内镜下RFA结合基础疗法对慢性隆起糜烂型胃炎患者的效果及胃肠激素水平的影响

徐凡莉,熊倩,徐志军

慢性隆起糜烂型胃炎又称为疣状胃炎，是慢性胃炎的一种特殊类型，镜下可见胃黏膜出现多个特征性病变隆起、糜烂样改变，顶部中央凹陷小而深，多发生于胃窦部[1]。目前临床对于慢性隆起糜烂型胃炎的发病机制尚未完全阐明，已有的研究认为与幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，H.pylori)感染、局部免疫损伤有关。临床治疗时应积极杀灭H.pylori、减轻局部炎症反应[2]。质子泵抑制剂联合两种抗生素的三联疗法是目前临床治疗慢性隆起糜烂型胃炎常用治疗方案，尽管可在一定程度上减轻胃部不适症状，但对隆起糜烂样病变的改善效果有限[3]。

内镜下射频消融术(RFA)属于微创治疗法，是通过高极性的射频电流使细胞内外水分汽化、蛋白质变性，消除隆起糜烂样病变，具有操作简单、输出功率、治疗深度可控等优点，可减少对周围正常组织的损伤，同时不会产生烟雾和火花而影响视野[4]。本研究探讨内交易下RFA辅助基础疗法治疗慢性隆起糜烂型胃炎患者的效果及对胃肠道激素的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2017年1月～2018年3月武汉科技大学附属孝感医院经胃镜检查确诊的93例慢性隆起糜烂型胃炎患者，采用随机区组设计分为观察组(47例)和对照组(46例)。观察组男28例、女19例，年龄32～75岁，平均(48.8±10.2)岁；病程1～5年，平均(2.8±0.8)年，糜烂病灶最大径(2.4±0.7)cm；H.pylori阳性42例。对照组男25例、女21例，年龄27～75岁，平均(46.5±12.0)岁；病程1～7年，平均(3.0±1.1)年；糜烂病灶最大径(2.3±0.9)cm；H.pylori阳性43例。两组年龄、性别、病程、糜烂病灶直径、H.pylori阳性率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准 ①慢性隆起糜烂型胃炎患者的诊断标准参考人民卫生出版社《内科学》[5]第八版中的标准；②患者临床表现为反酸、嗳气、上腹痛、烧心、胸骨后灼痛等；③经内镜检查及病理学活组织检查确诊病情；④本研究符合《赫尔透辛基宣言》相关医学伦理规定，经武汉科技大学附属孝感医院医学伦理委员会批准；⑤术前与患者签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 ①心肺肝肾功能严重疾病；②凝血系统、血液系统疾病；③患者合并肠道梗阻、穿孔、腹腔感染；④近6个月内具有非甾体抗炎药应用史、激素药物应用史、抗生素应用史等；⑤恶性肿瘤患者。

1.3 治疗方法

对照组患者给予基础三联疗法(奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素)治疗，口服奥美拉唑肠溶片(江苏联环药业股份有限公司)20 mg/次，1次/d；阿莫西林胶囊(珠海联邦制药股份有限公司)0.5 g/次，3次/d；克拉霉素胶囊(海南中和药业有限公司)0.25 g/次，2次/d。连续治疗10 d。

观察组患者采用内镜下RFA治疗+基础三联疗法治疗，射频消融治疗前30 min肌内注射10 mg 安定以减少胃肠蠕动。设置射频输出功率30 W，在内镜直视下经活检孔插入电极导管，直接接触隆起糜烂病灶部位进行滑动消融治疗，每个隆起点治疗1～2 s，以创面呈灰白色为度。术后禁食48 h，之后联合基础三联疗法治疗，方法和疗程同对照组。

1.4 观察指标

观察两组患者的临床疗效、H.pylori根除情况，血清胃动素、瘦素、胃泌素、血管活性肠肽(VIP)的含量。

临床疗效评价：痊愈，胃镜下溃疡糜烂面及周围炎症反应全部消失；显效，溃疡糜烂面愈合，仍然有炎症反应；有效，溃疡糜烂面面积缩小超过50%；无效，溃疡糜烂面面积减少不足50%。

分别于患者治疗前、治疗后4周进行14C呼气试验，空腹状态下完整吞服14C胶囊，静坐25 min后采用一次性吹气管向CO2吸收剂中吹气，检测仪器：海得威14C呼气检测仪。

分别于治疗前、治疗后4周抽取患者外周静脉血5 mL，以转速3 500 r/min、离心半径10 cm、离心时间10 min分离血清。检测血清胃动素、瘦素、胃泌素、血管活性肠肽(VIP)水平，检测方法：电化学发光法，检测仪器：罗氏e601化学发光免疫分析仪，试剂盒生产厂家：南京建成生物工程研究所。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效评价比较

治疗后，经过内镜再次复查，观察组患者的临床疗效显著的优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较 [n(%)]

注：两组比较，Z=-2.540，P=0.011

2.2 两组H.pylori根除率比较

2.3 两组治疗前后血清胃肠道激素水平比较

治疗前，两组的血清胃动素、瘦素、胃泌素、VIP水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组的的血清胃泌素、VIP水平显著低于对照组(P均<0.05)，观察组的血清胃动素、瘦素水平显著的高于对照组(P均<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后血清胃肠道激素水平变化比较

注：与治疗前比较，*P<0.05

3 讨论

慢性隆起糜烂型胃炎的临床症状无特异性，以饱胀、泛酸、嗳气、腹痛、消化不良等多见，如不及时治疗可导致消化性溃疡、出血等严重后果，甚至可能引起恶变[6]。慢性隆起糜烂型胃炎的病因复杂，非甾体类抗炎药物、类固醇激素、酒精、应激损伤、感染等均与之有关，已有的研究认为H.pylori感染是引起慢性隆起糜烂型胃炎的重要致病因素，因此临床治疗时多给予根除H.pylori治疗[7]。

三联疗法是目前临床治疗H.pylori相关性胃病的首选方法，以质子泵抑制剂联合两种抗生素为主[8]。质子泵抑制剂奥美拉唑可作用于胃酸分泌的最后环节，与胃壁细胞H+-K+-ATP酶发生不可逆性结合而抑制胃酸分泌，不仅可保护胃黏膜免受胃酸攻击，同时可升高胃内pH值，破坏H.pylori赖以生存的环境，并有利于抗生素发挥杀菌效果[9]。阿莫西林、克拉霉素是目前临床治疗H.pylori感染的常用抗生素，对革兰氏阴性菌具有良好的效果[10]。尽管上述三联疗法具有较高的H.pylori清除率，但长期应用抗生素的不良反应明显，停药后病情易复发，且药物对隆起糜烂样病变的改善效果并不理想[11]。

内镜下RFA是一种新兴的微创手术治疗方法，通过极性交换率的射频电流作用于病灶组织，使局部达到瞬间高温，细胞失去活性，组织水分汽化、凝固，蛋白质变性。在内镜辅助下操作精准，并通过调节输出功率和作用时间以控制治疗深度，在消除隆起糜烂样病变的前提下可减少射频电流对周围正常组织的损伤[12]。本研究中采用内镜下RFA辅助治疗者内镜下临床效果评价显著的优于单用三联疗法治疗者。这一结果提示，内镜下RFA辅助基础三联疗法治疗慢性隆起糜烂型胃炎患者更有利于促进隆起糜烂面的愈合。这是由于内镜下RFA通过产生瞬间高温使细胞固缩、蛋白质变性，隆起糜烂灼除。但两组H.pylori转阴率差异无统计学意义，这一结果提示，内镜下RFA辅助肿瘤并未增加抗生素的抗感染作用，对H.pylori的清除效果并无明显影响。

胃肠激素水平异常是引起胃酸分泌过多、消化不良的原因之一，当胃动素分泌不足、胃泌素分泌过量时可刺激胃酸大量分泌，使胃黏膜受到胃酸攻击而出现嗳气、反酸症状，胃部酸性条件下更有利于H.pylori的生长繁殖[13]。胃动力不足可出现饱腹感症状、消化不良[14]。瘦素可通过自分泌或旁分泌的作用影响胃功能，并通过作用于下丘脑代谢调节中枢而影响食欲[15]。陈吉[16]等研究发现，瘦素在非萎缩性胃炎组、萎缩非肠化组、萎缩伴肠化组、异型增生组、胃癌组中表达阳性率递减，提示瘦素对于胃黏膜起到保护作用，可在一定程度上阻止恶变。VIP是一种小分子多肽，兼具神经递质、激素双重作用，参与调节内脏感觉、胃肠道激素分泌和胃肠道运动[17-18]。本研究中采用内镜下RFA辅助治疗者血清胃泌素、VIP水平显著低于单用三联疗法治疗者，胃动素、瘦素水平显著的高于单用三联疗法治疗者。这一结果提示，内镜下RFA辅助基础三联疗法治疗慢性隆起糜烂型胃炎患者对于患者胃肠道激素水平的改善具有一定的作用。这是由于内镜下RFA可促进病灶创面愈合，减轻局部炎症反应，更有助于调节胃肠道激素分泌[19-20]。

综上所述，内镜下RFA辅助基础疗法治疗慢性隆起糜烂型胃炎患者对于促进糜烂面的愈合具有一定的作用，糜烂面愈合后对于患者胃肠道激素水平的改善也具有一定的作用。