伊伐布雷定治疗扩心病心力衰竭的疗效观察

于晓斌 张豪英 邢冬杰

作者单位：1 山东中医药高等专科学校组织人事处，山东 烟台264199；

2 西医教学部

研究表明，降低心率（heart rate，HR）能够改善左心室充盈、降低心力衰竭（heart failure，HF）患者的死亡率和心血管事件[1]。有些患者尽管已用β受体阻滞剂，但HF仍难以控制在目标范围之内[2]。伊伐布雷定是一种新型的窦房结起搏电流通道阻滞剂，具有高选择性和特异性，不影响其他心脏离子电流，不会出现血压下降、负性肌力或负性传导等改变，而这些常常是β受体阻滞剂应用受限的原因[3]。已经证实伊伐布雷定对冠心病导致的左室功能不全的有效性[4-5]，但是在非缺血性HF中的应用研究较少。因此，本研究拟以扩张型心肌病导致的HF患者为研究对象，观察伊伐布雷定治疗HF的效果，为进一步改善HF预后提供一定的理论依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

前瞻性地纳入2015年1月—2018年12月期间符合条件的HF患者（检索号SDZYYGZ 20141021）。纳入标准：（1）符合射血分数减少的心力衰竭的诊断标准：左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）≤40%，纽约心脏病学会（New York Heart Association，NYHA）分级II～IV级[6]；（2）基础疾病为扩张型心肌病；（3）静息HR＞70次/min；（4）纳入研究之前已经过至少3个月的诊治；（5）年龄≥18岁。合并心脏瓣膜病及冠状动脉疾病、心房颤动、束支传导阻滞、肝肾功能不全、恶性肿瘤、不同意参与研究者排除。共有66例患者符合条件纳入研究，其中男性37例，女性29例，平均年龄（46.8±13.3）岁。所有患者均应用血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI）和β受体阻滞剂（卡维地洛）。应用随机数字表将研究对象随机分为对照组33例和试验组33例。两组一般资料具有可比性（P＞0.05）。所有参与者均知情同意，院伦理委员会批准本研究。

1.2 研究方法

1.2.1 研究对象的一般临床资料 收集研究对象的一般资料，包括性别、年龄、体质量指数（body mass index，BMI）、合并症（高血压病、糖尿病）、NYHA分级、心率、收缩压、舒张压、6 min步行实验、B型利钠肽（B-type natriuretic peptide，BNP）和LVEF。

1.2.2 治疗方法 对照组给予常规的心衰药物治疗，试验组在此基础上加用伊伐布雷定（法国施维雅公司，国药准字 H20150272，5 mg）。伊伐布雷定初始剂量为2.5 mg，每日2次，并根据心率调整用药，最大剂量为7.5 mg，每日2次。目标心率为静息HR＜70次/min。如果静息心率低于50次/min或出现症状性心动过缓如头晕、疲劳、血压下降等，则减少药量甚或停药。

1.3 观察指标

治疗3个月后，复查所有参与者的心率、血压、LVEF、BNP以及6 min步行实验[6]。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 基线特征比较

两组患者的一般临床资料、LVEF、BNP以及6 min步行试验差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者的基线资料比较

表1 （续表）

表1 （续表）

2.2 伊伐布雷定对心衰患者心率的影响

治疗3个月后，试验组有23例（69.7%）患者的伊伐布雷定用量达到目标靶剂量。试验组心率显著低于对照组（P ＜0.05），而心率达标率显著高于对照组（P ＜0.05），收缩压和舒张压在两组之间差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 治疗后两组患者的心率、血压比较

2.3 伊伐布雷定治疗心衰的效果

治疗3个月后，试验组的NYHA分级、BNP水平显著低于对照组（P ＜0.05），而6 min步行距离、LVEF显著高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者的心衰治疗效果比较

3 讨论

以前有关伊伐布雷定治疗HF的研究，其研究对象主要为冠心病导致的心衰[7-9]。我们的研究以扩心病导致的心衰患者为研究对象，发现伊伐布雷定降低HR的效果显著优于对照组，与前面缺血性心力衰竭的研究结果相似[7-9]。另外，本研究发现，90%以上的试验组患者均能达到目标心率，远远高于对照组的27.3%。并且，伊伐布雷定的药物耐受性良好，没有患者表现出任何药物相关的副作用而终止治疗。两组间血压差异没有统计学意义（P ＞0.05），反映了伊伐布雷定对血压的中性作用。

本研究同时观察了伊伐布雷定治疗心衰的效果，结果表明，试验组心衰相关指标的改善均优于对照组，与前面的研究结果一致[8]。伊伐布雷定治疗心衰获益的潜在机制与其降低HR有关。增加HF患者的静息HR虽然可以维持心输出量，但是会导致左室充盈受损，心肌耗氧量增加，并且由于舒张期缩短，导致冠状动脉灌注减少[10]。而心率下降之后可改善上述病理生理过程，最终改善心衰的治疗效果。

前面关于β受体阻滞剂治疗HF的荟萃分析报道，HR降低程度与临床改善和生存率之间显著相关[11-12]。然而，也有研究指出[6,8]，只有19%～50%的HF患者可达到卡维地洛靶剂量的一半或以上。而本研究中有近70%的患者能够达到15 mg的伊伐布雷定最大靶剂量，进一步突出了伊伐布雷定的治疗安全性。这提示医务人员，对于无法耐受β受体阻滞剂的HF患者，伊伐布雷定是一个很好的替代品。

总之，本研究表明，伊伐布雷定能够有效地控制扩心病心衰患者的心率，改善心衰治疗效果。