血清神经肽Y与颈性眩晕严重程度的相关性及刃针治疗效果

张 冲，贾宁宁,杨程程，黄奕菲，赵远闯，李玉华

颈性眩晕是由椎-基底动脉内的血流减少和大脑供血不足引起的一种疾病[1]，主要表现为头晕、恶心、呕吐伴有颈部不适和疼痛[2]。近年来颈交感神经因与颈性眩晕发病具有密切关联而受到越来越多的关注。在人体内有大量血管仅受交感神经血管收缩纤维的控制，并且放电频率的波动在一定范围内可能会大大改变血管口径，从而调节各种器官的血液阻力和血流量[3]。神经肽Y(neuropeptide Y, NPY) 是一种由36个氨基酸残基组成的神经活性肽[4]，作为一种神经递质，与中枢神经系统自主功能的调节和信号传递有密切的关系，并且同时大量存在于周围组织中[5]。近年来研究表明，NPY是一种强直的收缩血管的物质，其促进血管收缩作用是去甲肾上腺素的1000倍[6]。此外，NPY可直接作用于血管平滑肌细胞以收缩血管，并且还增强其他血管收缩物质的血管收缩作用[7]。

刃针疗法是一种比普通针刺优的针法，具有多方面治疗作用，且具有治疗次数少的优点[8]。临床观察发现刃针不仅可以松解颈部的软组织，改善颈椎病患者的失衡力学，还能解除颈部增生组织对于神经和血管的刺激及压迫，从而增加椎-基底动脉的血液供应，达到缓解眩晕症状的治疗目的[9]。因此，本研究拟探讨血清NPY与颈性眩晕患者疾病严重程度的相关性及刃针治疗颈性眩晕的效果。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2017-09至2018-09广西中医药大学第一附属医院诊断为颈性眩晕的患者88例，其中男52例，女36例。符合《中医病证诊断疗效标准》[10]中颈性眩晕的相关诊断标准。排除标准：有严重心、肺、肝、肾等重要脏器疾病；严重精神障碍者；急性颈椎椎间盘突出，或颈椎有骨折、脱位、结核、肿瘤、感染者；耳源性(外耳及中耳病变)、眼源性(如眼外肌麻痹、屈光不正)、心血管疾病性眩晕(如高血压病、低血压病、心律不齐等)、全身中毒性、代谢性、感染性疾病、头部外伤后眩晕(如颅底骨折或脑震荡后遗症等)、脊髓型颈椎病者；曾经接受颈椎手术治疗和颈椎畸形者；妊娠或哺乳期妇女。选取同期来该院体检的健康人86例作为对照组。本研究经过该院伦理委员会批准，所有参与者均签署知情同意书。

1.2 检查方法 所有受试者晨起空腹抽血5 ml于4 ℃低温下3000 r/min离心10 min，取血清-80 ℃保存待测。采用酶联免疫吸附法测定血清NPY和CGRP水平，检测仪器为Freedom Evolyzer 2150型全自动酶标仪，操作严格按照试剂盒说明进行。NPY试剂盒检测范围为312～10 000 pg/ml，试剂组内变异系数和组间变异系数均<5%。经颅多谱勒超声仪(TCD)(Elegre sonoline,德国西门子公司)检测,经枕窗与颈窗对患者基底动脉与两侧椎动脉检测血流量及平均血流速度(TAMn)，最后测定指标为三者总血流量和总血流速度的平均值。颈性眩晕组治疗后复查上述指标。

1.3 症状严重程度判定 采用VAS模拟评分法判定患者治疗前及治疗2周后的眩晕程度。0分代表无任何眩晕症状，10分代表有非常不能忍受的眩晕，0～3分视为轻度，4～6分视为中度，7～10分视为重度。

1.4 刃针治疗 由高年资医师进行：选择规格为0.5 mm×40 mm的刃针，两侧乳突下缘附近的痛点，C2-4棘突两侧各旁开1.5 cm处共6个点。常规消毒后，将刃针垂直于体表进针，切割各2～4下，出针，无菌干棉球压迫针孔止血。术后嘱患者休息15 min左右，无不适后方可离开治疗室。1周治疗2次，1周后观察患者治疗后上述各指标。

2 结 果

2.1 一般资料比较 颈性眩晕组年龄(48.2±7.5)岁，男52例，女36例；对照组年龄(49.7±6.6)岁，男50例，女36例，两组年龄、性别分布均无统计学差异(P>0.05) ; 颈性眩晕组BMI 指数为(23.7±2.7)，对照组为[23.9±2.5 (P=0.326)]。颈性眩晕组血清中NPY水平均明显高于对照组[(509.7±80.8) pg/mlvs(433.8±66.1) pg/ml,P<0.001]。

2.2 血清NPY水平与症状学的相关性 根据视觉模拟评分标准，颈性眩晕组分为轻度组30例，中度组30例，重度组28例。血清NPY水平在重度组显著高于中度组和轻度组[(554.0±73.1) pg/mlvs(507.5±78.5) pg/ml,P=0.023; (554.0±73.1) pg/mlvs(470.6.5±70.4) pg/ml,P<0.001]，中度组显著高于轻度组(P=0.045)。血清NPY水平与视觉模拟评分呈正相关性，差异有统计学意义(r=0.421,P<0.001)。

2.3 血清NPY水平与血流量、平均血流速度及CGRP的相关性 血清NPY水平与基底动脉和左右椎动脉的平均血流量(r=-0.361,P<0.001)(图1A)、平均血流速度(r=-0.472,P<0.001)(图1B)、CGRP(r=-0.380,P<0.001)(图1C)均呈显著负相关性。

图1 颈性晕眩血清NPY浓度与血流量、平均流速及CGRP的相关性分析

A.血清NPY水平与平均血流量的相关性；B.血清NPY水平与平均血流速度的相关性；C. 血清NPY水平与血清CGRP的相关性

2.4 刃针对各指标的改善效果 刃针治疗后患者基底动脉、左侧椎动脉及右侧椎动脉平均血流量和平均血流速度较治疗前显著上升,差异有统计学意义(P<0.05)。血清CGRP 含量较治疗前上升，而血清NYP水平则显著下降(P<0.05)，视觉模拟评分显著下降(P<0.05,表1)。

指标治疗前治疗后基底动脉血流量(cm/s)35.43±2.6535.43±2.65①左侧椎动脉血流量(cm/s)35.43±2.6535.43±2.65①右侧椎动脉血流量(cm/s)35.43±2.6535.43±2.65①基底动脉血流速度35.43±2.6535.43±2.65①左侧椎动脉血流速度35.43±2.6535.43±2.65①右侧椎动脉血流速度35.43±2.6535.43±2.65①血清NPY水平(pg/ml)509.7±80.8436.2±58.9①血清CGRP水平(pg/ml)103.2±15.3166.2±14.1①视觉模拟评分5.2±1.13.7±0.9①

注：与治疗前比较，①P<0.05

3 讨 论

NPY和去甲肾上腺素在同一囊泡内共存，以可调节和直接分泌的方式分泌。NPY释放后，与NPY-Y1受体结合，直接或间接地增加了去甲肾上腺素引起的血管收缩作用[15]。此外，NPY还能抑制由乙酰胆碱和P物质引起的血管化。在高血压、肾衰竭等交感神经过度活跃的情况下，NPY水平显著升高[11]。

本研究发现，血清NPY水平在颈性眩晕组显著高于对照组，NPY水平与眩晕的严重程度具有高度相关性，与基底动脉和左右椎动脉的平均血流量和平均血流速度均呈显著的负相关性。在大鼠粥样斑块模型中，NPY还有助于形成阻塞大鼠血管的新内膜损伤，这部分代表了人类晚期动脉粥样硬化斑块和新血管形成的发生机制[12]。该分子也刺激了恢复局部缺血的血流量和血管化，表明NPY及其相关的遗传多态性可能改变血管收缩的程度，是引起颈性眩晕的重要原因[13]。CGRP为生物活性肽，是由37个氨基酸残基所构成,有强烈且持久的舒血管作用，与NPY对血管的作用相反[14]。本研究发现，血清NPY水平与CGRP水平呈显著负相关性，血清NPY水平与颈性眩晕患者疾病严重程度呈正相关，在刃针治疗后得到改善，表明刃针治疗颈性眩晕的机制有可能与下调NPY有关。

综上所述，本研究证实了血清NPY与颈性眩晕患者的严重程度相关，且刃针治疗颈性眩晕的机制有可能与下调NPY有关。