香砂六君丸对慢性肾衰竭脾肾气虚证疗效及胃肠激素影响

黄积仓，毛亚兰，裴强强，刘艳芳，邹武志

(天水市中西医结合医院肾病科，甘肃 天水 741020)

慢性肾脏疾病(chronic kidney disease，CKD)若没有得到控制，持续进展，会进入终末期尿毒症，因此早期积极合理的治疗显得尤为重要。现代医学将本病分为5期[1]，3期症状一般较轻，可有轻度乏力、腰困、恶心、纳差、水肿等症状，4期上述症状加重，尤以消化道症状最为常见和明显[2]，中医药治疗本病已显示出良好效果[3]。我们使用中成药香砂六君丸治疗CKD3～4期中医辨证属脾肾气虚证患者，观察临床疗效以及对胃肠激素胃泌素(gastrin,GAS)、胃动素(motilin, MTL)、生长抑素(somatostatin,SS)的影响。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2016年1月—2018年10月期间，我院收治的确诊为慢性肾脏病3～4期患者共 120 例，随机分为治疗组和对照组，每组60例，其中治疗组男性36 例，女性24例，年龄25～64岁，平均(42±5.7)岁，病程7～78个月，平均(45.2±8.6)个月，原发肾脏疾病：慢性肾小球肾炎26例，糖尿病肾病21例，高血压肾病11例，慢性肾盂肾炎2例。对照组男性37例，女性23例，年龄24～64岁，平均(41.3±5.8) 岁，病程5～83个月，平均(44.7±9.3)个月，原发肾脏疾病：慢性肾小球肾炎27例，糖尿病肾病19例，高血压肾病12例，慢性肾盂肾炎2例。年龄、性别、病情严重程度、病程等方面比较，两组患者的差异均无统计学意义(P>0.05)。患者均自愿签署知情同意书，且本研究已获得我院伦理委员会审核通过。

1.2 诊断标准

中医证候诊断符合《中药新药临床研究指导原则》[4]中“中药新药治疗慢性肾功能衰竭的临床研究指导原则”关于脾肾气虚证的证候诊断标准；西医诊断参照美国肾脏基金会制定的指南[1]中关于慢性肾脏病3～4期的诊断标准。

1.3 纳入标准

①年龄在18～70周岁，包括18周岁和70周岁，男女不限;②西医诊断符合美国肾脏基金会制定的指南中关于慢性肾脏病3～4期的诊断标准，中医辨证符合《中药新药临床研究指导原则》中“中药新药治疗慢性肾功能衰竭的临床研究指导原则”关于脾肾气虚证的证候诊断标准；③感染、酸中毒、电解质紊乱、高血压等得到有效控制；④患者知情并签署知情同意书。

1.4 排除标准

所有患者均排除合并心脑血管、肝和造血系统等严重原发性疾病、恶性肿瘤、精神病及传染病、需要透析患者、过敏体质患者。

1.5 治疗方法

全部患者均给予优质低蛋白、低盐、低脂、低磷饮食，高血压患者予口服降压药物，控制血压在 140/90 mmHg以下；糖尿病患者给予注射胰岛素或口服降糖药物治疗，控制空腹血糖<7.0 mmol/L；高血压合并糖尿病患者控制血压在130/80 mmHg以下，并口服阿法骨化醇、复方α-酮酸等。对照组口服莫沙必利，每次2.5 mg，每天3次；治疗组口服香砂六君丸(兰州太宝制药有限公司生产)，每次12丸，每天3次。治疗4周后观察疗效结果。

1.6 疗效观察指标

1.6.1 中医证候积分

根据《中药新药临床研究指导原则》[4]分别于治疗前后对倦怠乏力，食少纳呆，恶心呕吐，脘腹胀满，肢体困重，腰膝酸软按无、轻度、中度、重度分别记为0，2，4，6分，分值越高提示症状越严重。

1.6.2 肾脏功能指标

分别于治疗前后采用全自动生化分析仪检测血尿素氮、肌酐水平及内生肌酐清除率。

1.6.3 胃肠激素水平

两组患者分别于治疗前后清晨空腹抽静脉血，采用酶联免疫吸附法检测胃泌素(gastrin,GAS)、胃动素(motilin,MTL)、生长抑素(somatostatin,SS)含量，试剂均购自北京晶美生物工程有限公司。

1.7 统计学分析

2 结果

2.1 两组治疗前后中医证候积分比较

两组治疗前各证候积分组间比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗后两组倦怠乏力、食少纳呆、恶心呕吐、脘腹胀满积分均显著低于治疗前(P均<0.05)，观察组肢体困重、腰膝酸软积分也显著低于治疗前(P均<0.05)，且观察组治疗后各项积分改善情况均显著优于对照组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后中医证候评分比较分)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

2.2 两组治疗前后肾脏功能指标比较

两组治疗前Scr、Ccr、BUN差异均无统计学意义(均P>0.05)，观察组治疗前后比较，差异有统计学意义(P<0.05)；而对照组治疗前后比较，差异无统计学意义。见表2。

表2 两组治疗前后肾脏功能指标水平比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05

2.3 两组治疗前后胃泌素、胃动素、生长抑素比较

两组治疗前胃泌素、胃动素、生长抑素差异无统计学意义(均P>0.05)，对照组治疗后胃动素下降，与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后胃泌素、胃动素、生长抑素均下降，与治疗前比较，差异有统计学意义(均P<0.05)，且胃动素与对照组比较，下降更为明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后胃泌素、胃动素、生长抑素比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

3 讨论

慢性肾衰竭属中医学“水肿”“溺毒”“癃闭”“关格”“肾劳”“虚劳”等疾病的范畴，涉及多个脏腑，病因病机错综复杂，以本虚标实为基本病机，尤与脾肾关系最为密切[5]，脾肾为水液运化之枢纽，脾虚不能运化精微，不能升清降浊，肾虚不能主水，气化失司，均可致湿浊留滞，湿浊中阻则腹胀，湿浊上犯则呕吐恶心；脾肾亏虚日久，患者可见神疲乏力、面色萎黄、纳差，腰膝酸软；随着病情发展，会出现气阴两虚、阴阳两虚证候。其中脾胃功能失调伴随着慢性肾衰竭的全过程，脾胃一虚，诸脏皆无生气，因此在本病的治疗中，应重视调理脾胃[6]，使脾运胃纳的功能恢复，通过后天补先天，促进肾自身功能的恢复；也可使气血生化有源，使贫血状态改善；另外通过和胃降浊，使患者恶心呕吐症状缓解，尿素氮肌酐得以下降，为进一步治疗提供时机，使疾病恢复有望。

香砂六君子汤，出自《古今名医方论》，谓其“治气虚肿满，痰饮结聚，脾胃不和，变生诸证者”[7]。方中人参为君以健脾益气补中；白术燥湿健脾，茯苓健脾渗湿，与人参相伍，加强补脾益气之功；半夏生姜降逆止吐，陈皮理气化湿；木香、砂仁行气和中，共奏补脾和胃、理气祛湿之功，切合本病病机。香砂六君丸以此方加工为成药，便于长期服用。已有系统分析认为香砂六君子汤可改善功能性消化不良患者的腹痛、腹胀、纳差、恶心、呕吐等症状，提高该病的治愈率[8]，也具有调节胃肠激素水平的作用[9]。经治疗，观察组中医证候积分、肾功能指标的改善明显优于对照组，与此方既有健脾理气作用、又与降浊祛湿作用有关，不同于莫沙必利仅有胃肠动力作用。

现代研究证明，人体消化器官的功能除受神经调节外，还受胃肠激素的调节，部分分泌异常的胃肠激素与胃肠疾病的病理生理有着密切的联系[10]；慢性肾衰竭患者胃肠道症状之所以成为最早和最常出现的临床表现，不仅仅是因为体内多种毒素水平的增高，还与胃肠肽类激素水平的增高有关；这些激素水平的增高，使得胃窦、幽门、十二指肠、小肠的运动的协调性降低，甚至出现异常的收缩运动，导致胃排空减慢、胃肠反流增加[11]，从而出现很多消化道症状。因此,我们观察了香砂六君丸治疗前后胃泌素、胃动素、生长抑素的水平，结果表明香砂六君丸对上述激素水平的调节明显优于莫沙必利，推测香砂六君丸对中医证候的改善与对胃肠肽类激素水平的调节有关。

总之，使用中成药香砂六君丸治疗CKD3～4期中医辨证属脾肾气虚证患者，能有效缓解症状、改善肾功能、调节部分胃肠激素水平。但对其具体的药理作用、改善肾功能的机制、是否能延缓患者进入透析治疗的时间等需要进一步的深入研究。