高危型HPV感染对孕妇妊娠结局以及新生儿不良结局的影响

何洁云　韩凤琼　曾韵

【摘要】 目的：探讨高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染对孕妇妊娠结局和新生儿的不良影响。

方法：选取2015年5月-2016年2月

本院确诊为高危型HPV感染的67例孕妇为研究组，另选取同期在本院进行妊娠检查的未感染HPV的健康孕妇60例为对照组。比较两组孕妇的妊娠结局、产后出血、产褥感染、新生儿不良结局，分析研究组不同分娩方式新生儿HPV感染情况。结果：研究组早期自然流产率低于对照组（P<0.05），两组早产、胎膜早破、胎儿生长受限发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），两组均未观察到死产或胎儿畸形的发生;两组孕妇產后出血和产褥感染率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组胎儿窒息、新生儿呼吸窘迫、新生儿黄疸发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;不同分娩方式的羊水、脐带血、咽喉分泌物和胎盘HPV阳性率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：高危型HPV感染会增加妊娠早期流产率，而HPV感染并不是胎儿窒息、新生儿呼吸窘迫和新生儿黄疸的发生的直接原因，感染HPV情况及与分娩方式选择之间没有直接关系。

【关键词】 人乳头瘤病毒; 高危型; 妊娠结局; 新生儿

Influence of High-risk HPV Infection in Pregnancy Outcomes and Neonatal Adverse Outcomes/HE Jieyun，HAN Fengqiong，ZENG Yun.//Medical Innovation of China，2019，16（22）：0-059

【Abstract】 Objective：To explore the influence of high-risk human papillomavirus（HPV）infection in pregnancy outcomes and neonatal adverse outcomes.Method：A total of 67 pregnant women diagnosed as high-risk HPV infection in our hospital from May 2015 to February 2016 were selected as study group，and 60 healthy pregnant women without HPV infection who underwent pregnancy examination in our hospital during the same period were selected as control group.Pregnancy outcomes，postpartum hemorrhage，puerperal infection and adverse neonatal outcomes between two groups were compared，and the HPV infection of newborns in different delivery modes in study group was analyzed.Result：The rate of spontaneous abortion in study group was lower than that of control group（P<0.05），the incidence of premature delivery，premature rupture of membranes and fetal growth restriction in two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05），no stillbirth or fetal malformation was observed in both groups.The rates of postpartum hemorrhage and puerperal infection in two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.The incidence of fetal asphyxia，neonatal respiratory distress and neonatal jaundice in two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.The HPV positive rates of amniotic fluid，umbilical cord blood，throat secretion and placenta in different delivery modes were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：High-risk HPV infection can increase the early pregnancy abortion rate，but HPV infection is not the direct cause of fetal asphyxia，neonatal respiratory distress and neonatal jaundice，there is no direct relationship between HPV infection and the choice of delivery mode.

【Key words】 Human papillomavirus; High-risk type; Pregnancy outcome; Neonatal

First-authors address：Maternal and Child Health Care Hospital of Shunde District，Foshan 528300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.22.015

人乳头瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）是一种常见的性传播病毒，宫颈癌是我國女性常见恶性肿瘤之一，发病率位居女性恶性肿瘤第2位，应当给予较高的重视。随着生活习惯的改变，宫颈癌的发病年龄趋向年轻化[1]。其在我国育龄妇女的发病率较高。孕妇由于体内激素水平、免疫功能等紊乱，容易增加HPV感染的风险。近年来发现，HPV可进行母婴间的垂直传播，对孕妇及其胎儿都造成一定的影响[2]。目前，对于感染高危型HPV孕妇的妊娠结局和新生儿不良结局、感染HPV情况及与分娩方式选择相关研究较少，为了进一步了解高危型HPV感染对孕妇的妊娠结局和新生儿不良结局的影响，选取本院2015年5月-2016年2月确诊高危型HPV感染的孕妇及其同期未感染HPV的健康孕妇进行研究。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年5月-2016年2月本院确诊为高危型HPV感染的67例孕妇为研究组，另选取同期在本院进行妊娠检查的未感染HPV的健康孕妇60例为对照组。（1）纳入标准：①孕妇在本院检测生殖道分泌物HPV反应呈阳性，并根据HC-Ⅱ分型检测法确认为高危型HPV感染（即HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68型）[3];②孕妇在本院进行完整的孕期检查，孕期资料完整，妊娠结局明确;③新生儿状况明确，病史资料完整;④为单胎妊娠;⑤既往身体健康者。（2）排除标准：①年龄>36岁的高龄产妇;②妊娠高血压者;③妊娠糖尿病者;④合并病毒性肝炎者;⑤有其他严重的心脑疾病者;⑥既往服用过抗病毒药物者。研究对象均对本研究知情同意，且本研究已经院伦理委员会审核批准。

1.2 方法 孕妇均取截石位，使用内诊器暴露宫颈，用消毒棉签擦拭阴道分泌物后，使用阴道涂片刷在宫颈口与黏膜交界处逆时针旋转3圈，刮取宫颈口细胞，取出后放入配套试管中密闭保存。采用HPV核酸分型全检测试剂盒（上海透景生命科技股份有限公司）和Luminex100系统，运用流式荧光杂交法，对所得的脱落细胞进行HPV-DNA和分型检测。

1.3 观察指标 比较两组妊娠结局，包括早期自然流产、早产、死产、胎膜早破、胎儿畸形、胎儿生长受限;比较两组孕妇产后情况，包括产后出血和产褥感染;比较两组新生儿不良结局，包括胎儿窒息、新生儿呼吸窘迫、新生儿黄疸;比较研究组不同分娩方式新生儿HPV感染情况。

1.4 统计学处理 使用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2或Fisher检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 研究组平均年龄（29.69±4.39）岁;孕次1～4次，平均（1.94±0.56）次;产次0～2次，平均（0.65±0.23）次;孕周6～36周，平均（26.42±3.45）周;HC-Ⅱ分型：HPV16型17例，HPV18型14例，HPV52型7例，HPV33型6例，HPV31型6例，HPV45型5例，HPV58型5例，HPV66型4例，HPV68型3例。对照组平均年龄（30.02±5.34）岁;孕次0～3次，平均（1.86±0.75）次;产次0～1次，平均（0.60±0.19）次;孕周20～30周，平均（25.24±4.54）周。两组年龄、孕次、产次、孕周比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组妊娠不良结局比较 研究组早期自然流产率高于对照组（P<0.05），两组早产、胎膜早破、胎儿生长受限发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），两组均无死产或胎儿畸形的发生，见表1。

2.3 两组孕妇产后情况比较 两组孕妇产后出血和产褥感染率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.4 两组新生儿不良结局比较 两组胎儿窒息、新生儿呼吸窘迫、新生儿黄疸发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.5 研究组不同分娩方式新生儿HPV感染情况比较 将研究组除流产外的57例孕妇根据最终分娩方式的不同，分为自然分娩组（n=21）和剖宫产组（n=36），不同分娩方式的羊水、脐带血、咽喉分泌物和胎盘HPV阳性率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

宫颈癌是女性常见恶性肿瘤，随着生活水平的提高，宫颈癌的发病呈现年轻化趋势。研究显示，宫颈癌的发生和HPV的持续感染密切相关。德国科学家Zur Hausen也是由于提出了HPV与宫颈癌的发病可能获得2008年的诺贝尔生理学和医学奖。HPV多通过性行为传播，因此其往往感染生殖系统、口腔黏膜等[4]。大多数女性感染HPV为一过性的，可在2年内被机体免疫系统清除，只有约10%的持续感染者最终会发生宫颈上皮内瘤变[5]。HPV感染主要通过性接触传播，因此在20～30岁性活跃年龄段HPV的感染率较高，感染类型主要以单一感染为主[6]。而50岁以上人群处于绝经期，性激素水平低下，免疫功能减弱，因此成为HPV感染的第2个年龄高峰，且此时感染类型中双重以上感染类型比例增加[7]。目前，针对高危型HPV已开发了多种预防疫苗，在初次性经验前或HPV检测阴性时注射HPV预防疫苗能够有效减少高危型HPV的感染率，从而降低宫颈癌等癌症的发病率[8]。但该类疫苗上市时间较短，民众对HPV感染的认识仍十分有限，社会风气较为开放等因素导致HPV感染仍是发病率较高、需要着重关注的卫生问题。

孕妇是妇女中较为特殊的一类人群，有研究表明，孕期妇女的HPV感染率较高，且与孕前相比，病毒水平有所增高，这可能与孕妇在妊娠期间内分泌水平及其他各个脏器功能紊乱有关[9]。另外，孕妇的人绒毛膜促性腺激素（hCG）和雌激素水平较高，一定程度上抑制了机体的免疫功能，包括B细胞功能、中性粒细胞功能、IgG抗体水平等。以上这些因素都可能增加孕妇感染HPV的可能性[10]。同时，由于孕妇的特殊情况，检测到HPV感染后，无法对其进行过多的干预，从而可能会导致一系列并发症的发生。

有研究指出，HPV感染阴道或宫颈后，可能会促进前列腺素的合成，从而增加孕妇胎膜早破、子宫收缩的发生[11]。本研究结果显示，研究组早期自然流产率高于对照组（P<0.05），两组早产、胎膜早破、胎儿生长受限发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），两组均无死产或胎儿畸形的发生。有研究就262例HPV病毒感染孕妇与131例无HPV感染孕妇的妊娠结局做了比较，未发现HPV感染孕妇的妊娠结局与无HPV感染孕妇有明显差异[12]，但其未统计早期流产的情况，因此本研究是对相关研究的进一步补充。本研究发生流产的患者中并无晚期流产者，结合以往的研究，笔者推测HPV感染并不是中晚期孕妇的妊娠结局影响直接原因，而HPV感染在孕妇的早期发现对妊娠结局有较大的影响，这可能与早期胚胎着床发育尚不稳定，容易受到外界因素的影响，较小的前列腺素水平波动即可对其造成影响。对于已检测到感染高危型HPV的育龄妇女应先积极治疗HPV感染，以此减少怀孕后早期流产率。

本研究结果显示，两组胎儿窒息、新生兒呼吸窘迫、新生儿黄疸发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），提示高危型HPV感染对新生儿的近期结局影响不大。但有研究指出，HPV感染者分娩的新生儿长大后呼吸道乳头瘤的发病率明显升高[13]。因此，对于高危型HPV感染者分娩的新生儿结局应做更长时间的研究观察。本研究结果显示，不同分娩方式的羊水、脐带血、咽喉分泌物和胎盘HPV阳性率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。经阴道分娩的新生儿可能通过分娩期间接触宫颈、阴道细胞而感染HPV，而剖宫产新生儿感染HPV的途径目前并不十分明确，胎膜早破时病毒上行感染、经血液感染及受精时已经感染等均为可能的途径[14-18]，但具体机制仍有待进一步研究。因此在日常工作中，医护人员应对高危型HPV感染产妇的母婴垂直传播提高认知[19-20]。

综上所述，HPV感染并不是胎儿窒息、新生儿呼吸窘迫和新生儿黄疸的发生的直接原因，感染HPV情况及与分娩方式选择之间没有直接关系，但高危型HPV感染会增加妊娠早期流产率，因此，高危型HPV感染妇女应积极治疗HPV感染后再妊娠，减少对妊娠及新生儿的影响。

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（收稿日期：2018-12-04） （本文編辑：董悦）