康建媛 郭绍举 郑传彬 李京伟
慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis, CAG)是以胃黏膜上皮变薄或腺体萎缩,同时或伴有腺化生、不典型增生为特征的慢性胃病,临床表现常以上腹部隐痛、腹胀、食欲不振为主[1,2]。流行病学调查显示,我国CAG发病率在5%左右,且呈现逐年上升趋势[3]。目前研究认为,幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori, Hp)是CAG发病的重要病因之一,多数CAG患者Hp检测结果呈阳性[4,5]。目前西医对于Hp阳性CAG治疗多以根除Hp、改变不良饮食习惯及对症治疗为主,但效果不甚确切。中医学认为,CAG属“胃脘痛”“胃痞”范畴,“脾胃本弱”加之“外邪侵袭”致使“气虚无力行血”而“壅滞成瘀”是本病的病机,“健脾益气”“活血化瘀”是治疗该病的根本[6]。基于以上,本研究利用萎胃汤(党参、黄芪、白术、三七、醋莪术、醋三棱、枸杞子、麦冬、干石斛、白花蛇舌草、半枝莲、炙甘草)治疗Hp阳性CAG,取得了一定的效果,现汇报如下。
1.1 一般资料本研究经我院伦理委员会批准同意,符合“赫尔辛基宣言”。选取2017年12月—2018年12月我院收治的100例Hp阳性CAG患者作为研究对象,其中,男性45例,女性55例;年龄25~59岁,平均年龄(43.62±9.29)岁。根据随机数字表法将患者分为对照组和观察组,每组50例。对照组中,男性23例,女性27例;年龄范围25~58岁,平均年龄(43.50±9.41)岁。观察组中,男性22例,女性28例,年龄范围28~59岁,平均年龄(43.74±9.25)岁。2组患者性别、年龄等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 诊断标准西医诊断符合中华医学会消化病学分会制订的《中国慢性胃炎共识意见(2017版)》[7]中关于CAG的诊断标准:胃黏膜固有腺体减少,或同时存在肠上皮化生、异型增生;C13呼气试验检查结果显示Hp(+)。中医诊断符合卫生部2002年制订的《中药新药临床研究指导原则》[8]中关于“胃脘痛”的诊断标准:胃脘胀满或隐痛、刺痛,存在胃痛证候和痞满证候。
1.3 纳入标准1)年龄≥18岁;2)符合西医诊断标准;3)符合中医诊断标准;4)患者或家属知情同意。
1.4 排除标准1)合并有胃溃疡、胃癌、胃黏膜重度异常增生及疑似癌变者;2)合并有严重心、肝、肾等系统性疾病者;3)合并妊娠或哺乳期妇女;4)对于研究药物过敏或不耐受者;5)其他不适宜纳入研究者。
1.5 剔除标准1)患者研究中途退出;2)患者研究期间加减药物。
1.6 治疗方法
1.6.1 对照组采用常规4联法进行治疗,具体为:阿莫西林(哈药集团三精明水药业有限公司,国药准字H23023294)1 g/次,2次/d,口服;克拉霉素(上海雅培制药有限公司,国药准字H20033044)500 mg/次,2次/d,口服;泮托拉唑肠溶片(企业名称:Takeda GmbH,进口药品注册证号:H20160486)40 mg/次,2次/d,口服;枸橼酸铋钾(丽珠集团丽珠制药厂,国药准字H10920098)300 mg/次,4次/d,口服。
1.6.2 观察组在对照组基础上给予萎胃汤(党参30 g,黄芪30 g,白术15 g,三七10 g,醋莪术15 g,醋三棱15 g,枸杞子30 g,麦冬15 g,干石斛15 g,白花蛇舌草20 g,半枝莲20 g,炙甘草5 g),由我院中药房提供并统一煎制,每日400 ml,分2次早晚服用。所有患者均治疗2周。
1.7 观察指标
1.7.1 中医主症包括胃痛证候和痞满证候,根据文献[8]分别用胃痛证候积分和痞满证候积分评价。胃痛证候积分:0分:无胃痛症状及体征;1分:仅表现为轻度胃痛,且频率为偶发,不影响日间活动或夜间睡眠;2分:中度胃痛,较为频繁,可以忍受,仅轻微影响日间活动或夜间睡眠;3分:重度胃痛,胃痛频繁,难以忍受,严重影响日间活动或夜间睡眠。痞满证候积分:0分:无痞满症状及体征;1分:仅表现为轻度痞满,且频率为偶发,可以忍受,不影响正常饮食;2分:中度痞满,痞满症状较为明显,较为频繁,空腹缓解,饮食减少;3分:重度痞满,痞满频繁,难以忍受,严重影响饮食次数。
1.7.2 胃镜下黏膜萎缩积分采用奥林巴斯电子胃肠镜(日本奥林巴斯,CV-290)进行检测,根据文献[8]中关于CAG胃镜诊断标准进行计分。0分:胃镜下胃黏膜无萎缩;1分:胃镜下胃黏膜红白相间,可见血管网,但呈局灶性;2分:胃镜下胃黏膜红白相间,明显可见血管网,且呈弥漫性,胃黏膜皱襞呈现浅平表现;3分:胃镜下胃黏膜红白相间,明显可见血管网,且呈弥漫性,胃黏膜呈颗粒、结节状。
1.7.3 Hp清除率治疗结束后复查C13,结果为阴性者为Hp根除。以Hp根除例数/总样本数×100%记为Hp清除率。
1.7.4 临床疗效根据文献[7,8]制定临床疗效标准,具体为:治愈:临床症状、体征消失,总积分较治疗前减少≥90%,胃镜复查胃黏膜异常症状消失;显效:临床症状、体征基本消失,总积分较治疗前减少≥70%,但<90%,胃镜复查胃黏膜异常症状基本消失;有效:临床症状、体征减轻,总积分较治疗前减少≥30%,但<70%,胃镜复查胃黏膜异常症状减轻;无效:临床症状、体征、总积分、胃镜复查结果无改善,甚至恶化。治愈+显效+有效=总有效,以总有效例数/总样本数×100%记为总有效率,以评价临床疗效。
1.7.5 安全性所有患者在治疗期间密切观察不良反应,并进行相关实验室检查,如发现异常,及时处理并记录。以不良反应发生例数/总样本数×100%记为不良反应发生率,用来评价安全性。
2.1 2组患者治疗前后中医主症积分比较治疗前,2组患者胃痛证候积分、痞满证候积分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。经过治疗后,2组患者胃痛证候积分、痞满证候积分均低于治疗前,且观察组患者胃痛证候积分、痞满证候积分低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 2组患者治疗前后胃痛证候积分、痞满证候积分比较 (例,
2.2 2组患者治疗前后胃镜下黏膜萎缩积分比较治疗前,2组患者胃镜下黏膜萎缩积分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。经过治疗后,2组患者胃镜下黏膜萎缩积分均低于治疗前,且观察组患者胃镜下黏膜萎缩积分低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 2组患者胃镜下黏膜萎缩积分比较 (例,
2.3 2组患者Hp清除率及临床疗效比较经过治疗,观察组患者Hp清除率为88.00%(44/50),高于对照组的68.00%(34/50),差异具有统计学意义(χ2=5.828,P=0.016);观察组患者临床总有效率为96.00%(48/50),高于对照组的84.00%(42/50),差异具有统计学意义(χ2=4.000,P=0.046)。
2.4 2组患者治疗期间不良反应比较治疗期间,两组患者血、尿、便常规及肝肾功能、心电图检查均未发现与治疗药物相关的异常改变,无明显不良反应发生。
近年来,随着不良饮食习惯和Hp感染率的上升,CAG发病率逐年升高,Hp阳性CAG占比逐年增大。目前对于Hp阳性CAG的治疗主要包括饮食调理、根除Hp治疗、改善胃动力、增加胃黏膜血流量等[9]。中医学早在《黄帝内经》中就有了对CAG的记载,认为该病属于“胃脘痛”“胃痞”范畴。由于中医对CAG病机认识的不同,各医家对CAG的治疗方案也不尽相同,有从外邪犯胃治,有从胃络失养治,有从寒热错杂治[10]。本研究从补脾益气、活血化瘀入手,采用萎胃汤治疗Hp阳性CAG取得了一定的效果。
本研究结果显示,经过治疗后,2组患者胃痛证候积分、痞满证候积分均低于治疗前,且观察组患者上述积分低于对照组。同时,2组患者胃镜下黏膜萎缩积分均低于治疗前,且观察组患者胃镜下黏膜萎缩积分低于对照组。这一结果说明,萎胃汤对于Hp阳性CAG具有确切的治疗效果。方中,党参有补中益气、养血生津之功效;黄芪可补气固表,主治气虚乏力;三七则散瘀止血,消肿定痛,三者配伍,共同产生健脾益气升清之效,加快改善脾虚运化失健,减少病变胃黏膜[11,12]。加之,白术可健脾益气,醋莪术、醋三棱有消积止痛之功效,麦冬、干石斛养阴益胃,白花蛇舌草、半枝莲清热解毒、消痛散结[13,14]。共同起到减轻患者胃痛、痞满症状,改善患者胃镜下胃黏膜变化的作用,进而达到提高治疗总有效率。
同时,本研究观察了2组患者Hp清除率,结果显示,观察组患者Hp清除率高于对照组,这说明,萎胃汤在清除Hp感染方面也具有一定的作用。分析原因:方中党参具有增强免疫力,清除Hp感染所致氧自由基的作用;现代药理学研究结果表明,黄芪皂甙、三七皂甙杀灭幽门螺杆菌的作用仅次于黄连[15];此外,白术、白花蛇舌草、半枝莲也均有一定的杀灭幽门螺杆菌的作用。因此,萎胃汤方中各组分共同协同,联合传统4联疗法,可有效增加Hp阳性CAG患者Hp清除率。
在治疗期间安全性方面,本研究结果显示,治疗期间未出现与治疗药物相关不良反应。提示,萎胃汤治疗Hp阳性CAG安全性较好。
综上所述,萎胃汤治疗Hp阳性CAG效果确切,可明显减轻患者胃痛、痞满症状,改善患者胃镜下胃黏膜变化,且无明显不良反应。但同时也应看到,本研究纳入样本量较小,且为单中心研究,势必会对结果产生一定的偏倚,在今后的研究中,应扩大样本量,进行多中心对照研究,以增加结果说服力。