参芪清毒胶囊对血液透析患者氧化应激、炎性因子及残余肾功能的影响Δ

刘 杰，苗 霞，朱昭明，刘春茹，李彩云，苏宝印

(河北以岭医院肾病科，河北 石家庄 050091)

血液透析常用于慢性肾脏病的临床治疗，是减少并发症、清除代谢废物和延长生存期的有效方法，虽然该项技术有日新月异的发展，但仍无法有效解决患者残余肾功能不断降低等诸多问题[1]。故患者在接受临床治疗过程中常需要进行纠正贫血等一系列常规基础治疗，但疗效通常不佳[2]。参芪清毒胶囊为纯中药制剂，该药用于血液透析的临床治疗，可发挥健脾补肾之功效，益气养阴、通络降浊[3]。本研究探讨了参芪清毒胶囊对血液透析患者氧化应激、炎性因子及残余肾功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2016年6月至2018年12月河北以岭医院收治的行血液透析的148例患者。中医诊断标准：依据《中药新药临床研究指导原则》[4]中“瘀浊阻络证”相关内容，主症为面色晦滞，腰部、膝部酸软，心慌气短，疲累无力，口干且喉咙部位疼痛，眩晕症状明显且伴有头痛，出现干呕、恶心症状；次症为四肢困重，舌苔厚腻，口中黏腻不爽。纳入标准：符合相关诊断标准；不处于妊娠期或哺乳期，且未出现严重感染；病情稳定；患者及家属知情，且自愿参与，签署知情同意书。排除标准：存在恶性肿瘤者；合并较为严重的心脑血管系统疾病者；合并较为严重的肝脏原发性疾病者；合并较为严重的造血系统原发性疾病者；存在精神障碍或合并精神疾病，且无法按规定接受治疗者。本研究已提交医院伦理委员会审核并得到批准。依据随机数字表法分为观察组和对照组，每组74例。两组患者的基线资料相似，具有可比性，见表1。

表1 两组患者的一般资料比较Tab 1 Comparison of general information between two groups

1.2 方法

两组患者均进行血液透析，具体操作：F4008S型透析机(德国费森公司)，1408H型血仿膜透析器(意大利贝尔克公司)，采用碳酸氢盐透析液实施透析，1次4.5 h，1周1次(依病情需要可遵照医嘱增加透析次数)，血流量控制在200～250 ml/min，透析液(钠离子浓度为140 mmol/L，钾离子浓度为2.5 mmol/L)流量建议控制在500 ml/min。对照组患者采用常规基础药物治疗方案，具体包括：(1)低盐、低脂、低磷和优质低蛋白饮食；(2)尿蛋白>1 g/L时，需要给予适宜剂量常规抗高血压药，使血压(收缩压/舒张压)≤125/75 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；尿蛋白<1 g/L时，需要给予适宜剂量常规抗高血压药，使血压≤130/80 mm Hg；(3)纠正贫血，可应用促红细胞生成素等；(4)平衡水、电解质；(5)应用骨化三醇等常规辅助药物以及其他对症处理。观察组患者在对照组的基础上加用参芪清毒胶囊(规格：每粒装0.4 g)，口服，1次5粒，1日3次。两组患者的疗程均为3个月。

1.3 观察指标

(1)临床疗效。(2)氧化应激指标。于治疗前(用药前)、治疗后(用药3个月后)测定下述氧化应激指标：①丙二醛(MDA)，采用紫外分光光度仪测定；②人晚期氧化蛋白产物(AOPP)，采用酶联免疫吸附法测定；③超氧化物歧化酶(SOD)，采用紫外分光光度仪测定；④谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)，采用紫外分光光度仪测定。(3)炎性因子水平。于治疗前(用药前)、治疗后(用药3个月后)测定下述炎性因子水平：①超敏C反应蛋白(hs-CRP)，采用透射免疫比浊法测定；②肿瘤坏死因子α(TNF-α)，采用酶联免疫吸附法测定；③白细胞介素6(IL-6)，采用酶联免疫吸附法测定。(4)残余肾功能、胱抑素-C(Cys-C)水平及日均尿量。①残余肾功能=(残余肾尿素清除率+残余肾肌酐清除率)/2；②Cys-C采用免疫比浊法测定；③日均尿量：于治疗前(用药前)、治疗后(用药3个月后)均进行为期7 d的观察，计算平均值。(5)血清肌酐采用苦味酸速率法测定，尿素氮采用紫外-谷氨酸脱氢酶法测定，测定时间为治疗前(用药前)、治疗后(用药3个月后)。

1.4 疗效评定标准

参考《中药新药临床研究指导原则》[4]中相关内容评定疗效，显效：相关临床症状、体征得到明显改善，氧化应激状态明显改善，炎性因子水平明显控制在合理范围内，残余肾功能良好；有效：相关临床症状、体征得到有所改善，氧化应激状态有所改善，炎性因子水平趋于合理范围，残余肾功能较为良好；稳定：相关临床症状、体征得到控制，氧化应激与炎症状态得到控制，残余肾功能得以保持；无效：相关临床症状、体征恶化，氧化应激与炎症状态加剧，残余肾功能下降甚至丢失。总有效率=(显效病例数+有效病例数+稳定病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料采用百分数表示，并行χ2检验；以α=0.05为检验水准，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.2 两组患者治疗前后氧化应激指标水平比较

治疗前，两组患者各项氧化应激指标水平的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者MDA、AOPP水平较治疗前明显降低，SOD、GSH-Px水平较治疗前明显升高，且观察组患者明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者治疗前后差值的差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表2 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 2 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

表3 两组患者治疗前后氧化应激指标水平比较Tab 3 Comparison of indices of oxidative stress between two groups before and after treatment

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05

Note: vs. the same groups of before treatment,aP<0.05; vs. control group,bP<0.05

2.3 两组患者治疗前后炎性因子水平比较

治疗前，两组患者hs-CRP、TNF-α及IL-6水平的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者hs-CRP、TNF-α及IL-6水平较治疗前明显降低，且观察组患者明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组患者治疗前后差值的差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后炎性因子水平比较Tab 4 Comparison of inflammatory factor levels between two groups before and after treatment

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05

Note: vs. the same groups of before treatment,aP<0.05; vs. control group,bP<0.05

2.4 两组患者治疗前后残余肾功能、Cys-C水平及日均尿量比较

治疗前，两组患者残余肾功能、Cys-C水平及日均尿量的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者残余肾功能、Cys-C水平及日均尿量明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组患者治疗前后差值的差异有统计学意义(P<0.05)，见表5。

2.5 两组患者治疗前后血清肌酐和尿素氮水平比较

治疗前，两组患者血清肌酐和尿素氮水平的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者血清肌酐、尿素氮水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组患者治疗前后差值的差异有统计学意义(P<0.05)，见表6。

表5 两组患者治疗前后残余肾功能、Cys-C水平及日均尿量比较Tab 5 Comparison of residual renal function, Cys-C and daily urine volume between two groups before and after

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05

Note: vs. the same groups of before treatment,aP<0.05; vs. control group,bP<0.05

表6 两组患者治疗前后血清肌酐和尿素氮水平比较Tab 6 Comparison of serum creatinine and urea nitrogen levels between two groups before and after treatment

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05

Note: vs. the same groups of before treatment,aP<0.05; vs. control group,bP<0.05

3 讨论

血液透析是现阶段治疗慢性肾衰竭、延长患者生命的有效方法，可延缓肾衰竭速度，但此方法只能够充当肾脏的滤过功能，无法完好履行肾脏的分泌及其他功能[5-6]。相关研究结果表明，对患者进行血液透析治疗过程中应把保护残余肾功能放在首位，一旦出现残余肾功能丢失情况，则血液透析效果将急剧降低，死亡率将会大幅升高[7-8]。目前，临床主要采用药物治疗来保护血液透析患者的残余肾功能。

中医学将慢性肾衰竭归为“虚劳”“肾风”等范畴，认为其病位在脾、肾，病机为脾肾亏虚、浊毒内蕴，治应补益脾肾、通络降浊[9-10]。参芪清毒胶囊由黄芪、大黄及西洋参等诸多中药材经现代工艺精制而成，兼具益气养阴、通络降浊之功效[11]。其中，黄芪可发挥补气固表之作用；配伍西洋参，一方面可发挥补气养阴之功效，另一方面可发挥清热生津之功效；水蛭可破血通经，同时具有逐瘀消症之功；川芎最善通达气血；大黄具有破积滞、行瘀血等诸多功效；积雪草为清热、利湿及解毒之要药；地龙咸寒降泄，能够增强清热、通络之功效。由此可见，参芪清毒胶囊用于血液透析患者，可达到补肾健脾之目的，还可通过补益脾肾、通络降浊之功效，对肾功能形成强有力的保护作用[12]。现代药理学研究结果表明，黄芪可改善肾血流量，黄芪苷可合理调节代谢毒素水平，从而对肾脏产生保护；大黄富含大黄素，大黄素在延缓肾衰竭方面具有突出优势，可能与其能够对成纤维细胞增殖等产生确切抑制作用有关；水蛭的多种有效成分可联合作用，改善微循环，并且对患者机体存在的高凝状态具有确切改善效果，还可强化肾小管排泄、加速受损组织修复等；川芎嗪在改善肾功能方面效果明显，可改善微循环，还可减少肾血管阻力，有助于调节肾血流量，促进肾小球滤过率的改善等[13-15]。

本研究结果显示，观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。提示参芪清毒胶囊可明显增强血液透析患者的疗效。治疗后，两组患者MDA、AOPP水平较治疗前明显降低，SOD、GSH-Px水平较治疗前明显升高，且观察组患者明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组患者hs-CRP、TNF-α及IL-6水平较治疗前明显降低，且观察组患者明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。提示参芪清毒胶囊可确切改善血液透析患者的机体氧化应激与炎症状态。对血液透析患者而言，氧化应激与炎症之间常互相影响，而依据炎性因子水平、氧化应激状态能够更为客观判断患者预后，通过施以针对性干预措施可调节炎性因子水平与氧化应激，达到减轻炎症、抗氧化的目的，使会对血液透析产生负面影响的危险因素得到良好控制。治疗后，观察组患者残余肾功能、Cys-C水平及日均尿量明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组患者血清肌酐、尿素氮水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。提示参芪清毒胶囊用于血液透析患者，可明显加速Cys-C的排出，使血清肌酐和尿素氮水平明显降低，并可降低日均尿量减少速度、残余肾功能下降速度，延缓肾衰竭进程。其中Cys-C在评价肾小球滤过率方面具有不容忽视的重要价值，而日均尿量下降情况则与残余肾功能之间存在密切关系。

综上所述，参芪清毒胶囊可明显减轻血液透析患者的氧化应激，维持炎性因子水平于合理范围内，进一步加快Cys-C排出，保护残余肾功能，减缓日均尿量下降速度。但由于时间、样本量及客观因素等的限制，本研究结果尚存在一定不足，仍需进一步研究。