血必净联合参附注射液治疗脓毒症的疗效观察

王二玲 刘晓刚 石彦杰 郑春雷

（郑州大学附属郑州中心医院 河南郑州454007

脓毒症是一种复杂的疾病，该病病理生理过程尚未明确，多因机体严重感染而引起全身炎症反应，是ICU 危重症常见并发症。脓毒症病情发展迅速，虽然有较高水平的监护措施及诊疗技术，但发病率及病死率仍居高不下[1]。目前脓毒症治疗以抗感染、心肺支持、液体复苏等为主，但治疗效果仍有待提

高，故寻找新的有效治疗方案刻不容缓[2]。参附注射液来自《济生方》中的“参附汤”，附子、人参为主要组成成分，具有回阳救逆、益气固脱的作用。血必净由多种活血化瘀中药组成，有活血化瘀、改善微循环作用。本研究旨在探讨采用血必净联合参附注射液治疗脓毒症患者的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017 年12 月～2019 年3 月收治的脓毒症患者80 例，按信封法分为对照组和观察组各40 例。对照组男23 例，女17 例；年龄35～68 岁，平均（54.36±5.91）岁；基础疾病：肺炎16例，化脓性胆囊炎10 例，重症胰腺炎9 例，急性腹膜炎5 例；ICU 住院时间1～12 d，平均（6.16±1.48）d。观察组男25 例，女15 例；年龄32～66 岁，平均（55.48±6.05）岁；基础疾病：肺炎20 例，化脓性胆囊炎8 例，重症胰腺炎8 例，急性腹膜炎4 例；ICU 住院时间1～12 d，平均（6.28±1.45）d。两组基线资料比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）结合临床表现，经实验室指标及影像学综合检查，符合《2016 年脓毒症与脓毒性休克处理国际指南》[3]中脓毒症诊断标准；（2）对血必净及参附注射液无过敏史；（3）患者家属知情本研究，签署同意书。排除标准：（1）合并急性脑卒中、肺栓塞、心力衰竭；（2）合并肝肾功能衰竭；（3）癌症终末期；（4）哺乳期或妊娠期；（5）中途退出研究及72 h 内病死者予以剔除。

1.3 治疗方法 对照组采用常规抗脓毒症治疗：处理原发病灶及感染灶，使用强效抗生素，补充血容量，抗休克，泵入血管活性药物，降温，营养支持，脏器支持疗法，纠正酸中毒，持续低流量吸氧，行肾脏替代疗法等。观察组在对照组治疗基础上行血必净联合参附注射液治疗。血必净注射液（国药准字Z20040033）100 ml 加入0.9%氯化钠溶液100 ml 静脉滴注，每天1 次；参附注射液（国药准字Z51020664）100 ml 加入5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注，每天1 次。两组连续治疗2 周。

1.4 观察指标 （1）血液流变学指标：晨起空腹抽取静脉血4 ml，离心处理15 min，3 000 r/min，检测红细胞沉降率（ESR）、低切变率下全血黏度（nbl）、高切变率下全血黏度（nbh）；（2）比较两组序贯器官衰竭评分（SOFA）[4]、急性生理功能和慢性健康状况评分（APACHEⅡ）[5]评分。SOFA 评分对6 个指标进行评估，总分0～24 分，8 分为预后评估的分界值；APACHEⅡ评分由急性生理学评分、年龄评分及慢性健康状况评分组成，分值最高71 分，评分越高，预后越差。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件处理数据。计量资料以表示，行t 检验；计数资料以%表示，行χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组SOFA 评分、APACHEⅡ评分比较 两组治疗前SOFA 评分、APACHEⅡ评分比较无显著性差异（P＞0.05）；两组治疗72 h 后SOFA、APACHEⅡ评分均较治疗前下降，且观察组较对照组下降更明显（P＜0.05）。见表1。

表1 两组SOFA、APACHEⅡ评分比较

表1 两组SOFA、APACHEⅡ评分比较

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2.2 两组血液流变学指标比较 两组治疗前血液流变学指标比较无显著性差异（P＞0.05）；两组治疗后血液流变学指标均较治疗前改善，且观察组改善程度高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血液流变学指标比较

表2 两组血液流变学指标比较

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3 讨论

脓毒症是宿主对感染的失控反应，可产生危及生命的器官功能障碍。脓毒症进展过程中，炎症介质参与的过度炎症反应导致全身血管舒缩异常、血流重新分布，容易继发组织、器官灌注不足，发生多脏器功能障碍。因此纠正血液流变学障碍，成为治疗脓毒症的首要任务。另外脓毒症患者因心排血量下降、血管张力降低，心功能被抑制，会导致休克发生，故同时应纠正心肌功能障碍，改善心肌代谢。

中医学认为脓毒症主要因毒而起，由内外之毒交织所致。血必净注射液是一种纯中药制剂，主要成分为红花、川芎、赤芍、当归、丹参，具有活血化瘀的功效。血必净注射液用于脓毒症，可选择性抑制血小板聚集、合成，阻断血栓素A2因子的释放，扩张血管、抑制血小板聚集；同时有抗感染、改善微循环、调节机体免疫功能的作用；此外血必净注射液可降低毛细血管通透性，阻断炎症因子及内毒素的生成途径，保护血管内皮功能。康健等[6]研究指出，严重脓毒症患者普遍存在免疫功能Th1/Th2 失衡现象，血必净通过抑制Th1 细胞转录因子T-bet mRNA 表达，促进Th2 细胞转录因子GATA-3 mRNA 表达，改善机体免疫功能，缓解疾病严重程度。参附注射液为一种纯中药制剂，由人参与黑附子组成，具有回阳救逆、益气固脱功效。人参中的人参皂苷有正性肌力作用，可提高心肌收缩功能，缓解外周血管阻力；附子中的去甲乌头碱能促进窦房结兴奋性，提高房室结兴奋，加快房室传导速度及心率。此外参附注射液能维持机体心肺功能，促进肺部气体交换功能的改善，改善机体微循环，维持机体氧供需的平衡性及稳定性。

SOFA 评分、APACHEⅡ评分是评价机体病情及预后的主要评分系统，若两种评分在48 h 内急剧升高，患者病死率将升高50%以上。本研究结果显示，观察组治疗72 h 后SOFA 评分、APACHEⅡ评分低于对照组（P＜0.05）。张二辉等[7]的研究中，研究组SOFA 评分、APACHEⅡ评分下降程度高于对照组，治疗总有效率88.1%高于对照组的76.6%（P＜0.05），这与本次研究结果相似，说明血必净注射液联合参附注射液能够减轻脓毒症患者病情程度，改善预后。

脓毒症患者普遍存在不同程度的血液流变学异常。ESR、nbl、nbh 是反映机体血液流变学的主要指标，表达水平越高，说明血液黏稠度越高。本研究结果显示，观察组治疗72 h 后ESR、nbl、nbh 水平明显低于对照组（P＜0.05），提示血必净注射液联合参附注射液治疗脓毒症可高度抑制血小板聚集及黏附过程，降低毛细血管通透性，同时能改善血液黏稠度，修复血管内皮细胞损伤。综上所述，采用血必净联合参附注射液治疗脓毒症效果理想，可改善患者血液流变学指标，减轻患者病情严重程度，改善患者预后。