糜烂性胃炎幽门螺杆菌阳性患者益生菌联合四联疗法治疗后胃肠道微生态变化观察

李萍，张丽，黄柳琴

糜烂性胃炎是消化科常见的一种疾病，临床上将其分为急性与慢性，其中慢性糜烂性胃炎临床较为常见，易反复发作，发病后常见有上腹隐痛、反酸、烧心等症状，若不及时给予相应治疗则会出现胃溃疡及胃出血[1]。幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，H.pylori)感染是糜烂性胃炎的致病原因之一，既往已有研究指出国内H.pylori感染的发生率为42%～90%，且发生H.pylori感染的患者中超过85%以上会发展为胃炎，因此糜烂性胃炎H.pylori阳性患者的H.pylori根除问题受到众多临床医师的关注[2]。目前四联疗法是治疗糜烂性胃炎H.pylori阳性患者的重要方式，但受到H.pylori耐药性的影响，其临床治疗效果并不满意。益生菌是一种对人体有益的微生物，对平衡人体微生态、提高健康状态具有重要意义[3-4]。本次研究自拟以四联疗法联合益生菌对糜烂性胃炎H.pylori阳性患者进行治疗，获得了满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2018年1月至2019年1月收治的88例糜烂性胃炎H.pylori阳性患者纳入研究对象，以随机数表法分为观察组与对照组，每组44例。其中,观察组男23例，女21例；年龄32～52岁，平均(42.73±8.16)岁；病程1～6年，平均(3.47±1.42)年；胃镜分级Ⅰ级8例,Ⅱ级18例,Ⅲ级18例。对照组男22例，女22例；年龄32～52岁，平均(42.50±8.24)岁；病程1～6年，平均(3.53±1.33)年；胃镜分级Ⅰ级10例，Ⅱ级19例，Ⅲ级15例。两组性别、年龄、病程等比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究通过我院伦理委员会批准后实施。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 ①患者经胃镜检查确诊为糜烂性胃炎[5-6]，且H.pylori为阳性；②18～65岁；③患者及家属详细了解本次研究目的与方法后自愿参与，并签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 ①已知对本研究用药过敏者；②合并严重心脑血管疾病或恶性肿瘤者；③凝血功能障碍或免疫功能紊乱者；④精神异常者；⑤妊娠或哺乳期妇女。

1.3 方法

1.3.1 对照组以四联疗法进行治疗 口服克拉霉素(生产批号：20140807，生产单位：上海雅培制药有限公司)，500 mg，bid，于清晨及睡前使用；口服瑞巴派特(生产批号：20110923，生产单位：重庆圣华曦药业股份有限公司)，100 mg，tid，于饭前1 h使用；口服阿莫西林(生产批号：20120416，生产单位：哈药集团三精明水药业有限公司)，1 000 mg，tid，于饭后30 min使用；口服雷贝拉唑(生产批号：20150213，生产单位：珠海润都制药股份有限公司)20 mg，qid，饭前及睡前1 h使用。连续用药14 d。

1.3.2 观察组在对照基础上加用双歧杆菌三联活菌片(生产批号：20150708，生产单位：内蒙古双奇药业股份有限公司)治疗，口服，2.0 g，tid，连续用药14 d。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效 分别在患者用药14 d后评估，具体评估标准如下[7]：愈合，治疗后患者症状体征消失，内镜检查黏膜糜烂面全部愈合；好转，治疗后患者临床症状体征得到改善，内镜检查黏膜糜烂面积缩小≥50%；无效，治疗后患者临床症症体征无改善甚至加重。总有效率=(愈合+好转)/总例数×100%。

1.4.2H.pylori转阴 两组患者均在治疗后3、6个月返院复查时行14C尿素呼气试验筛查，对H.pylori阳性、阴性进行判断，试剂盒由上海欣科医药有限公司提供，当14C测定值≥100 dpm/mmoL时判定为阳性，反之则为阴性。

1.4.3 肠道菌落变化 分别在两组患者入院及治疗后14 d采集患者新鲜粪便4～6 g，30 min内送检，经细菌培养后计算粪便稀释液中双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌、大肠杆菌含量。

1.4.4 血清检查 分别在两组患者治疗前及治疗14 d后抽取清晨空腹静脉血6 mL，离心后检测胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)。GAS、MTL使用日立7600型全自动生化分析仪以放射免疫法检测，试剂盒由北京晶美生物工程有限公司生产；TNF-α、IL-6使用HY-perionMR酶标仪(美国)以ELISA法检测，试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司生产；上述检查严格遵照试剂盒操作说明书操作。

1.4.5 用药安全性分析 统计两组患者用药期间不良反应发生情况，包括恶心呕吐、腹泻、乏力、头痛、便秘。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组疗效比较

观察组治疗后临床总有效率为90.91%，显著高于对照组的72.73%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗后临床疗效比较 [n(%)]

2.2 两组治疗后H.pylori转阴情况比较

观察组治疗后3、6个月H.pylori转阴率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗后H.pylori转阴情况比较 [n(%)]

2.3 两组治疗前后肠道菌群变化

观察组治疗后双歧杆菌、乳酸杆菌水平显著提高，肠球菌、大肠杆菌水平显著降低，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后肠道菌落变化情况比较 (logN/g)

注：与治疗前比较，#P<0.05

2.4 两组治疗前后血清检查结果比较

观察组治疗后GAS、MTL、TNF-α、IL-6水平分别为(144.72±10.49)ng/L、(246.12±18.74)ng/L、(40.53±4.11)ng/L、(70.52±20.10)ng/L显著低于治疗前的(253.42±31.49)ng/L、(442.65±57.14)ng/L、(64.72±10.03)ng/L、(105.52±30.41)ng/L及对照组治疗后的(204.75±18.43)ng/L、(384.72±34.72)ng/L、(51.45±7.56)ng/L、(84.46±25.09)ng/L，差异有统计学意义(P<0.05)。见图1～4。

图1 两组治疗前后GAS水平比较

2.5 用药安全性分析

观察组用药后不良反应总发生率为11.36%，与对照组的9.09%比较差异无统计学意义(P>0.05),见表4。本次研究共出现9例不良反应，均为轻微反应并可自行缓解，未作特殊处理。

图2 两组治疗前后MTL水平比较

图3 两组治疗前后TNF-α水平比较

3 讨论

慢性糜烂性胃炎是临床常见的一种多发病，近年来由于人们生活方式的改变，导致糜烂性胃炎的发病率不断上升，因此糜烂性胃炎的治疗愈发受到临床的关注[8-9]。H.pylori感染是引发该疾病的重要因素，H.pylori定植于胃黏膜，生成的多种毒素及酶会对胃及十二指肠黏膜屏障产生影响，同时还会引起炎症及免疫反应，从而加重黏膜屏障的损伤，因此治疗慢性糜烂性胃炎H.pylori阳性患者根除H.pylori已成为该疾病的治疗重点[10-11]。近年随着抗生素的广泛使用，H.pylori已产生了较高的耐药性[12]，导致常规的四联疗法治疗H.pylori感染的临床效果并不满意。基于此，本研究实施四联疗法治疗糜烂性胃炎H.pylori阳性时加用双歧杆菌三联活菌片，对其治疗效果进行观察，为糜烂性胃炎H.pylori阳性的治疗提供帮助。

图4 两组治疗前后IL-6水平比较

表4 用药安全性分析 [n(%)]

本研究结果显示，观察组治疗后临床疗效总有效率显著高于对照组，且观察组治疗后3、6个月H.pylori转阴率显著高于对照组，表明四联疗法治疗糜烂性胃炎H.pylori阳性时加用双歧杆菌三联活菌片能够提高临床疗效及H.pylori转阴率。四联疗法是治疗H.pylori感染的常用方式，可缓解糜烂性胃炎患者的临床症状，国外学者Ciccaglione[13]、Shavakhi[14]、Calve[15]等已有报道。双歧杆菌三联活菌片是临床常用的益生菌药物，在肠道菌群失调、腹泻等疾病的治疗中应用较为广泛，能够抑制肠道中的致病菌，纠正肠道菌群失调，促进肠道蠕动[16-17]。本研究在四联疗法治疗糜烂性胃炎H.pylori阳性的同时加用双歧杆菌三联活菌片，观察组临床总有效率及H.pylori转阴率显著高于对照组，分析原因可能与双歧杆菌三联活菌片抑制肠道致病菌的同时降低胃内消化酶活性有关。同时观察组治疗后双歧杆菌、乳酸杆菌水平显著提高，肠球菌、大肠杆菌水平显著降低，与对照组比较具有显著差异，表明四联疗法治疗糜烂性胃炎H.pylori阳性时加用双歧杆菌三联活菌片可对肠道菌群进行调节，与上述研究结果一致。

H.pylori感染是慢性糜烂性胃炎发病的重要因素，H.pylori感染对胃黏膜及十二指肠屏障造成损伤，并引发炎症反应，本研究对胃肠道功能评估指标GAS[18]、MTL[19]及临床产常用的炎症指标TNF-α[20]、IL-6[21]进行观察，发现观察组治疗后GAS、MTL、TNF-α、IL-6水平分别显著低于治疗前及对照组治疗后，表明四联疗法治疗糜烂性胃炎H.pylori阳性时加用双歧杆菌三联活菌片能够对患者胃肠功能进行调节，同时还能抑制炎症。笔者认为这与双歧杆菌三联活菌片抑制肠道致病菌、降低胃内消化酶活性促使H.pylori转阴密切相关。

在用药安全性方面，观察组加用双歧杆菌三联活菌片后不良反应与对照组比较无显著差异，可见以四联疗法治疗糜烂性胃炎H.pylori阳性时加用双歧杆菌三联活菌片并不会增加不良反应发生风险，具有较高的安全性，与丁建等[22]的研究结果基本相符。另外本研究仍存在不足，如纳入样本量较少、缺乏远期随访，可能会对研究结果的推广差生影响，因此后期仍期待扩大样本量，延长随访时时间，以期为临床提供详细、可信的治疗依据。

综上所述，四联疗法治疗糜烂性胃炎H.pylori阳性时加用双歧杆菌三联活菌片不仅提高临床治疗效果及H.pylori转阴率，还能改善患者胃肠道功能，抑制炎症，且用药安全值。