基于全脑静息态fMRI评价针刺对原发性失眠病人脑区功能的影响

相关临床研究显示，失眠对病人的神经、内分泌和免疫等多个系统的生理功能均可造成紊乱，甚至可使病人的精神行为与情绪出现异常，对病人生活质量产生严重影响，所以及时明确失眠并积极予以对症治疗对失眠病人具有极为重要的临床意义[1-2]。现阶段，医学界尚不清楚引起原发性失眠的具体原因及发病机制。有研究显示，脑功能的变化与失眠的发生有着一定的联系[3-4]。而随着研究的不断深入，有学者认为利用针灸进行人体自身功能的调整可在一定程度上缓解失眠症状，且随着影像学技术的不断进步和发展，功能磁共振(fMRI)在针灸治疗失眠病人的领域中应用较为广泛[5-6]。本研究分析32例原发性失眠病人针刺治疗后全脑静息态fMRI测定的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年1月—2017年5月我院收治的32例原发性失眠病人为观察组，纳入标准：均符合原发性失眠明确诊断标准[7]；研究对象均知情并同意参与此次研究。排除标准：病人脑、心等存在疾病；存在原发性精神疾病者。另选同期20名健康受试者为对照组。研究获得伦理委员会审批通过。

1.2 研究方法 对照组未予以任何治疗。观察组在原发性失眠相应对症治疗基础上予以针刺治疗，待观察组治疗结束后，采用 BOLD-fMRI 成像技术，基于 RSET1.8 软件，使用低频振幅( ALFF)方法观察比较两组间脑区相关参数变化情况。针刺治疗操作流程：病人处于仰卧位，依据《针灸学》取曲池、丰隆、太冲等穴位，将针消毒后进行循经刺入，平补平泻，将针留住30 min，每日行针1次，每次时间为10 min，每周5次，2 d休针，进行30 d持续治疗。

1.3 观察指标 记录两组临床资料，对比两组间脑区相关参数情况，脑区相关参数采用ALFF 方法[8]观察。运用全身磁共振成像系统采集相关图像，在磁共振室扫描每位受试者。在治疗前后各扫描一次原发性失眠病人与健康受试者。在静息状态扫描受试者，不进行任何刺激。具体数据如下：TE为30 ms，TR为2 000 ms，FOV为240 mm×240 mm，FA为90°，扫描矩阵为64×64，共30层，每层厚度为5.0 mm，每次采集50 个时间点，体素为3.75 mm×3.75 mm×5 mm[9]。焦虑和抑郁采用焦虑自评量表(SAS)[10]和抑郁自评量表(SDS)[11]进行评价，量表均由20个条目组成，以我国常模的上限为界，SDS量表得分>53分表明有抑郁症状，SAS量表得分>50分表明有焦虑症状；且得分越高，焦虑与抑郁程度就越高。

2 结 果

2.1 两组临床资料比较 两组在年龄、性别以及文化程度上比较差异无统计学意义(P>0.05)，但观察组SAS和SDS评分显著高于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床资料比较

2.2 观察组治疗前相关脑区参数与对照组比较 观察组治疗前左侧楔叶、壳核、苍白球、尾状核、额上回、额中回、颞中回及双侧中央前回和双侧中央后回区的ALFF值与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 观察组治疗前相关脑区参数与对照组比较

2.3 观察组治疗后相关脑区参数与对照组比较 观察组治疗后左侧楔叶、壳核、苍白球、尾状核、额上回、额中回及双侧中央前回和双侧中央后回区的ALFF值与对照组比较差异统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 观察组治疗后相关脑区参数与对照组比较

2.4 观察组治疗前后与对照组的ALFF脑图比较 治疗前观察组左侧壳核、苍白球和尾状核的ALFF值与对照组比较均降低，而观察组双侧中央前回和双侧中央后回区，左侧楔叶、额上回、颞中回、额中回的ALFF值均比对照组高。详见图1。经过治疗后，观察组左侧壳核、苍白球和尾状核的ALFF值均较治疗前有所升高，而左侧楔叶、额上回、额中回均较治疗前降低。详见图2。

红色激活是治疗前观察组比对照组高的脑区，而蓝色激活则表示对照组高于观察组治疗前的脑区，颜色越深表示激活越明

红色激活是治疗后观察组比对照组高的脑区，而蓝色激活则表示治疗前比治疗后高的脑区，图中颜色越深则表明激活越明显

3 讨 论

相关数据表明，在目前全球范围内，存在失眠状况人数比例约30%，且随着人们生活环境和生活习惯的变化，失眠比例呈逐渐上升趋势[12]。失眠是指难以入睡或是睡眠状态难以保持，使得睡眠量不足，也称作入睡及保持睡眠障碍(DIMS)，在临床上较为常见[13]。近年来，随着人们对中医的重视程度加深，相关中医诊疗法在临床上的应用也逐渐广泛，有研究显示，针刺治疗对原发性失眠病人存在着一定的临床意义[14]。

ALFF是静息状态下低频振荡振幅，使用0.01～0.08 Hz这一频段的上幅平均值来表示体素自发活动强弱，站在能量角度呈现静息状态下各体素自发活动水平，表明神经元的活动强弱，且因其功能性，该方法使fMRI的应用范围不断扩展，尤其应用于多种静息状态的研究[15-16]。本组研究结果显示，原发性失眠病人在针刺治疗前采用BOLD-fMRI 成像技术，基于 RSET1.8 软件，使用 ALFF方法可知其左侧楔叶、壳核、苍白球、尾状核、额上回、额中回、颞中回及双侧中央前回和双侧中央后回区的ALFF值与健康受试者比较均存在差异，左侧壳核、苍白球和尾状核的ALFF值与健康受试者比较均降低，而观察组双侧中央前回和双侧中央后回区，左侧楔叶、额上回、额中回、颞中回的ALFF值均较对照组升高，由此可见，原发性失眠的产生可能与相应脑区功能有关，而经针刺治疗后的原发性失眠病人其治疗后的左侧壳核、苍白球和尾状核的ALFF值均较治疗前有所升高，而左侧楔叶、额上回、额中回均较治疗前降低，由此提示，针刺治疗对改善原发性失眠病人机体脑区功能具有一定的临床价值[17]。有研究显示，颞叶层及楔叶是脑默认网络内的核心区域，前者主要参与人脑对内外环境信息的整合、情绪整合及情景记忆提取等功能，与此同时，可与其他脑区相互协作，共同维持人脑在静息状态下的记忆及认知信息处理功能[18-19]。除此之外，也有研究显示，原发性失眠病人可出现记忆损害、反应迟缓、警觉下降等现象，而管理相关功能脑区为海马、海马旁回和杏仁体等[20]。本组研究经ALFF观察的原发性失眠病人其主要为左侧楔叶、壳核、苍白球、尾状核、额上回、额中回、颞中回及双侧中央前回和双侧中央后回区，由此可见，ALFF仍存在一定的局限性。

综上所述，针刺治疗可明显改善原发性失眠病人其相应脑区功能，其中ALFF的应用也具有一定的临床价值。但本研究所选样本量小、研究时间短，对于ALFF下的fMRI变化机制仍具有局限性，后续研究应当将重点放在延长对病人的研究时间以及提升样本总量等方面。