肺癌患者血清中血管生成素-2水平分析

曹永新 彭玉龙 邓惠君 陈荣辉 陈良才

广东省东莞东华医院，广东东莞 523000

肺癌是临床常见恶性肿瘤之一，在全球范围内是致死率最高，且增长速度最快的肿瘤疾病，对患者的健康及生命安全造成了巨大威胁[1]。因此及早对该疾病进行有效诊断，为患者制定针对性临床治疗方案具有重要意义。当前该疾病的诊断方式较多，包括影像学检查、组织活检以及肿瘤标志物辅助诊断等[2]。但是影像学检查对早期肺癌诊断率偏低，组织活检创伤大，肿瘤标志物检查敏感度不足，而有研究提出血管生成素2（Ang-2）检测在乳腺癌、胃癌等疾病辅助诊断中敏感度较高[3-6]。为此本次择取肺癌患者、肺部良性疾病及健康者分组进行Ang-2 水平检测比较，旨在探讨Ang-2 水平对肺癌的辅助诊断价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016 年1 月～2018 年4 月在我院进行治疗的52 例肺癌患者设为观察组，同期在我院进行治疗的肺部良性疾病患者52 例设为对照1 组，以及同期在我院进行常规体检的健康者52 例设置为对照2 组。观察组中男32 例，女20 例，年龄34 ～70 岁，平均（50.3±2.6）岁，TNM 分期：Ⅰ期15 例，Ⅱ期16 例，Ⅲ期12 例以及Ⅳ期9 例，病理分型：鳞癌22 例，腺癌15 例，小细胞癌15 例，纳入标准：本组患者均行病理检查确诊，无放化疗治疗史；对照1 组中男30 例，女22 例，年龄35 ～71 岁，平均（50.5±2.5）岁，包括肺炎患者20 例，肺结核患者25 例，以及肺结节患者7 例，纳入标准：本组患者均行常规检查确诊，符合2006 年《现代肺部疾病诊断与治疗》相关标准；对照2 组中男28 例，女24例，年龄34 ～71 岁，平均（51.1±2.4）岁，纳入标准：本组患者常见检查指标一切正常。三组研究对象一般资料差异无统计学意义（P ＞0.05）。

1.2 方法

三组研究对象均行酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清Ang-2 水平。所有受检者均于清晨空腹状态下抽取静脉血样5mL，在常规温度下进行30min 静置处理，后以每分钟3000 转的速度进行15min 离心处理，将血清分离后放置于-70℃环境保存待检。通过ELISA 法按照试剂盒说明书步骤检测Ang-2 水平。

1.3 观察指标

记录三组患者Ang-2 水平及阳性率，观察组内不同分期肺癌患者Ang-2 水平及阳性率。Ang-2阳性率判定标准为超过37.5U/mL。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS17.0 对数据进行统计分析，计量资料以（表示，多组间两两比较采用q 检验，经百分比表达计数资料，采用χ2检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组Ang-2水平比较

观察组患者Ang-2 水平相比对照1 组及对照2 组更高，对照1 组患者Ang-2 水平相比对照2 组更高，组间数据经比较差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 三组Ang-2水平比较（ng/mL）

表1 三组Ang-2水平比较（ng/mL）

注：a 表示观察组与对照1 组比较，q=6.025，P ＜0.05；b 表示观察组与对照2 组比较，q=8.143，P ＜0.05；c 表示对照1 组与对照2组比较，q=7.3562，P ＜0.05。组间方差F=10.482，P ＜0.05

组别 n Ang-2水平观察组 52 385.25±86.36ab对照1组 52 300.37±70.42c对照2组 52 250.15±68.26

2.2 观察组内不同分期肺癌患者Ang-2水平比较

观察组中Ⅰ～Ⅳ期肺癌患者Ang-2 水平呈不断上升趋势，组间患者分期两两比较差异均有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 观察组内不同分期肺癌患者Ang-2水平比较（，ng/mL）

表2 观察组内不同分期肺癌患者Ang-2水平比较（，ng/mL）

注：a 表示Ⅰ期与Ⅱ期比较，q=4.105，P ＜0.05；b 表示Ⅰ期与Ⅲ期比较，q=5.163，P ＜0.05；c 表示Ⅰ期与Ⅳ期比较，q=4.232，P＜0.05；d 表示Ⅱ期与Ⅲ期比较，q=4.257，P ＜0.05；e 表示Ⅱ期与Ⅳ期比较，q=5.215，P ＜0.05；f 表示Ⅲ期与Ⅳ期比较，q=4.028，P ＜0.05。组间方差F=12.645，P ＜0.05

TNM分期 n Ang-2水平Ⅰ期 15 322.37±50.68abcⅡ期 16 374.29±55.26deⅢ期 12 433.42±60.73fⅣ期 9 495.92±60.32

2.3 三组Ang-2阳性率比较

观察组患者Ang-2 阳性率显著高于对照1组与对照2 组，组间数据经比较差异有统计学意义（P ＜0.05），对照1 组与对照2 组Ang-2 阳性率经比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表3。

表3 三组Ang-2阳性率比较[

表3 三组Ang-2阳性率比较[

注：a 表示观察组与对照1 组比较，χ2=54.279，P ＜0.05；b 表示观察组与对照2 组比较，χ2=61.240，P ＜0.05。多组间整体比较χ2=5.438，P ＜0.05

组别 n Ang-2阳性率观察组 52 40（76.92）ab对照1组 52 3（5.77）对照2组 52 1（1.92）

2.4 观察组内不同分期肺癌患者Ang-2阳性率比较

观察组内Ⅰ～Ⅳ期肺癌患者Ang-2 阳性率数据经统计学比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表4。

表4 观察组内不同分期肺癌患者Ang-2阳性率比较[n（%）]

3 讨论

血管生成素属于血管生成因子之一，共包括Ang1 ～4 四种亚型。其中Ang-2 基因位置处于8p21 上，其全长共包括496 个氨基酸，相对分子质量为75×103 左右[7-10]。新血管形成是肿瘤形成的基础，有大量研究结果显示[10-13]，不同部位肿瘤组织细胞中均可检测到Ang，并且肿瘤进展的不同阶段均需要新血管生成以作为病情进展的辅助，因此Ang 水平与肿瘤进展程度之间存在密切联系。其中Ang1 和Ang2 均作用于其对应受体（Tie-2）上，肺癌患者组织中其表达明显增加，可促进肿瘤生长。二者中Ang1 属于Tie-2 激活剂，相反的Ang-2 则是Ang-1的拮抗剂，对Ang-1具有竞争性抑制作用。Ang-1 针对肝癌或结肠癌肿瘤血管通透性可发挥抑制作用，可延缓其癌细胞生长。有学者认为[14-15]，Ang-2 促肿瘤成长的机制为诱导内皮细胞蛋白酶产生加速肿瘤血管生成，促进肿瘤细胞增殖和转移。因此针对肺癌患者进行Ang-2 检测，用以判断患者病情进展情况具有重要意义。

本次研究中，择取同等例数肺癌患者、肺部良性疾病患者以及健康者分别进行Ang-2 水平检测，结果显示，观察组肺癌患者Ang-2 水平相比肺部良性疾病患者以及健康者显著更高（P ＜0.05），提示我们其与肺癌发生存在一定关系。观察组内Ⅳ期患者Ang-2 水平最高，Ⅰ期患者Ang-2 水平最低，4个分期患者的Ang-2 水平之间存在显著差异，说明肺癌患者Ang-2 的表达水平升高与患者癌症分期关系密切，可以推测处肺癌患者Ang-2 水平越高，说明患者病情越严重，其对肺癌发生及发展具有良好的评价作用。

综上，肺癌患者进行Ang-2 检测能跟辅助医生评价患者病情进展情况，可为其临床治疗方案的制定提供参考，因此可在临床中进行推广应用。