癫痫患者脑电图放电与血超敏C反应蛋白含量之间的关系

江苏省淮安市第三人民医院脑电图室 张敏 李艳

江苏省淮安市第三人民医院神经内科 李洪亮

江苏省淮安市第三人民医院检验科 薛永

江苏省淮安市第二人民医院神经内科 蒋敏

癫痫发作对患者产生免疫损伤的研究报道较多，其中C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）研究也是热点之一，CRP水平可能是预测癫痫发作严重程度的指标之一［1］。但就CRP与癫痫样放电之间的关系目前尚少有文献报道。本文现将2015年10月至2018年8月在淮安市第三人民医院复查长程视频脑电图（long-term video-EEG，LTV-EEG）的符合条件的115例患者统计分析如下。

资料与方法

一、一般资料

共入组原发性癫痫患者115例，所有病例均有详细病史，按癫痫和癫痫综合征的国际分类（2001）确诊为癫痫，循2010年国际抗癫痫联盟（ILAE）标准［2］进行发作分类。按脑电图（electroencephalography，EEG）检查结果，检出癫痫样放电的为阳性组，未检出放电且EEG背景未见异常者为阴性组。阳性组男47例，女31例，年龄（14±9）岁，全身强直阵挛发作44例，复杂部分性发作7例，全身强直阵挛发作合并复杂部分性发作6例，强直发作9例，偏侧阵挛3例，单纯部分性发作2例，复杂部分性发作合并单纯部分性发作1例，全身强直阵挛发作合并偏侧阵挛2例，全身强直阵挛发作合并复杂部分性发作4例。阴性组男24例，女13例，年龄（15±8）岁，包括全身强直阵挛发作21例，偏侧阵挛1例，复杂部分性发作6例，强直3例，失神伴眼睑肌阵挛1例，继发性全身强直阵挛发作、单纯部分性发作合并强直1例，全身强直阵挛发作合并单纯部分性发作2例，单纯部分性发作2例。两组发作频率从2次/日至1次/月不等。健康对照组20例，为门诊健康体检者。

病例入选标准 均为原发性癫痫，发作控制后坚持服药治疗期间复查LTV-EEG，无其它伴发疾病，距末次发作时间在半年以上，检查期间及之前半年除正常服用抗癫痫药外未用其它药物。

排除标准 各种症状性癫痫；检查时存在癫痫持续状态、感染、外伤、妊娠者；伴有高血压、心脏病、肝炎等其它系统疾病者；有过敏史、家族史、热性惊厥史者；EEG检查为背景慢波异常但无放电者；影像学检查（颅脑CT或MRI）发现脑部异常者；除hs-CRP外血液检测指标有异常者；已经停药者。

二、检查方法及观察指标

LTV-EEG采用日本光电 1100-K型视频脑电监测系统。检查步骤规范化［3］，依照国际10/20系统指示位置安置头皮电极，导联编排方式包括2个单极导联（标准及平均）和3个双极导联（纵联、横联和环联），清醒描图中行睁闭眼、过度换气和闪光刺激试验，夜间自然睡眠，常规行蝶骨电极检查。整个描图进行24 h，完成完整一昼夜的脑电监测。

hs-CRP：入院次日晨空腹抽取患者静脉血，采用迈瑞5390全自动分析仪，乳胶增强免疫比浊法，通过定标曲线，根据反应度计算得到全血hs-CRP浓度。

三、统计学方法

采用SPSS 18.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料采用均数±标准差（±s）表示，年龄比较采用方差分析，阴性组和阳性组病程、距末次发作时间采用独立样本t检验，三组性别比较采检验，血清hs-CRP浓度比较采用方差分析。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

结 果

一、两组患者及对照组一般资料比较

三组性别、年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

二、阳性组与阴性组的病程、距末次发作时间相比差异无统计学意义（P＞0.05）。三组的全血hs-CRP浓度则有明显差异，阳性组浓度明显高于阴性组和对照组（P＜0.05），阴性组与健康对照组相比hs-CRP虽稍高，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

讨 论

CRP系一种非特异性急性快时相反应蛋白，正常情况下血含量极微，在感染、创伤等应激情况下其浓度常常急剧升高［4］。通常认为，癫痫的发作形式、每次发作持续时间、发作频率都可能影响急性期发作后短时间内hs-CRP的浓度，但对于发作间歇期者则未发现明确的相关性。本课题组既往的研究证实，在癫痫发作期和发作后数天，患者的hs-CRP水平明显增高［5-6］。神经免疫功能失衡及炎症反应可能是癫痫发病的重要环节，其外周血中炎性细胞因子及 CRP 表达水平显著升高［7-9］。也有学者认为血IL-1β、IL-2、IL-6等是影响癫痫病情的重要炎性因子，EEG异常与各炎症因子表达水平呈正相关［10-11］。但目前缺少EEG与CRP相关性的临床研究。本文就此总结相关资料以作分析，考虑到距末次发作时间能达到其最大发作间隔5倍以上则通常视为临床控制有效，而本课题入选患者最大发作间隔为1次/月，故以距末次发作时间达半年以上者为研究对象。

表1 两组患者及对照组一般资料比较

表2 两组患者及对照组hs-CRP浓度比较

从表2可以看出，两组癫痫患者的病程、入组检查距末次发作时间均无明显差异，EEG阳性者的hs-CRP水平明显高于阴性组和健康对照组，差异有统计学意义。即使是阴性组，hs-CRP水平也稍高于健康对照组，提示可能存在较弱的炎症反应。hs-CRP水平的增高意味着体内炎症反应的强烈程度的增加，炎症反应过强可导致脑组织损伤的加重，脑损伤与癫痫样放电的发生相关，而放电同样又会反过来加重脑损伤，形成双相的恶性循环。长期癫痫发作可能因神经炎症损伤而影响认知功能，hs-CRP水平增高可能意味着认知损害的程度更高。当然，LTV-EEG作为头皮EEG未检出放电并不意味着癫痫灶没有放电，只是表示了放电的程度和被检出的概率高低。本组资料提示EEG阳性与hs-CRP的增高有关系。刘春明等［12］报道，抗癫痫药物（AEDs））会引起hs-CRP的增高。谭相如［13］报道认为不同AEDs对hs-CRP的影响无明显差别。EEG阴性组一般认为已经达到停药标准，但可能由于担心疾病的再发而选择继续服药。其hs-CRP浓度较健康对照组稍高，是否系AEDs的应用所致有待进一步研究。

综上所述，癫痫患者EEG上癫痫样放电可能与炎症机制有关，hs-CRP可作为验证癫痫发作后脑损伤程度的一个可靠的炎性标志物之一。