玉屏风颗粒联合维生素K4及赖氨葡锌颗粒治疗新生儿AAD的疗效与安全性探讨

刘康，李小兰，丁乐，钟世冰，邱洪生，舒健，刘丽英，陈春连

1.赣州市妇幼保健院药剂科，江西 赣州 341000；2.赣州市妇幼保健院新生儿科，江西 赣州 341000

有研究显示我国新生儿抗菌药物的使用率高达100%，抗菌药物的广泛应用在新生儿感染性疾病的预防及治疗发挥了重要作用，但是过度的依赖，同时随着抗菌药物的升级换代，抗生素相关性腹泻(antibiotic-associated diarrhea,AAD)的发病率也在逐渐上升。严重腹泻可致脱水及酸碱平衡和电解质紊乱，而且腹泻时间过长会造成营养不良从而导致生长发育滞后，甚至死亡[1]。因此，研究安全有效的治疗方案显得尤为重要，而常规的治疗方案虽然有效，但起效较慢，对患儿减少腹泻次数及程度，改善大便性状，缓解病情疗程较长，同时腹泻容易复发，迁延不愈，延长住院时间，增加经济负担。故我院收集筛选了135例确诊新生儿AAD的患儿，进行分组治疗，证实常规治疗，同时加用玉屏风颗粒联合维生素K4及赖氨葡锌颗粒治疗新生儿AAD是有效且安全的方案，能明显减少腹泻次数及程度，改善大便性状，缓解病情，防止复发且缩短住院时间，减轻患者负担，提升我院救治能力。

1 资料和方法

1.1 一般资料参照《医院感染诊断标准(试行)》筛选收集2016年6月至2017年12月确诊新生儿AAD的患儿135例，采用随机数字表将患儿分为A组(n=45例)、B组(n=45例)、C组(n=45例)。本研究经医院医学伦理委员会批准，治疗方案取得患儿家长同意，并签署知情同意书，不同意者，不纳入。排除标准：慢性肠炎、食物中毒、病毒感染、痢疾杆菌及沙门氏菌感染等引起的腹泻。

1.2 方法A组患儿给予蒙脱石混悬液、布拉氏酵母菌散、补液、支持治疗等常规治疗；B组在同A组常规治疗上加用玉屏风颗粒1.5g∕次，3次∕d，用温开水冲服；C组在同A组常规治疗上加用玉屏风颗粒1.5g∕次，3次∕d，维生素K41mg∕次，3次∕d，赖氨葡锌颗粒62.5mg∕次，1次∕d，分别用温开水冲服。各组均5d为1个疗程，治疗过程中密切观察并记录不同组患儿腹泻频率、止泻时间、不良反应、住院时间等，及时准确处理突发情况，对治愈出院患儿进行随访，包括免疫功能、腹泻发生情况等，随访时间为8周。

1.3 临床疗效与安全评估治疗1个疗程后进行疗效判断，有效：大便次数减少至正常，大便性状基本恢复正常，患儿精神恢复较佳，全身情况明显改善；缓解：患儿全身情况有改善，大便次数较前减少，但仍多于正常，大便性状有一定程度改善；无效：患儿临床症状无明显改善，大便次数及大便性状与治疗前无限制变化。总有效率=(显效患儿数+有效患儿数)/患儿总数×100%。不良反应评定，轻度：症状轻不需处理；中度：有明显症状需处理或减慢加量或稍减量好转；重度：症状突出不能耐受需停药。

1.4 统计学方法应用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差(±s)表示，比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验或Fisher确切概率法，不同时间点的比较采用重复测量的方差分析，等级资料采用非参数秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组临床疗效比较经两个疗程治疗后，C组的总有效率明显高于A组和B组，差异有统计学意义(P＜0.05，0.01)，C组疗效优于A组和B组，见表1。

2.2 三组住院时间和住院费用的比较经过治疗后，对患儿平均住院时间和住院费用的数据采用单因素方差分析显示，C组平均住院时间和住院费用均低于A组和B组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.3 三组患儿复发率三组患儿分别在4周和8周随访期间复发腹泻率比较发现，C组在随访期间腹泻再次发生率明显低于A组和B组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

2.4 不良反应三组患儿治疗期间均未出现明显不良反应。

表1 三组AAD患儿临床疗效比较(例/%)Tab 1 Clinical efficacy comparison of three groups of children with AAD(cases/%)

表2 三组患儿平均住院时间、平均住院费用的比较Tab 2 Comparison of average hospitalization time and average hospitalization expenses among three groups of children

表3 三组患儿治愈后再次发生腹泻率比较(例/%)Tab 3 Comparison of the recurrence rate of diarrhea among the three groups after cure(case/%)

3 讨论

AAD是由于抗生素的使用造成肠道菌群紊乱，改变肠黏膜分泌、吸收功能，加快肠蠕动，从而引起的以呕吐、腹泻等临床症状为主要表现的消化系统疾病，其发病的机制尚不明确，但有研究显示，与日龄、胎龄、免疫力等因素有关[2-3]。

玉屏风颗粒由防风、白术、黄芪3味中药组成，其能益气、固表、止汗、增强免疫之功效,临床应用非常广泛[4]。研究发现玉屏风可通过升高腹泻患儿血清IFN-γ水平，提高免疫力来缩短病程，同时降低腹泻病复发率[5]。

维生素K为含甲萘醌结构的化合物，维生素K3和K4均为人工合成品。维生素K4片口服好，使用方便。维生素K致肠道平滑肌松弛，可抑制肠道平滑肌剧烈蠕动或痉挛，抑制肠道分泌，改善肠道血液循环，降低肠道毛细血管通透性，有利于肠道炎症的恢复。对缩短腹泻时间，减少大便次数，减少大便含水量及改善大便性状，起到了一定的作用。同时还可以治疗因腹泻而伴发的腹痛[6]。

患儿急性腹泻时，可引起锌吸收不良和丢失增加，致病情迁延或反复，补锌治疗，可促进肠黏膜再生，促进肠绒毛结构恢复，增强患儿机体免疫力[7]。赖氨葡锌颗粒每包含盐酸赖氨酸125mg，葡萄糖酸锌35mg(相当于锌5mg)。赖氨酸可增加食欲，提高免疫力；锌可修复肠道黏膜，减轻腹泻症状[8]。

综上所述，本研究对新生儿AAD的治疗观察结果显示，C组在总有效率、住院时间、住院费用、复发率明显优于A组合B组，且未出现明显的不良反应。证实常规治疗中加用玉屏风颗粒联合维生素K4及赖氨葡锌颗粒能明显减轻患儿痛苦，缓解症状，缩短住院时间，防止复发，减轻经济负担是一种有效、安全的治疗方法，值得临床推广。