不规则抗体筛选在孕产妇产检中的临床意义

尚合江，王辛羽

（鹤壁市人民医院输血科，河南 鹤壁 458030）

不规则抗体是指ABO血型系统以外的抗体，流行病学研究显示，部分地区2010-2017年不规则抗体阳性的孕产妇占所有孕产妇的0.5%以上[1]，特别是近年来二胎政策的放开，不规则抗体阳性率的风险可进一步上升[2]。

不规则抗体能够通过胎盘进入胎儿体内，诱导抗原抗体的结合，导致自身免疫性复合物沉积，脏器损伤和并发症的发生[3,4]。不规则抗体诱导的体内免疫反应的激活,能够导致输血相关并发症的发生，并导致新生儿溶血及病理性黄疸的发生，增加新生儿远期脑瘫和痴呆的风险[5]。部分研究者揭示了不同区域的不规则抗体的分布情况,认为不规则抗体中RH-E在所有RH亚型的抗体中占据了较高的比例[6]，但对于本地区的不规则抗体的分析研究不足。为了指导本地区孕产妇的抗体筛查，改善母婴抗体相关的新生儿溶血结局，本研究选取2017年1月至2017年12月在我院产检的孕产妇3211例，探讨了不规则抗体的分布和其特点，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月至2017年12月在我院产检的孕产妇3211例，年龄19～37岁，平均年龄30.15岁；初产妇1698例，经产妇1513例；均为RhD阳性。纳入标准：⑴在我院完成全程产检及分娩；⑵孕周≥12周；⑶孕产妇及家属知情同意。排除标准：合并有血液系统、免疫系统及遗传代谢性疾病。

1.2 实验方法 采集孕产妇的静脉血5ml,室温放置1h后，3000r/min离心10min，EDTA抗凝,分离血清和谱细胞,采用微柱凝集技术进行卡式血型分析、卡式红细胞膜表面不规则抗体筛查，Rh系统抗体、MN系统抗体及Lewis系统抗体均购自罗氏检测公司,微型离心机KA-2000购自上海精密仪器有限公司，37℃孵育电温箱购自南京凯基生物科技。

1.3 统计学处理 采用SPSS19.0进行统计分析，计数资料比较使用 χ2检验,计量资料采用（）表达，组间比较使用方差分析,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不规则抗体筛查情况 3211例孕产妇中，不规则抗体筛查阳性26例,阳性率为0.81%，可见以R h系统抗体为主,占73.08%,其中抗-E占34.62%。见表1。

2.2 经产妇和初产妇不规则抗体筛查阳性率比较经产妇不规则抗体阳性率明显高于初产妇，差异比较有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表1 不规则抗体阳性分布

表2 经产妇和初产妇不规则抗体筛查阳性率比较

2.3 不同年龄孕产妇不规则抗体筛查阳性率比较不同年龄孕产妇不规则抗体筛查阳性率比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表 3。

表3 不同年龄孕产妇不规则抗体筛查阳性率比较

2.4 干预效果 26例不规则抗体阳性产妇，经临床干预后，仅1例产妇所生胎儿发生新生儿溶血病；其中有1例在分娩期间需输血治疗,根据抗体检测结果给予输血配血,未发生溶血性或输血不良反应。

3 讨论

自身遗传抗原表位的携带或抗体基因的突变等，均能够增加不规则抗体阳性的风险，导致自身免疫性反应的发生。特别是在具有多次孕产史或RH（-）血的孕产妇中，不规则抗体阳性导致的母婴不良临床结局的发生率可显著上升[6]。长期的临床随访研究认为，不规则抗体阳性导致的流产、胎儿畸形、新生儿病理性黄疸的发生率均明显的上升，且随着孕产妇的分娩次数上升,新生儿黄疸等并发症的严重程度可进一步恶化[7]。ABO血型系统以外包括Rh血型系统、MN血型系统及Lewis血型系统等，不同血型系统抗体的携带,均能够增加相应抗原表位阳性胎儿免疫性损伤的风险。特别是近年来相关研究报道认为，Rh血型系统是引起输血相关不良反应的主要原因[7]，母婴Rh血型的不和或者相关抗体的携带,均能够导致输血过程中发热、红细胞溶解甚至休克等不良反应的发生[8]。有研究者报道了不规则抗体阳性的分布情况，认为Rh-E抗体的阳性是导致新生儿病死率上升的重要因素[9]，但对于不规则抗体分布与孕产妇年龄或孕产史的关系研究不足。

多次分娩的过程中由于胎儿可能携带有不同的血型系统抗原表位,胎儿体内的相关抗原进入母体后形成的效应抗体,能够在再次怀孕的过程中激活，通过胎盘血管进入胎儿体内，导致胎儿肝肾及心肌组织损伤的发生；由于不同年龄的孕产妇，其体内抗体系统的激活程度不同,免疫系统的应答程度差异较大,进而可能影响不规则抗体的阳性表达[10]。

本次研究发现,不规则抗体的阳性率可达0.81%左右，这与张伟等[11]报道较为一致，张伟等认为在初次妊娠的孕产妇中,不规则抗体的阳性率可达0.9%左右，同时认为在妊娠12周以内不规则抗体的阳性率最高，但本次研究并未进行不同孕周的不规则抗体阳性率的比较。在不规则抗体的分布中，主要以Rh抗体系统为主,特别是以Rh-E抗体阳性的表达为主，MN血型系统或者Lewis系统的相关亚型仍然占到了一部分,这主要考虑与下列几个方面的因素有关[12,13]：⑴Rh-E血型系统抗体的阳性主要由于E抗体的转录基因活性较高，其上游启动子或者增强子的生物学活性较强；⑵Rh-E抗体阳性的比例较高还考虑与肝脏细胞对于红细胞膜表面Rh-E抗体的合成增多有关。本次研究进一步探讨了不规则抗体分布的影响因素,结果发现经产妇不规则抗体阳性率明显高于初产妇，差异较为明显，提示在经产妇中更应该加强对于不规则抗体的筛查,在妊娠早期进行抗体筛查提示超过临界值的孕产妇,在妊娠中晚期临产前应再次对不规则抗体筛查,同时在围产期还应该加强对于新生儿出生后溶血相关实验的分析。但本研究并未发现年龄因素对于不规则抗体分布的影响,提示年龄因素并不能影响不同血型系统抗体的表达情况。典型病例分析可见，对于不规则抗体阳性的新生儿，应该注重对于其不规则抗体的检测和配型,避免输血过程中溶血反应的发生。对于不同孕周的分析可见，不规则抗体在不同孕周孕产妇患者中的表达并无明显的差别,提示临床上对于不同时期产检的孕产妇进行不规则抗体筛查具有相似的临床效果,但对于孕早期抗体筛查阳性的孕产妇,应该在妊娠晚期重复筛查。

综上所述，不规则抗体中主要以Rh-E分布为主，同时经产妇中不规则抗体的阳性率较高，临床上应该加强不规则抗体的筛查和配型,降低血型抗体不和导致的不良母婴结局的发生率。