高通量血液透析对同型半胱氨酸及N型末端脑利钠肽前体的影响

张烨 汪聪 严良烽

[摘要]目的 探讨高通量血液透析（HFHD）对尿毒症血液透析患者同型半胱氨酸（Hcy）水平及N型末端脑利钠肽前体（NT-proBNP）的影响。方法 选取截至2016年6月我院收治的血液透析治疗1年以上的60例尿毒症患者作为研究对象，采用分层随机化分组将其分为对照组（30例）与实验组（30例）。对照组采用低通量血液透析（LFHD）治疗，实验组采用HFHD治疗。比较两组患者治疗前后的Hcy、NT-proBNP含量及左室射血分数（LVEF）值。结果 对照组患者治疗后的Hcy水平高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;对照组患者治疗后的NT-proBNP含量、LVEF值与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）。实验组患者治疗后的Hcy、NT-proBNP含量均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;实验组患者治疗后的LVEF值高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。实验组患者治疗后的Hcy、NT-proBNP含量均低于对照组，差异有统计學意义（P<0.05）;实验组患者治疗后的LVEF值高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 HFHD是一种高效的血液净化方式，能够有效降低血清Hcy水平及NT-proBNP含量，提高患者的LVEF值，可以改善患者心功能，从而起到降低心血管疾病发病风险、减轻患者医疗费用支出、提高生活质量的目的，效果显著，值得推广。

[关键词]高通量血液透析;血清同型半胱氨酸;低通量血液透析;N型末端脑利钠肽前体

[中图分类号] R692          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）7（a）-0097-03

[Abstract] Objective To investigate the influence of high flux hemodialysis （HFHD） on homocysteine （Hcy） and N-termina pro-brain natriuretic peptide precursors （NT-proBNP） of uremia patients with hemodialysis treatment. Methods A total of 60 uremic patients who had been treated by hemodialysis in our hospital for more than one year up to June 2016 were selected as the subjects of study. The patients were divided into the control group and the experimental group according to the hierarchical randomization group， 30 cases in each group. The control group was treated with low flux hemodialysis （LFHD）， while the experimental group was treated with HFHD. The levels of Hcy， NT-proBNP and left ventricular ejection fraction （LVEF） value were compared between the two groups before and after treatment. Results After treatment， the serum Hcy level in the control group was higher than that before treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in NT-proBNP content and LVEF value in the control group between after and before treatment （P>0.05）. The contents of Hcy and NT-proBNP in the experimental group after treatment were lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The value of LVEF in the experimental group after treatment was higher than that before treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The contents of Hcy and NT-proBNP in the experimental group after treatment were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The value of LVEF in the experimental group after treatment was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion HFHD is an efficient method of blood purification， and it can effectively reduce the level of serum Hcy， decrease the content of NT-proBNP， improve the LVEF value and cardiac function of patients， which can achieve the goal of reducing the risk of cardiovascular disease， reducing the medical expenses of patients， and improving the quality of life. The effect is remarkable and worth recommendation.

[Key words] High flux hemodialysis; Serum homocysteine; Low flux hemodialysis; N-terminal pro-brain natriuretic peptide precursors

心血管并发症是尿毒症患者最常见的并发症之一，严重影响患者的生活质量，也是尿毒症患者最主要的死亡原因[1]。在临床工作中发现很多尿毒症患者合并了冠状动脉粥样硬化性心脏病，增加了血液透析风险、病死率和医疗费用支出。高同型半胱氨酸（Hcy）血症是冠心病的独立危险因素，在动脉粥样硬化性疾病中的含量明显升高，冠状动脉病变越严重，血清Hcy水平越高[2]。通过有效的透析方式降低尿毒症血液透析患者的血清Hcy水平，从而减轻冠状动脉病变严重程度，对提高患者生活质量及减少医疗费用支出具有重要意义[3-4]。高通量血液透析（HFHD）是指使用高通量透析器在控制容量的普通血液透析機上进行血液透析治疗，其不受血液透析机限制，操作简便。本研究对尿毒症血液透析患者采用不同的透析方式进行治疗，并对影响心血管疾病预后的相关指标Hcy、N型末端脑利钠肽前体（NT-proBNP）含量及左室射血分数（LVEF）值变化情况进行探讨，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取截至2016年6月在我院行血液透析治疗1年以上的60例患者作为研究对象，按照分层随机化分组方法分为对照组（30例）与实验组（30例）。实验组中，男18例，女12例;年龄40～78岁，平均（57.70±10.50）岁;透析时间12～204个月，中位数为52.5个月。对照组中，男17例，女13例;年龄为40～78岁，平均（58.60±11.50）岁;透析时间15～142个月，中位数为54个月。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，所有患者均对本研究知情同意并签署知情同意书。纳入标准：①符合美国肾脏病基金会K/DOQI分期标准第5期;②截止2016年6月在我院行血液透析治疗1年以上;③年龄40～80岁;④血清Hcy>15 μmol/L（酶循环法）;⑤颈部血管彩超提示动脉粥样硬化斑块形成。排除标准：①肝功能异常患者;②精神疾病患者;③恶性肿瘤患者;④脑出血后遗症;⑤恶病质。

1.2治疗方法

对照组患者采用低通量血液透析（LFHD）治疗，使用OCI-HD 18 L型号的低通量聚醚砜中空纤维膜血液透析器（成都欧赛医疗器械有限公司）进行血液透析治疗，使用SXG-Y-A型号的血液透析浓缩液（江西三鑫医疗股份有限公司）。患者每周接受3次治疗，每次连续治疗4 h，每分钟的血流量控制在220～280 ml，每分钟的透析液流量为500 ml，单次的滤过量在患者体重的5%以下。

实验组患者采用HFHD治疗，使用OCI-HD 150型号的高通量聚醚砜中空纤维膜血液透析器（成都欧赛医疗器械有限公司）进行血液透析治疗，使用SXG-Y-A型号的血液透析浓缩液（江西三鑫医疗股份有限公司）。患者每周接受3次治疗，每次连续治疗4 h，每分钟的血流量控制在220～280 ml，每分钟的透析液流量为500 ml，单次的滤过量在患者体重的5%以下。

1.3观察指标

比较两组患者治疗前后的Hcy数值（酶循环法）、NT-proBNP（时间分辨免疫荧光法）及LVEF值。

1.4统计学方法

采用SPSS 22.O统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;不符合正态分布者采用中位数表示，组间比较采用非参数检验;计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

两组治疗前的Hcy、NT-proBNP含量及LVEF值比较，差异无统计学意义（P>0.05）;对照组患者治疗后的Hcy高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;对照组患者治疗后的NT-proBNP含量、LVEF值与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）。实验组患者治疗后的Hcy、NT-proBNP含量低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;实验组患者治疗后的LVEF值高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。实验组患者治疗后的Hcy、NT-proBNP含量低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;实验组患者治疗后的LVEF值高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

3讨论

尿毒症是由多种肾脏疾病引起肾功能衰竭的终末期，由于原发疾病不同，因此预后差异很大。对于尿毒症患者而言，危及生命的元凶是尿毒症的远期并发症以及引起尿毒症的基础疾病出现的多系统并发症。尿毒症患者最常见的、危害性最大的并发症是心血管系统并发症，如冠状动脉粥样硬化、血管钙化、心脏传导阻滞、心包炎，其往往导致心力衰竭，危及患者生命[1]。有研究显示，Hcy、B型脑钠肽的检测对于早期心力衰竭患者的诊断及心功能评估具有重要的临床价值[5-9]。

Hcy是蛋氨酸循环的中间产物，即蛋氨酸去甲基后形成的一种含硫氨基酸。尿毒症患者因为肾小球滤过率严重下降，肾毒素排出障碍，引起Hcy代谢障碍，导致体内Hcy蓄积。有研究显示，外周血Hcy水平与心功能指标脑钠肽成正相关，与LVEF值成负相关[4]，因此通过有效途径降低尿毒症患者血清Hcy水平对于降低尿毒症血液透析患者心血管疾病发病风险具有重要的临床意义[10]。

我省从20世纪80年代引进血液透析技术，经过不断的摸索及改进，目前已经基本实现免费血液透析，这延长了广大尿毒症患者的生命，取得了重大的社会及经济效益。LFHD在小分子物质以及水电解质中的清除效果显著，但其在清除中大分子毒素方面存在较大的不足，患者体内的中大分子毒素在透析后含量还比较高[11]。HFHD技术随着人工合成膜技术取得的突破性进展而诞生，其是一种非常高效的血液净化方式，能够更多地清除尿毒症患者血液中的中大分子毒素[11]，同时高通量透析器生物相容性良好，透析中的不良反应少，得到了广大尿毒症患者以及血液透析室医师的认可[12-16]。有研究显示，HFHD能更好地清除尿毒症中大分子毒素和与蛋白结合的毒素，降低Hcy水平，同时改善贫血及营养状态，降低心血管事件的发生率[17]。我科血液透析室通过1年多的研究，结果显示，HFHD比LFHD能够更有效地清除尿毒症患者体内的Hcy，降低NT-proBNP含量，提高尿毒症患者的LVEF值，达到降低尿毒症血液透析患者心血管疾病发病风险、改善心功能、提高生活质量的目的，取得了较好的社会和经济效益，值得推广。

综上所述，HFHD是一种高效的透析方式，清除尿毒症患者体内Hcy效果显著，能够降低NT-proBNP含量，从而降低心血管疾病的发病风险。本研究只是针对我科尿毒症血液透析患者透析生命中的一段时间里，影响其心血管疾病预后的相关指标进行检测，对患者远期的获益需要更长时间、更多中心的进一步研究。

[参考文献]

[1]Enric V，Andrew CF，David W，et al.Long-term outcomes in online hemodiafiltration and high-flux hemodialysis.A comparative analysis[J].Clin J Am Soc Nephrol，2009，4（12）：1944-1953.

[2]唐细田，肖琳.同型半胱氨酸与慢性心力衰竭严重程度及近期预后相关性分析[J].实验与检验医学，2014，32（5）：618-619.

[3]陈静，朱蕊，戴兵，等.高通量透析与常规血液透析联合血液透析滤过治疗血液透析患者的生活质量评分比较[J].中国血液净化，2016，15（11）：609-611.

[4]董海霞，吕玉凤.高通量透析对尿毒症患者血液透析炎症因子和脑钠肽的影响[J].中国医师杂志，2016，8（4）：532-535.

[5]程燃，何云燕，张佳星.心力衰竭患者血清脑钠肽、同型半胱氨酸和血脂联合检测的临床意义[J].重庆医学，2017， 46（18）：2483-2485.

[6]王正中，王丽，蒲毅.心力衰竭患者血浆BNP、NT-BNP及cTnI水平的变化及其诊断价值研究[J].国际检验医学杂志，2017，38（9）：1283-1286.

[7]李剑平，郭建浩.同型半胱氨酸与慢性心力衰竭合并肾功能不全的相关性分析[J].中国当代医药，2015，22（22）：36-38.

[8]張立建，李慧敏.冠心病患者同型半胱氨酸、血尿酸水平与冠脉病变的相关性[J].中华急诊医学杂志，2017，26（4）：430-433.

[9]李杰，张启蒙.N端脑钠肽前体评价透析患者容量负荷影响因素的研究进展[J].北京医学，2015，37（2）：151-153.

[10]张亮，袁林，薛丽.高通量透析改善尿毒症血透患者心功能的临床分析[J].中国实用医药，2016，11（22）：65-67.

[11]左力，刘昕.高通量透析模式对毒素清除能力的分析[J].肾脏病与透析肾移植杂志，2016，25（4）：352-353.

[12]班遵浦，罗国鸿，陈彤.高通量透析的效果及对患者生存率的影响[J].中国现代医学杂志，2017，27（11）：125-128.

[13]陈玉琼，王娟.高通量血液透析与常规血液透析对慢性肾功能衰竭尿毒症患者的疗效比较[J].疑难病杂志，2015， 14（9）：932-935.

[14]王耿.高通量透析对尿毒症患者的疗效观察及对患者血脂代谢的影响[J].河北医学，2015，21（3）：422-425.

[15]刘红，常明，刘书馨，等.高通量透析对尿毒症患者心血管系统的影响及可能的机制探讨[J].大连医科大学学报，2012，34（6）：565-568.

[16]李耀凡.高通量透析对维持性血液透析患者20例心脏结构与功能的影响[J].中国中西医结合肾病杂志，2015， 16（6）：533-534.

[17]侯爱珍，肖观清，张豫，等.高通量透析对同型半胱氨酸水平及主要心血管事件的影响[J].实用医学杂志，2017， 33（10）：1544-1547.

（收稿日期：2018-12-25  本文编辑：祁海文）