丙种球蛋白联合干扰素α-1b 治疗儿童EB 病毒感染的观察

史利欢

（1 郑州大学附属儿童医院 河南郑州450018；2 河南省儿童医院 郑州450018；3 河南省郑州儿童医院 郑州450018）

儿童受到EB 病毒感染后，常会出现头痛、乏力、咽痛、发热、淋巴结肿大等临床表现，并且由于小儿免疫力较弱，相当一部分患儿病情往往较为严重，甚至可发展为重症传染性单核细胞增多症、噬血细胞综合征或转变为慢性活动性EB 病毒感染等，严重者可影响神经系统，对患儿生命安全造成严重威胁。临床目前针对儿童EB 病毒感染多以抗病毒治疗为主[1～2]。干扰素α-1b 和丙种球蛋白均是临床治疗病毒感染性疾病常用药物，两者单独使用或分别联合其他药物治疗儿童EB 病毒感染报道较多。丙种球蛋白联合干扰素α-1b 治疗儿童EB 病毒感染报道较少，值得深入研究[3]。本研究旨在探究丙种球蛋白联合干扰素α-1b 对EB 病毒感染患儿的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年1 月～2019 年3 月我院接收的EB 病毒感染患儿116 例作为研究对象，根据随机数字表法分为对照组和观察组，各58 例。对照组男32 例，女26 例；年龄3～11 岁，平均年龄（7.13±1.75）岁；病程2～10 d，平均病程（5.83±1.42）d；体质量11～42 kg，平均体质量（25.71±3.47）kg；首发症状：淋巴结肿大37 例，咳嗽45 例，咽喉炎28 例。观察组男30 例，女28 例；年龄3～12岁，平均年龄（7.42±1.93）岁；病程1～12 d，平均病程（5.97±1.63）d；体质量10～43 kg，平均体质量（26.27±3.67）kg；首发症状：淋巴结肿大35 例，咳嗽46 例，咽喉炎30 例。两组性别、年龄、体质量、首发症状对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准 （1）纳入标准：均符合《儿童主要非肿瘤性EB 病毒感染相关疾病的诊断和治疗原则建议》[4]诊断标准；对研究用药无过敏反应；近期未服用抗生素、及免疫抑制剂；患儿家属签署知情同意书。（2）排除标准：伴有严重神经系统症状患儿；伴有先天性免疫功能障碍患儿；伴有心肝肾等严重器官功能障碍患儿；伴有精神障碍无法配合治疗患儿。治疗中途因病情恶化严重转入重症监护室患儿视为脱落。

1.3 治疗方法 两组患儿均卧床休息，治疗期间禁止进行剧烈室外活动，同时给予对症支持、抗感染治疗。对照组采用干扰素α-1b 治疗，注射用干扰素α-1b（国药准字S20033039）40 μg 与灭菌注射用水2 ml 充分混合后皮下注射，1 次/d，1 周后改为1 次/2 d，继续治疗7 d。观察组采用丙种球蛋白联合干扰素α-1b 治疗，注射用干扰素α-1b 用法用量与对照组一致，静脉注射用人免疫球蛋白（pH4）（冻干）（国药准字S19994017）静脉滴注，每次剂量按照300 mg/（kg·d）计算，连续治疗3 d。

1.4 观察指标 （1）治疗效果：按照《儿童主要非肿瘤性EB 病毒感染相关疾病的诊断和治疗原则建议》疗效标准分为显效、有效及无效。显效：临床症状基本消失，体温恢复正常，脾、淋巴结肿大缩小1/2 以上，实验室相关指标基本恢复正常；有效：临床症状部分消失或好转，体温降低但未达到正常，脾、淋巴结肿大缩小超过1/3，实验室相关指标趋于恢复正常；无效：临床症状未改善甚至加重，实验室相关指标未好转甚至持续恶化。总有效率＝（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）免疫指标：对比两组治疗前后免疫指标水平，包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。分别抽取两组治疗前后的空腹静脉血5 ml，加入相应抗体使用流式细胞仪（美国BD公司，FACSCanto II 三激光十色分析流式细胞仪）检测CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，组间比较用独立样本t 检验，组内比较用配对样本t 检验，计数资料用%表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 观察组治疗总有效率（96.55%）高于对照组（82.76%），差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后免疫指标水平比较 治疗前，两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指标水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组CD8+水平降低，CD4+、CD4+/CD8+水平均上升，且观察组CD8+水平低于对照组，CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后免疫指标水平比较

表2 两组治疗前后免疫指标水平比较

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3 讨论

EB 病毒是一种疱疹病毒科嗜淋巴细胞病毒，是传染性单核细胞增多症的主要致病原因，也会导致儿童噬血细胞综合征、慢性活动性EB 病毒感染、淋巴瘤等疾病。小儿EB 病毒感染也是儿科常见的病毒感染性疾病之一。目前本病治疗难度相对较大，多以抗病毒、提升免疫力为主，且多联合用药，以增加治疗效果，促进患儿康复。干扰素、利巴韦林、丙种球蛋白、更昔洛韦等均是临床常用的治疗儿童EB病毒感染药物[5～6]。

本研究结果显示，观察组治疗有效率、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，说明丙种球蛋白联合干扰素α-1b 治疗儿童EB病毒感染效果明显，有效提高治疗总有效率，调节免疫指标，提升患儿免疫功能。干扰素α-1b 是一种广谱抗病毒药物，能够治疗多种病毒感染性疾病，同时也能够对某些恶性肿瘤产生治疗效果。EB 病毒感染患儿接受干扰素α-1b 治疗后，该药能够与机体细胞表面受体结合，刺激细胞分泌多种具有抗病毒作用的蛋白质，有效抑制病毒的复制，阻止病情持续恶化；增强机体免疫细胞活性，对病毒侵袭和感染发生均具有较好的抵抗作用[7～8]。丙种球蛋白是一种被动免疫制剂，能够直接调节免疫功能，与EB 病毒抗原结合，抑制患儿自身的免疫反应，中和血液中的抗体，阻止机体产生过多的炎症细胞因子，具有免疫替代的作用；还可活化补体，产生抗Fab 段抗原的抗体，提高机体对EB 病毒的免疫能力；减轻免疫反应对机体自身的攻击，缩短治疗时间，增加用药安全性。因此丙种球蛋白能够提高患儿免疫功能促进康复[9～10]。综上所述，丙种球蛋白联合干扰素α-1b 治疗儿童EB 病毒感染效果显著，可有效提高治疗总有效率，调节免疫指标水平，提升患儿免疫功能，值得推广。