溶栓后给药时机对急性缺血性脑卒中患者的影响

鲁振涛

（河南省濮阳仁济医院神经内科 濮阳457007）

急性缺血性脑卒中（Acuteischemicstroke,AIS）为临床常见脑血管疾病，患者因脑部血管狭窄、堵塞引起血液循环障碍，造成颅内组织缺氧、缺血，导致神经功能损伤、机体功能障碍等，危及生命安全[1]。相关研究指出，AIS 发病初期及时予以静脉溶栓治疗，可阻止卒中进一步发展，减轻脑组织损害。静脉溶栓术后常采用抗血小板聚集药物辅助治疗，但不同给药时机对患者溶栓后凝血功能存在一定影响[2]。本研究探讨静脉溶栓治疗后抗血小板药物给药时机对AIS 患者的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017 年2 月～2019 年2月收治的AIS 患者94 例为研究对象，依照给药时机不同分为A 组与B 组各47 例。A 组男24 例，女23 例；年龄40～77 岁，平均（58.32±7.06）岁；发病至溶栓时间1～6 h，平均（4.41±0.77）h；低分子肝素试验（TOAST）分型：小血管闭塞型28 例，动脉硬化型19 例。B 组男25 例，女22 例；年龄41～76 岁，平均（58.17±7.15）岁；发病至溶栓时间1～6 h，平均（4.33±0.62）h；TOAST 分型：小血管闭塞型30 例，动脉硬化型17 例。两组基线资料（性别、年龄、发病至溶栓时间、TOAST 分型）均衡可比（P＞0.05）。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：经CT、磁共振成像等影像学检查确诊；患者家属知情本研究并签署同意书。（2）排除标准：合并精神障碍性疾病；合并血液、免疫系统疾病；治疗依从性差；合并心功能不全；合并肝、肾功能损伤；合并恶性肿瘤；既往有脑卒中病史；可疑主动脉夹层；对本研究使用药物过敏。

1.3 治疗方法 两组均根据病情给予吸氧、降压、降脂、营养神经、改善微循环、保护脑组织等基础治疗，并在上述基础上进行溶栓治疗。B 组于溶栓治疗后24 h 内采用阿司匹林（国药准字H10960304）口服，100 mg/ 次，1 次/d；A 组于溶栓治疗后24 h 后采用阿司匹林治疗，用法用量同B 组。

1.4 检测方法 于治疗前、治疗1 周后采用无菌真空采血管抽取患者空腹静脉血5 ml，离心分离10 min（3 500 r/min，半径8 cm），采用全自动血凝仪检测血浆凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）及凝血酶时间（TT），由相同检验科高年资医师严格依照仪器、试剂盒说明书完成操作规程，检测仪器、试剂盒均购自法国STAGO 公司。

1.5 观察指标 （1）比较两组颅内出血、再次闭塞发生率。（2）比较两组治疗前、治疗3 d 后凝血功能（PT、APTT、TT）指标。包括：血浆凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）。（3） 采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）、改良Rankin 量表（mRS）评价两组治疗前、治疗3 个月后神经功能缺损情况及预后，NIHSS分值越低，神经功能损伤越小；mRS 分值越低，疾病预后越好。

1.6 统计学分析 采用SPSS22.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料以（）表示，行t 检验；计数资料以%表示，行χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组颅内出血、再次闭塞发生率比较 A 组颅内出血发生率4.26%、再次闭塞发生率6.38%分别与B 组的8.51%、2.13%比较无显著性差异（P＞0.05）。见表1。

表1 两组颅内出血、再次闭塞发生率比较[例（%）]

2.2 两组凝血功能指标比较 溶栓前两组PT、APTT、TT 比较无显著性差异（P＞0.05）；溶栓3 d 后A 组PT、TT、APTT 均短于B 组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组凝血功能指标比较

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2.3 两组NIHSS、mRS 评分比较 溶栓前及溶栓3个月后两组NIHSS、mRS 评分比较无显著性差异（P＞0.05）。见表3。

表3 两组NIHSS、mRS 评分比较

表3 两组NIHSS、mRS 评分比较

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3 讨论

脑卒中为临床常见脑血管疾病，发病机制复杂，与糖尿病、高纤维蛋白原、动脉粥样硬化斑块、高血压、高血脂等相关，患者常伴有语言障碍、肢体偏瘫等神经功能缺损症状，预后较差[3]。AIS 具有较高致残率、病死率及复发率，严重危及患者生命安全[4]。因此临床应采取有效治疗方案，积极控制疾病进展，减少患者神经功能损伤，改善预后。

静脉溶栓治疗为临床早期治疗AIS 首选方式，可快速疏通血管，有效控制疾病进展，但临床应用发现静脉溶栓后部分患者因血小板活化等因素，易发生血管再次闭塞，须给予合理抗血小板药物辅助治疗，以减少血管再次闭塞发生[5]。阿司匹林为抗血小板聚集类药物，临床常作为脑卒中二级预防药物，具有镇痛、抗炎、抑制血小板聚集作用，通过抑制环氧化酶活性，减少机体产生血栓烷，降低血浆黏度，促进脑部血液循环改善，以达到抗血小板聚集目的，同时具有良好抗炎作用[6]。但临床对静脉溶栓后阿司匹林应用时机意见并不一致，部分学者认为静脉溶栓后24 h 内给予阿司匹林治疗可提高临床疗效，但也有学者认为静脉溶栓24 h 后行抗血小板治疗可降低患者颅内出血风险[7]。本研究结果显示，两组颅内出血、再次闭塞发生率及溶栓3 个月后NIHSS、mRS 评分比较无显著性差异（P＞0.05），提示静脉溶栓治疗后抗血小板药物不同给药时间对AIS 患者颅内出血、再次闭塞发生及疾病预后无显著影响。溶栓3 d 后A 组PT、TT、APTT 短于B 组（P＜0.05），说明静脉溶栓治疗后24 h 内采用抗血小板药物治疗对AIS 患者凝血功能影响较大，需警惕出血发生。综上所述，静脉溶栓治疗后24 h 内与24 h 后使用抗血小板药物对AIS 患者脑出血发生及疾病预后无显著影响，但24 h 后使用抗血小板药物能维持机体正常凝血功能，减少出血风险。