真武汤联合洋地黄类药物治疗阳虚水泛证型心力衰竭的临床疗效

胡淑云 曹 娟

心力衰竭是指任何心脏结构或功能异常引起心室充盈或射血功能受损的一种临床综合征，其主要临床表现为乏力、呼吸困难与液体潴留[1]。心力衰竭是各种心脏疾病的终末阶段，会对患者生命造成极大威胁，现已成为导致心血管疾病患者死亡的主要因素之一[2]。阳虚水泛证是心力衰竭急性加重期常见证型，可采用去乙酰毛花苷治疗。真武汤是一种中医方剂，具有温阳利水功效。本研究就真武汤联合去乙酰毛花苷治疗阳虚水泛证型心力衰竭患者的临床疗效进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2019年5月宜春市中医院收治的阳虚水泛证型心力衰竭患者70例作为研究对象，按随机数字表法分为观察组与对照组，各35例。观察组男19例，女16例；年龄68～80岁，平均（73.12±3.18）岁；病程 1～8年，平均（4.45±1.11）年；美国纽约心脏病协会（NYHA）分级：Ⅲ级20例，Ⅳ级15例；原发疾病：冠状动脉粥样硬化性心脏病18例，高血压心脏病10例，风湿性心脏病4例，心肌病3例。对照组男18例，女17例；年龄68～78岁，平均（73.21±3.16）岁；病程1～8年，平均（4.50±1.18）年；NYHA分级：Ⅲ级21例，Ⅳ级14例；原发疾病：冠状动脉粥样硬化性心脏病19例，高血压心脏病10例，风湿性心脏病3例，心肌病 3例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。本研究已获宜春市中医院医学伦理委员会审批。

1.2 纳入标准

1）符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南》中心力衰竭诊断标准[3]。2）符合《中医内科学》中阳虚水泛证诊断标准：主证：心悸、喘促、痰涎上涌或咯粉红色泡沫样痰；次证：口唇青紫、出汗、肢冷、肢肿、烦躁；舌脉：舌质淡暗、苔白水滑、脉细促[4]。3）近 2周未服用过类似中药。4）自愿签署了知情同意书。

1.3 排除标准

1）肝肾功能障碍；2）对研究药物过敏；3）严重精神疾病；4）传染性疾病；5）内分泌系统或血液系统疾病。

1.4 治疗方法

两组均采用利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、β受体阻滞剂等行常规治疗。1）对照组静脉注射去乙酰毛花苷注射液（上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31021178，0.4 mg/2 ml），采用5%葡萄糖注射液稀释，首次剂量0.4～0.6 mg，后每2～4小时给药0.2～0.4 mg，1～1.6 mg/d。2）观察组在对照组基础上联合真武汤治疗，配方：白芍30 g、茯苓20 g、生姜15 g、制附子9 g、白术30 g、再加猪苓与泽泻各20 g，血瘀者加丹参20 g、泽兰15 g，喘甚者加葶苈10 g，气虚者加黄芪30 g。加水煎煮至300 ml，1剂/d，分早晚2次温服。两组均连续治疗14 d。

1.5 临床评价

1）治疗结束时，参照《中药新药临床研究指导原则》评价中医证候疗效，按无、轻、中、重 4个等级，主证分别记0、2、4、6分，次证分别记0、1、2、3分。痊愈：积分为0或减少70%以上；有效：积分减少30%～70%；无效：积分减少＜30%[5]。治疗有效率（%）=（痊愈例数+有效例数）/总例数×100%。2）分别于治疗前1 d与治疗结束时，采集患者静脉血3 ml，采用AU5800型生化分析仪（美国贝克曼库尔特公司）检测 N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平；采用西门子S2000型超声诊断仪（南京恒腾电子科技有限公司）检测左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）。

1.6 统计学分析

2 结果

2.1 两组中医证候疗效比较

治疗结束时，观察组中医证候治疗有效率与对照组比较，差异无统计学意义（χ2=0.000，P=0.643＞0.05）。见表 1。

表1 两组患者中医证候疗效比较

2.2 两组心功能指标比较

治疗结束时，两组患者 NT-proBNP、LVESD、LVEDD水平均低于治疗前，LVEF水平高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；且观察组患者NT-proBNP、LVESD、LVEDD水平均低于对照组，LVEF水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者心功能指标比较(±s)

组别 例数 NT-proBNP(ng/ml) LVEF(%)对照组 35治疗前 3 583.80±80.23 39.54±2.02治疗后 1 623.80±80.63a 45.80±2.23a观察组 35治疗前 3 571.81±82.20 39.65±2.18治疗后 1 540.80±80.48ab 50.80±2.03ab组别 例数 LVESD(mm) LVEDD(mm)对照组 35治疗前 43.65±8.53 65.54±8.35治疗后 38.63±7.85a 59.25±8.12a观察组 35治疗前 43.88±8.62 65.31±8.37治疗后 33.48±7.18ab 52.05±7.66ab

3 讨论

心力衰竭是各种心脏疾病发展的终末阶段，患者通常预后状况较差，致死率较高。心力衰竭的主要诱发因素包括感染、心脏负荷过大、药物不良反应、情绪激动与严重心律失常，会导致患者出现呼吸困难、乏力与液体潴留等症状。传统医学认为，心力衰竭属于“心痹”“心悸”“水肿”等范畴，是由心病日久、阳气虚衰等引起，患者主要表现为心悸、喘息、咳吐痰涎与水肿少尿。现代中医学认为，心力衰竭属本虚标实、虚实夹杂之证，其病机复杂，以“虚”“瘀”“水”为主，且与脾肾肝肺关系密切。其中，阳虚水泛证是慢性心力衰竭急性加重期的常见证型，治疗应以温阳利水、泻肺平喘为主[6]。

去乙酰毛花苷注射液是治疗慢性心力衰竭急性加重的常用药物，其起效较快，可抑制Na+-K+-ATP酶活性，提高心肌细胞Na+水平，促进Na+与Ca2+交换，进而提升心肌细胞Ca2+水平，增强心肌收缩力；具有正性肌力作用，可增加心输出量，改善血流动力学，降低心率，延缓房室传导。此外，去乙酰毛花苷注射液可直接作用于心肌电活动，间接作用于迷走神经，进而降低窦房结自律性，提高普肯野纤维自律性，减缓房室结传导速度，降低心房纤维颤动或心房扑动发生率。真武汤为中医方剂，属祛湿剂，主要成分为白芍、茯苓、生姜、制附子、白术、猪苓与泽泻，主治阳虚水泛证，具有温阳利水功效。本研究结果表明，治疗结束时，观察组患者NT-proBNP、LVESD、LVEDD水平均低于对照组，LVEF水平高于对照组。LVEF、LVESD、LVEDD是评价心功能的常用指标，LVEF水平提高，表示心肌收缩能力增强，LVESD、LVEDD水平降低，表明心功能改善。NT-proBNP是一种重要的心力衰竭标志物，其水平与心功能障碍程度成正相关。提示去乙酰毛花苷联合真武汤可进一步改善患者中医证候，提升心脏功能。真武汤配方中，白芍平肝养血、调经敛阴，茯苓利水渗湿、健脾宁心，生姜散寒解表、降逆止呕，制附子回阳救逆，白术燥湿利水，猪苓利尿渗湿，泽泻利尿清热。另加丹参活血祛瘀，泽兰行血散郁，葶苈泻肺平喘，黄芪补气固表。现代药理学表明，白芍具有解痉、抗炎、改善心肌缺血、扩张血管、抑制血小板聚集作用；茯苓可利尿、保肝、增强免疫力、提高离体心脏心缩能力；生姜可增强心房收缩能力，制附子可强心、抗心肌缺血，白术可解痉、扩张血管，猪苓可利尿、增强免疫力，泽泻可利尿、抗动脉粥样硬化，丹参可降血脂、抗凝血；泽兰可强心、抗凝血；葶苈可止咳祛痰；黄芪具有抗氧化、调节免疫作用[6]。

综上所述，真武汤联合去乙酰毛花苷治疗阳虚水泛证型心力衰竭临床效果显著，可有效改善患者中医证候，提升心脏功能。