探究培美曲塞与多西他赛在晚期非小细胞肺癌靶向治疗失败后挽救化疗中的临床疗效

熊柳冰

[摘要] 目的 研究培美曲塞与多西他赛在晚期非小细胞肺癌靶向治疗失败后挽救化疗中的应用效果。 方法 筛选2018年1月～2020年1月本院的60例晚期非小细胞肺癌靶向治疗失败后挽救化疗的患者作为研究对象，依据患者选择的药物种类分为观察组和对照组，每组各30例，对照组采用多西他赛治疗，观察组予以培美曲塞治疗，对比分析两组的近期治疗效果、生存质量评分和毒副反应发生情况。 结果 观察组病症控制率为66.67%，对照组病症控制率为36.67%，观察组病症控制效果更好;观察组生存质量评分为（65.2±3.4）分，对照组生存质量评分为（51.7±4.6）分，两组比较差异有统计学意义（t=12.926，P=0.000）;观察组各项毒副反应发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 在晚期非小细胞肺癌靶向治疗失败后进行挽救化疗中选用培美曲塞有更好的治疗效果，可以较好的进行临床治疗，改善患者的生活质量，且产生的毒副反应较少，在实际临床中的应用价值较高。

[关键词] 培美曲塞;多西他赛;晚期非小细胞肺癌;靶向治疗失败;挽救化疗

[中图分类号] R734.2          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）32-0103-04

[Abstract] Objective To research the application efficacy of pemetrexed and docetaxel in salvage chemotherapy after failure of targeted therapy for advanced non-small cell lung cancer. Methods A total of 60 patients in salvage chemotherapy after failure of targeted therapy for advanced non-small cell lung cancer admitted to our hospital from January 2018 to January 2020 were selected as the research objects. According to the drug types selected by patients， and they were divided into the observation group（n=30） and the control group（n=30）. The control group was treated with docetaxel， while the observation group was treated with pemetrexed. The short-term treatment efficacy， quality of life（QoL） score and toxic reaction of the two groups were compared and analyzed. Results The results of data analysis showed that the disease control rate of the observation group was 66.67%， while that of the control group was 36.67%， and the disease control efficacy of the observation group was better. The QoL score of the observation group was（65.2±3.4） points， while that of the control group was（51.7±4.6） points， and the difference was statistically significant（t=12.926，P=0.000）. The incidence of toxic reaction in the observation group was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The application of pemetrexed in salvage chemotherapy after the failure of targeted therapy for advanced non-small cell lung cancer has better therapeutic efficacy. It can be applied for better clinical treatment and improve the QoL of patients with fewer toxic reactions. Therefore， it has high practical application value in clinical practice.

[Key words] Pemetrexed; Docetaxel; Advanced non-small cell lung cancer; The failure of targeted therapy; Salvage chemotherapy

非小細胞肺癌是临床中比较常见的一种恶性肿瘤，在所有恶性肿瘤中具有较高死亡率，在肺癌中所占比例较大，其具有分裂慢、扩散晚的特点，因此在疾病早期具有一定的隐匿性，患者在早期主要表现为低热、胸胀、咳嗽等，没有显著特异性，因此在病症早期较难发现，也没有得到患者的重视，多数患者临床确诊时已经是晚期，患者易错失最佳的治疗时机，药物靶向治疗是比较常见的一种治疗方式，这种治疗方式能延长患者生存期，改善生活质量，但在临床治疗的过程中患者易出现耐药性，发生治疗失败的状况，故患者不能长时间用药。药物靶向治疗失败后以挽救化疗为主要的治疗方式，化疗常用药物为培美曲塞和多西他赛，这两种药物均为光伏的抗瘤活性药物，应用于晚期非小细胞肺癌患者治疗中，能延长患者生存期，对患者预后起到较好的改善作用[1-2]。本文就这两种药物的临床治疗状况予以探究。现就我院收治的60例晚期非小细胞肺癌靶向治疗失败后挽救化疗患者作为研究对象，研究培美曲塞和多西他赛的临床治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月～2020年1月我院60例晚期非小细胞肺癌靶向治疗失败后挽救化疗的患者作为研究对象，依据患者选择的治疗药物将研究对象分为两组。观察组30例，男17例，女13例;病例类型：腺癌26例，非腺癌4例;靶向治疗药物：厄洛替尼14例，古非替尼16例;年龄42～75岁，平均（56.32±5.76）岁。对照组30例，男18例，女12例;病例类型：腺癌27例，非腺癌3例;靶向治疗药物：厄洛替尼15例，古非替尼15例;年龄41～74岁，平均（55.79±5.62）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核。

纳入标准：一二线药物治疗宣告失败者;选取家属对研究内容了解并签署知情同意书者。排除标准：临床病历资料不完整者;非自愿参与研究者;精神异常或者语言交流障碍不能配合临床研究者;对此研究用药过敏者[3-4]。

1.2 方法

所有患者在宣告靶向药物治疗失败后需及时开展基础治疗，叶酸片（深圳市麦金利实业有限公司;批准文号：国食健字G20130907），用法用量：口服，每次2片，每日1次，持续治疗1周，同时肌内注射维生素B12（三才石岐制药股份有限公司;批准文号：国药准字H44023657;规格：1 mL∶1 mg）用法用量：肌内注射，每9周进行1次注射，每次注射剂量为1 mg。对培美曲治疗的患者还需给予地塞米松（辰欣药业股份有限公司;批准文号：国药准字H37021898;规格：0.75 mg×100片），用法用量：口服，服用剂号在10 mg左右，在此基础上两组患者分别予以以下治疗[5-6]。

对照组采用多西他赛（浙江海正药业股份有限公司;批准文号：国药准字H20093092;规格：0.5 mL∶20 mg/s）治疗，用法用量：静脉滴注，用药剂量为75 mg/m2，具体参照患者的自身状况，持续用药3周。观察组予以培美曲塞（淄博万杰制药有限公司;批准文号：国药准字H20080262）治疗，用法用量：静脉滴注，用药剂量依据患者的自身状况进行计算，具体为500 mL/m2，持续治疗3周[7]。两组患者在进行以上治疗的过程中注意观察患者的病情变化和临床治疗状况，对治疗效果不佳的患者需要及时予以有效治疗，以稳定患者的病情，恢复期生命指标为最终的治疗目标，对未能良好完成研究的患者及时剔除本研究。

1.3 观察指标与评价标准

对比两组近期治疗效果、生存质量评分和毒副反应发生情况。近期治疗效果分为完全缓解（所有靶病灶完全消失，淋巴结短轴值>15 mm）、部分缓解（靶病灶最大长径之和在4周内持续减少30.0%以上）、病情稳定（最大长径之和增加20.0%以上，或有新病灶出现）和病情进展（病灶最大长径之和减少低于30.0%或增加不足20.0%），具体参照RECIST1.1版中的相关内容，控制率=（完全缓解+部分缓解+病情稳定）例数/总例数×100%。生存质量评分采用FACT-L量表进行评估，共36个评估项目，分数越高患者的生存质量改善越显著[8]。常见的毒副反应有白细胞减少、贫血、血小板减少、腹泻、恶心呕吐、脱发、皮疹、转氨酶升高和食欲下降[9]。

1.4 统计学方法

本研究采用SPSS21.0统计学软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期治疗效果和生存质量评分比较

观察组控制率明显高于对照组;观察组的生存质量评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组毒副反应发生率比较

观察组白细胞减少、贫血、血小板减少、腹泻、恶心呕吐、脱发、皮疹、转氨酶升高、食欲下降发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

非小细胞肺癌是肺癌中比较常见的一种类型，也是导致患者死亡的主要原因，该病的发生与大气污染、职业及环境接触等有着密切联系，其癌细胞具有生长分裂较慢、扩散转移较晚的特点，在实际临床中占肺癌的80%以上，病症晚期患者的主要病症为刺激性咳嗽、咳血痰、呼吸音降低、腔内积液、疲劳，部分患者还会出现啰音、头面部或者上肢水肿，在发生非小细胞肺癌时应尽早进行临床治疗，进行生活调理，延长患者的生命，对晚期非小细胞肺癌主要的治疗方式为靶向药物治疗和化疗治疗，两种治疗方式在临床中的治疗优势不同。

靶向药物治疗在临床中可较好的进行病症治疗，对周围脏器与组织的损伤相对较小，是一种比较理想的治疗方式。吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶对肿瘤生长具有抑制作用，进而使肿瘤细胞尽快调亡，有利于激素治疗、放化疗抗肿瘤活性的提高，使患者疾病症状得以有效改善。尼罗替尼是一种靶向肿瘤治疗药物，对诱发癌症的变异基因及ber-abl基因具有较好的治疗效果。以上两种药物均能取得一定的治疗效果，在长时间使用的情况下，会出现耐药或治疗失败的状况，影响治疗效果，对靶向药物治疗失败目前还没有相应的处理标准，在进行各项治疗方式研究的过程中发现，化疗在实际临床中可以对晚期非小细胞肺癌进行治疗，且能够有效弥补靶向药物治疗失败的状况，因此在临床中成为主要的挽救治疗方案，在化疗挽救治疗中选择不同的治疗药物可对临床治疗效果和毒副反应发生率产生一定的影响，因此在临床中需对药物进行选择，该药物种类较多，培美曲塞是其中比较常见的一种[10-12]。

在非小细胞肺癌患者，尤其是在合并脑转移患者治疗中，在不能进行手术切除的情况下，就要考虑通过靶向治疗延长患者生命，但靶向治疗药物容易产生耐药性，应用于临床治疗中，可能会导致患者病情加重。多西他赛、培美曲塞均为非小细胞肺癌化疗二线药物，前者为紫杉醇类药物，但是相比于其他紫杉醇类药物，其用药后细胞内浓度更高，进一步提高了杀伤肿瘤细胞的效果。后者主要通过抑制叶酸代谢过程而对细胞生长增殖发挥抑制作用。在临床上，这两种药物的使用依然存在较大争议。本研究结果显示，在晚期非小细胞肺癌靶向治疗失败化疗挽救治疗中选用治疗药物培美曲塞有更好的治疗效果，观察组病症控制率为66.67%，对照组病症控制率为36.67%，观察组近期病症控制率较高;观察组生活质量评分为（65.2±3.4）分，对照组为（51.7±4.6）分，观察组生活质量评分高于对照组;观察组白细胞减少11例，贫血3例，血小板减少7例，腹泻4例，恶心呕吐10例，脱发5例，皮疹8例，转氨酶升高6例，食欲下降11例，对照组白细胞减少21例，贫血12例，血小板减少19例，腹泻10例，恶心呕吐23例，脱发13例，皮疹17例，转氨酶升高18例，食欲下降24例，观察组各项毒副反应的发生例数均少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），在实际临床中整体治疗效果较好，原因分析为：培美曲塞是一种含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂，可通过抑制二氢叶酸合成酶活性及腺苷酸合成甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶活性的方式抑制肿瘤细胞的生长和复制。有研究表明，培美曲塞对氢叶酸还原酶、甘氨酰胺及苷酸甲酰转移酶活性具有抑制作用，通过运载叶酸载体等，进入细胞，转化为多谷氨酸，并且其能有效延长药物在肿瘤细胞上的作用时间，进而对肿瘤生长发挥抑制作用。多西他赛是一种紫杉烷类抗癌药物，在卵巢癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌等疾病中具有较好的应用效果，可通過抑制微管解聚、促进微管蛋白聚合，促使无功能微管限制肿瘤细胞的有丝分裂，达到抑制肿瘤的目的。在进行临床治疗的过程中培美曲塞的临床治疗效果优于多西他赛，在临床中的治疗效果较好，有更高的应用价值[13-15]。

综上所述，本研究中培美曲塞在晚期非小细胞肺癌靶向治疗失败化疗挽救治疗中有更好的近期治疗效果，患者的生存质量评分高，且毒副反应发生例数较少，在临床中的应用价值较高。

[参考文献]

[1] 邱培，张清峰，陈林，等. 培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效及对患者毒副反应及1年生存率的影响[J]. 河北医学，2020，26（3）：506-510.

[2] 权建华，张富利，许卫东. 同步推量调强放疗联合多西他赛同期化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果及短期预后观察[J]. 临床误诊误治，2020，33（3）：72-76.

[3] 吴昊，吴沛鸿，董航，等. CYP3A5*3基因多态性与晚期非小细胞肺癌患者应用多西他赛的疗效及安全性分析[J]. 现代肿瘤医学，2020，28（7）：1124-1128.

[4] 王煜坤，冯桂阳. 中晚期非小细胞肺癌患者采用中西医结合疗法的临床治疗效果研究[J].世界中医药，2017， 14（6）：113-116，119.

[5] 李丹波. 培美曲塞与多西他赛在晚期非小细胞肺癌靶向治疗失败后挽救化疗中的疗效分析[J]. 当代医学，2019，6（22）：144-146.

[6] Grigorescu AC，Ilie D. P2.03a-066 pemetrexed（P） in third and fourth line chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer （Non-Squamous）-aNSCLCns[J]. Journal of Thoracic Oncology，2017，12（1）：S929.

[7] 李丹波. 培美曲塞与多西他赛在晚期非小细胞肺癌靶向治疗失败后挽救化疗中的疗效分析[J]. 当代医学，2019， 25（22）：144-146.

[8] 王正，王娟，郭春惠，等. 应用RECIST1.1评价标准评估晚期非小细胞肺癌化疗疗效[J].影像研究与医学应用，2017，1（7）：54-55.

[9] 陆英杰，张辉标，张学林，等. 培美曲塞联合顺铂化疗对晚期非小细胞肺癌患者疗效及血清肿瘤标志物的影响[J]. 现代生物医学进展，2017，17（8）：1562-1565.

[10] Koji N，Masato K，Naoki I，et al. Switch maintenance therapy with docetaxel and bevacizumab after induction therapy with cisplatin，pemetrexed，and bevacizumab in advanced non-squamous non-small cell lung cancer：A phase II study[J]. Medical Oncology，2018，35（7）：108.

[11] 李雅芳，王勇. 培美曲塞注射剂与多西他赛注射剂治疗非小细胞肺癌患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2019，35（12）：1227-1229.

[12] 曲斌斌，陈霞，王立生，等. 培美曲塞与多西他賽在晚期非小细胞肺癌靶向治疗失败后挽救化疗中的疗效分析[J]. 临床肿瘤学杂志，2016，21（5）：422-426.

[13] 刘莉.培 美曲塞或多西他赛联合顺铂对晚期非小细胞肺癌的控制效果[J]. 中国卫生工程学，2019，18（6）：934-935.

[14] 陈楚钦. 培美曲塞与多西他赛在非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗失败后挽救化疗中的有效性和安全性分析[J]. 现代诊断与治疗，2017，28（5）：877-879.

[15] 蔡鸿福，伟婷，陈深，等. 培美曲塞对比多西他赛二线治疗非小细胞肺癌的药物经济学研究[J]. 中国现代应用药学，2017，12（8）：107-111.

（收稿日期：2020-07-21）