孕早中期五联产前筛查效果的研究

(临沂市妇幼保健院，山东 临沂 276001)

唐氏综合征(Down's syndrome，DS)又称21三体综合征，是新生儿出生缺陷中最常见的一类遗传性疾病，发病率为约1/800～1/600[1]。目前筛查这类疾病普遍采用的方法是孕中期筛查，采用孕早中期五联联合筛查的较少。产前筛查常用判断指标是筛查指标中位数。筛查指标中位数受地域、人种和体重等因素的影响有差异[2-3]。本研究一是建立适合本地区的筛查指标中位数，用于判断高风险检出率，二是通过孕早中期五联筛查与孕中期筛查的效果比较，选出最优筛查方案。

1 资料与方法

1.1研究对象 选取2017年6月—2018年12月在本院妇产科门诊同时进行孕早期(9～13+6周)及孕中期(15～20+6周)DS产前血清学筛查孕妇共8408例。接受检测者年龄在18～42岁，其中<35 岁8331例，占筛查总数的99.08%；≥35 岁77例，占筛查总数的0.92%。接受检测者均自愿签署产前筛查知情同意书。

1.2方法

1.2.1检测方法 采孕妇静脉血约2～3 ml，待自然凝固后离心，分离血清，随后将血清置于-20℃保存待检，并由专人3 d内使用全自动时间分辨荧光免疫分析仪(PerkinElmer有限公司，芬兰)配套PAPP-A、hAFP、β-HCG和uE3试剂盒，并严格按照产品标准操作规程进行检测，孕早期检测PAPP-A、β-HCG，孕中期三联法检测hAFP、β-HCG和uE3，建立各指标中位数，换算MOM值(某指标观测值/该指标相应组别的中位数)。

1.2.2风险计算 结合孕妇年龄、孕周及孕早中期的体重、身高等因素，输入产前筛查软件Lifecycle，并将孕早期检测PAPP-A、β-HCG的数据匹配其孕中期检测的hAFP、β-HCG和uE3数据，联合计算筛查风险值。孕中期检测的hAFP、β-HCG和uE3数据联合计算筛查风险值，即孕中期三联筛查。

1.2.3筛查风险判断标准 孕妇DS高风险截断值为1∶270。若计算结果≥截断值，拟为DS高风险孕妇，将建议其进行羊水细胞核型分析以便确诊，对于确诊DS者，给予遗传咨询并建议终止妊娠；对血清学筛查未发现异常的孕妇，通过电话随访形式追踪妊娠结局。

1.3指标评定 各指标中位数；假阳性率= [(高风险人数-经筛查确诊人数)/筛查人数]×100%；检出率=[经筛查确诊人数/(经筛查确诊人数+假阴性人数)]×100%；阳性预测值=[真阳性人数/高风险人数]×100%。

2 结果

2.1检测结果 在受检的8408例中，5联联合筛查共发现高风险者285例，经羊水穿刺检测或母亲外周血胎儿游离DNA检测，确诊异常者13例，其中21三体7例、18三体1例、13三体1例、45,X 1例、染色体异位3例；漏诊2例。单独孕中期筛查共发现279例高风险者，确诊异常者11例，漏诊4例。见表1。

2.2中位数比较 8408例孕妇，在孕早期分为5组，在孕中期分成6组，对PAPP-A、β-HCG、hAFP与uE3数据进行加权回归分析，并根据孕周(用GA表示)建立中位数方程。将中位数测定值与软件内置值采用M检验，结果见表2、3。

表1 联合筛查与单独孕中期筛查结果

表2 孕早期中位数测定值与软件值的比较(ng/ml)

3 讨论

影响血清学筛查的因素较多，其中种族差异影响较大。芬兰PerkinElmer公司提供的设备系统中各孕周血清标志物的中位数适用于高加索白色人种，而临沂市人群分布的离散度与系统中的中位数源人群并不一致[4]。因此，建立临沂市孕早、中期血清标志物的中位数十分必要。本研究对此进行了有益的尝试。目前，公认的孕中期三联筛查虽然能筛查出70%的DS患儿，但会出现30%的漏检，5%的假阳性。近年，PAPP-A加入DS产前筛查，使检出率提高10%左右，而假阳性率不增加。本研究采用孕早中期五联联合筛查，结果显示，孕早中联合与单独孕中期的检出率分别为86.67%、73.33%，假阳性率分别为3.24%、3.19%，检出率提高13.34%，而假阳性率基本不增加，提示孕早中期五联产前筛查法优于孕中期三联筛查法。

总之，孕早中期采用五联产前筛查法能有效提高DS患儿的检出率，值得临床推广。

表3 孕中期中位数测定值与软件值的比较(ng/ml)