线钼靶检查初步诊断,经病理学检查证实为乳腺癌;(3)乳腺癌标本来源于手术后病理学标本;(4)本研究符合《赫尔透辛基宣言》相关医学伦理规定,经我院医学伦理委员会批准。

排除标准:非原发性肿瘤;伴有其他部位的恶性肿瘤;既往具有放化疗病史;临床资料缺失,无法进行统计分析。

二、方法

1.免疫组化检查:采用免疫组化进行PES1蛋白、Ki-67蛋白的检测。生物素标记好的二抗购自北京康泰生物,配套仪器购自南京碧云天生物公司。

2.免疫组化结果判断:免疫组化结果判定参考文献[4]:PES1蛋白主要定位于细胞核,Ki-67蛋白主要表达与细胞核,少量表达于细胞质,二者的阳性着色均呈黄色、棕黄色、褐色表达。(1)根据着色强度计分:0分为无色,1分为淡黄色,2分为棕黄色,3分为褐色、黑色;(2)根据阳性细胞比例计分:阳性细胞数目所占比例≤10%为1分,阳性细胞所占比例11%~50%为2分,阳性细胞数51%~75%为3分,阳性细胞数所占比例>75%为4分。两种积分相乘总分<3分为阴性,≥3分为阳性。

三、统计学方法

结 果

1.两组标本中PES1蛋白、Ki-67蛋白阳性表达率比较见表1,图1。结果表明,乳腺癌癌组织中PES1蛋白、Ki-67蛋白阳性表达率高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组PES1蛋白、Ki-67蛋白阳性表达率比较(例,%)

A 乳腺癌癌旁组织;B 乳腺癌组织

图1 两类组织中的PES1蛋白表达情况(×20)

2.乳腺癌组织中PES1蛋白、Ki-67蛋白表达的相关性见表2。结果表明,乳腺癌组织中PES1蛋白、Ki-67蛋白表达并无明显的相关关系(Spearman秩相关系数=0.175,P>0.05)。

表2 PES1蛋白、Ki-67蛋白相关分析

3.乳腺癌PES1蛋白、Ki-67蛋白阳性表达与肿瘤特的关系见表3。结果表明,PES1蛋白在不同TNM分期、是否发生淋巴结转移的乳腺癌癌组织中表达差异有统计学意义(P<0.05)。

4.Ki-67蛋白在不同组织学分级、是否发生淋巴结转移的乳腺癌癌组织中表达比较,见表4。结果表明,Ki-67蛋白在不同组织学分级、是否发生淋巴结转移的乳腺癌癌组织中表达差异有统计学意义(P<0.05)。

讨 论

乳腺导管上皮细胞的异常病变或雌激素受体敏感性上升,导致乳腺导管或者小叶来源上皮细胞病变,促进乳腺恶性肿瘤的发生[5]。乳腺癌的发病具有广阔的基础人群,不同年龄阶段均具有显著的高发态势,特别是在长期处于精神紧张、较高精神压力的群体中,乳腺癌的发病风险更高[6-7]。乳腺癌的病情进展速度较快,短中期内可合并有明显的远处转移。现阶段临床上缺乏对于乳腺癌病情评估的可靠性指标。影像学或者CT检查能够在乳腺癌的病情评估过程中发挥作用,但影像学检查评估乳腺癌病情的滞后性较为明显,其对于乳腺癌病情评估的灵敏度较低[8]。

PES1是肿瘤核蛋白调控成员,能够通过提高癌细胞纺锤体的分裂速度,提高肿瘤细胞染色体结构蛋白的合成水平,促进肿瘤细胞的早期发生过程。有研究认为,PES1对于肿瘤细胞结构蛋白的转录翻译的加速,能够显著提高肿瘤干细胞的活性,加剧肿瘤干细胞微环境的改变[9];Ki-67是核增殖相关抗原,能够翻译癌细胞核DNA的复制速度,翻译癌细胞的扩增活性或者状态。同时Ki-67作为增殖相关因子,对于癌细胞内不同信号通路的上调作用,能够显著影响到肿瘤细胞的浸润、扩散和转移过程[10-11]。

本文通过免疫组化检测PES1、Ki-67的表达情况,并分析PES1、Ki-67的表达与乳腺癌的关系。结果发现,相比于癌旁组织,在乳腺癌病人病灶组织中,PES1、Ki-67的表达阳性率均明显的上升,差异有统计学意义。PES1、Ki-67高表达对乳腺癌发生发展的影响具体机制不清。一般认为,PES1、Ki-67高表达,激活癌细胞内NF-kB信号通路,增加核转录因子的激活程度,最终促进癌细胞的扩增。有研究认为,在发生转移或者中晚期乳腺癌病人中,Ki-67的蛋白阳性率可超过90%以上,同时Ki-67的表达与乳腺癌的病情具有相关性[12-13]。相关分析发现,乳腺癌组织中PES1蛋白、Ki-67蛋白表达并无明显的相关关系,表明PES1、Ki-67在影响乳腺癌病情进展的过程中并无协同作用。在发生了明显淋巴结转移或者临床TNM分期较晚的病人中,PES1蛋白的表达阳性率上升,表明PES1的表达与乳腺癌的临床病理特征密切相关,这主要由于PES1的表达上升,提高乳腺导管上皮细胞的黏附能力,提高肿瘤细胞对于腋窝淋巴结的黏附能力,最终促进淋巴结转移等病理特征的进展[14]。但是在不同的病理类型或者组织学类型中,PES1蛋白的表达并无明显的差异,表明PES1的表达对于乳腺癌的发生来源并无直接影响。Ki-67蛋白在不同组织学分级、是否发生淋巴结转移的乳腺癌癌组织中有明显的差异,组织学分级越差、淋巴结转移越为明显,Ki-67蛋白的表达阳性率越高,表明Ki-67的表达与乳腺癌的临床病理特征同样具有密切的关系,主要由于Ki-67的表达上升能够提高乳腺导管上皮病变细胞的浸润能力,促进其癌细胞排列极性的紊乱,最终促进组织学分级等病理特征的恶化[15]。

综上所述,在乳腺癌病人中,PES1、Ki-67蛋白的表达阳性率明显的上升,PES1、Ki-67的表达与乳腺癌病人的淋巴结转移等病理特征密切相关。关于PES1、Ki-67蛋白在诊断乳腺癌的AUC曲线方面的价值仍然需要进一步的探讨。

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