逍遥散联合艾司西酞普兰治疗卒中后抑郁随机平行对照研究*

王雅娟，周 华，段红莉，刘玉洁，张秀敏

（唐山市中医医院脑病科，河北 唐山063000）

卒中后抑郁属于脑卒中常见的并发症之一，大部分脑卒中患者中风后出现悲观消极、情绪低落、心情压抑、自我/认可感下降、兴趣减退和睡眠质量下降等现象，该病病程较长，对患者的生存质量会造成一定的影响。卒中采取西药治疗，药物依赖性较强，一旦停药患者可能再次陷入抑郁情绪中，另外对患者神经功能造成一定影响，长时间服用对其认知功能形成不可逆损伤[1]。中医治疗卒中后抑郁，能够减低神经功能损伤，临床疗效肯定。笔者采用逍遥散联合艾司西酞普兰治疗卒中后抑郁患者，效果满意，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年1 月-2018 年7 月我院刘玉洁专家门诊收治的脑卒中后抑郁患者80 例随机分为2 组，各40 例。纳入标准：①患者临床诊断符合《脑血管疾病诊断与治疗临床指南》[2]中相关脑卒中确诊标准并经过CT 和MRI 影像学检查确诊；②卒中后抑郁根据《国家精神障碍疾病诊断分类》[3]中抑郁标准、符合卒中后抑郁相关确诊标准；③患者病情发展急骤但意识思维清晰，神经功能有缺损情况发生；④卒中后抑郁参照1994 年国家中医药管理局发布的《中医病症诊断疗效标准》中郁证诊断标准[4]。排除标准：患有精神疾病，有家族精神疾病史，无法正常沟通、治疗依从性较差，对本次研究所用药物有禁忌症，肝肾心肺等器官有严重性器质病变，患严重性脑卒中并发症。对照组男27例，女13 例，年龄40～74 岁，平均年龄（55.5±1.5）岁，病程6d～6 个月，平均病程（3.4±0.5）月；研究组男20 例，女20 例，年龄40～75 岁，平均年龄（55.0±1.4）岁，病程5d～6 个月，平均病程（3.5±0.4）月。2 组患者一般资料具有可比性（P>0.05）。本研究经伦理委员会审核批准，所有患者知情同意本次研究并签署知情文件。

1.2 方法

1.2.1 对照组用药方法 使用艾司西酞普兰（上东京卫制药公司生产，国药准字：H20103327，规格：10mg/14 片）治疗，口服，2 次/d，每次20mg，药物使用剂量要根据患者病情酌量加减，15 d 作为1 个疗程，治疗共计4 个疗程[5]。

1.2.2 研究组用药方法 在对照组基础上给与逍遥散，组方如下：柴胡6 g，白芍10 g，当归10 g，茯苓15 g，白术10 g，薄荷3 g，炙甘草6 g。伴失眠者加远志10 g，茯神30 g；肝郁血瘀者加丹参30 g，郁金10 g。水煎服，1 剂/次，2 次/d，15 d 为1 个疗程，治疗共计4个疗程[6]。

1.3 观察指标 采用《中国精神疾病分类方案与诊断标准》第2 版（CCMD-2）[7]评价临床疗效：HAMD 评分减少≥75%为治愈；HAMD 评分减少率控制在50%～75%之间为显效；HAMD 减少率在25%～50%为有效；HAMD 评分减少＜25%为无效。以（治愈+显效+有效）/总例数×100%计算治疗有效率。

神经功能、抑郁、焦虑评分：使用NIHSS（神经功能缺损评分量表）、HAMD（汉密尔顿抑郁量表）、HAMA（汉密尔顿焦虑量表）进行评价。

血清5-HT、IL-1 和Hcy 评价：分别在治疗前后使用酶联免疫吸附试验法对2 组患者的5-HT、IL-1和Hcy 水平进行检查，上海太阳生物技术公司提供试剂，按照试剂盒说明进行严格操作。

1.4 统计学分析 全部数据均采用SPSS20.0 软件分析。其中计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以s）表示，采用t 检验，以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者临床疗效对比 研究组治疗有效率97.5%，优于对照组72.5%（P＜0.05），见表1。

2.2 2 组患者神经功能、抑郁和焦虑评分对比 治疗前，2 组患者神经功能、抑郁和焦虑评分无明显差异（P>0.05）；治疗2 个月后，2 组患者的神经功能评分、抑郁评分和焦虑评分均有不同程度降低（P＜0.05），研究组神经功能评分、抑郁评分和焦虑评分的降低程度优于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组患者神经功能、抑郁和焦虑评分对比（，n=40，分）

表2 2 组患者神经功能、抑郁和焦虑评分对比（，n=40，分）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，﹟P＜0.05

2.3 2 组患者血清5-HT、IL-1、Hcy 水平对比 治疗前，2 组患者血清5-HT、IL-1、Hcy 水平无明显差异（P>0.05）；治疗2 个月后，2 组血清IL-1、Hcy 水平均明显降低（P＜0.05），5-HT 水平均明显增高（P＜0.05），研究组血清IL-1、Hcy 降低程度优于对照组，5-HT升高程度优于对照组（P＜0.05）。见表3。

3 讨论

卒中后抑郁在中医学属郁证范畴，患者在卒中发生后气机不畅、情志不舒而导致气滞血瘀，郁久化火，扰动心神，致心神不安出现夜不能寐、焦虑等抑郁情绪[8-9]。卒中后抑郁属于本虚标实证，肝郁血虚，脾失健运，涉及肝、脾等脏器功能失调。抑郁发生同患者脑内5-HT 和去甲肾上腺素神经递质有着密切的关系，临床上针对卒中后抑郁治疗主要采用西药治疗，治疗药物有舍曲林、帕普西丁、艾司西酞普兰等[10]。该类药物在使用中会出现不同程度的便秘、失眠、食欲下降等不良反应[11]。

表3 2 组患者血清5-HT、IL-1、Hcy 水平对比（x±s，n=40）

逍遥散中，柴胡疏肝解郁，使肝气得以调达；当归活血补血，白芍养血柔肝，当归、白芍与柴胡同用，补肝体而助肝用，血和则肝和，血充则肝柔；白术、茯苓健脾去湿，使运化有权、气血有源；炙甘草味甘，缓肝之急，益气补中；加入薄荷少许，疏散郁遏之气，透达肝经郁热。诸药合用，共奏调和肝脾，疏肝解郁，养血健脾之功效。实验研究结果表明[12-15]，逍遥散中柴胡可改善大鼠神经细胞排列的紊乱状态，减轻神经细胞损伤，增强抗抑郁药物作用的发挥。

本研究结果显示，治疗前2 组患者神经功能、抑郁和焦虑评分无明显差异，对照组给予艾司西酞普兰治疗，研究组在对照组基础上给予逍遥散，2 组均接受4 个疗程，与对照组比，研究组的神经功能、抑郁、焦虑评分都有明显改善，治疗有效率明显优于对照组。可见逍遥散联用艾司西酞普兰能减轻患者神经功能损伤程度，对其抑郁、焦虑等不良心理情绪有效缓解，效果要明显优于单用艾司西酞普兰治疗[16]。2 组治疗前血清IL-1、HCY 水平呈现高表达，5-HT 呈现低表达，表明卒中后抑郁机体的神经生物学改变情况明显，炎性因子水平表达失衡和神经递质减少。血清中IL-1 在正常情况下脑内表达水平较少，但脑卒中后，病灶则会对神经元细胞造成直接性破坏，是体内关键性的炎症因子，IL-1 在机体应激情况下合成和释放，对5-HT 功能进行改变[17]。卒中后抑郁患者的大脑受到应激损伤之后，高HCY 会导致神经生物学发生一系列改变，对神经细胞造成损伤，致使神经功能受到一定程度损伤，卒中后会导致中枢单胺递质发生一系列异常的病理性改变，患者抑郁焦虑情况加重[18]。治疗4 个疗程后，2 组的血清IL-1、Hcy 水平均明显降低，5-HT 明显增高，与对照组比，研究组血清IL-1 和Hcy 水平均明显降低，5-HT 明显增高，和单用艾司西酞普兰相比，逍遥散联用艾司西酞普兰可明显改善卒中后抑郁病情，与改善血清IL-1、HCY、5-HT 表达机制相关。

综上，逍遥散联合艾司西酞普兰治疗脑卒中后抑郁患者，临床效果确切，可有效调节血清5-HT、IL-1、Hcy 水平，减低炎性损伤，明显缓解患者焦虑抑郁情绪。