血小板分布宽度、红细胞分布宽度和红细胞沉降率在结肠癌诊断及预后中的价值分析

马芝金，陈铁军

（辽宁省本溪市中心医院，1.检验科，2.肿瘤内科，辽宁 本溪117000）

结肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，占胃肠道肿瘤的第3位，以40～50岁年龄组发病率最高［1］。结肠癌早期症状不典型，随着瘤体增大可出现排便习惯改变，腹痛，黏血便等症状，此时多已进展至中晚期［2］。目前，结肠癌的筛查主要依赖结肠镜检查，但因具有侵入性，导致定期筛查工作难以推进。癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）是结肠癌重要的筛查指标，但其诊断结肠癌的灵敏度和特异性均较低［3-5］。近年来，已在多种恶性肿瘤患者中发现血小板分布宽度（platelet distribution width，PDW）、红细胞分布宽度（red blood cell distribution width，RDW）和红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）存在异常［6-8］。然而，关于PDW、RDW及ESR联合检测在结肠癌中的临床意义尚未见报道。本研究旨在探讨结肠癌患者PDW、RDW及ESR的诊断及预后评价价值，以期为结肠癌患者的临床诊疗提供新的途径。

材料和方法

1 一般资料

收集2016年2月至2018年6月确诊的结肠癌患者122例，均为首次住院且经内镜组织学检查确诊。结肠癌的分期依据美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）指南2018年第二版［9］。其中I～II期患者48例，III～IV期患者74例；腺癌93例，粘液癌14例，未分化癌15例；高分化癌43例，中分化癌59例，低分化癌20例。同期收取122例结肠良性疾病（平滑肌瘤33例、纤维瘤41例、脂肪瘤28例及血管瘤20例）患者。选取同期在我院健康体检的健康对照122例。纳入标准：①结肠癌患者未接受放化疗治疗；②签署知情同意书。排除标准：①既往有其他肿瘤疾病史者；②既往患有缺铁性贫血、再生障碍性贫血、巨幼细胞性贫血、血栓性血小板减少性紫癜等血液系统疾病者；③急性失血、有输血史或正在接受输血治疗者；④患者肺动脉高压、急性冠状动脉综合征、缺血性脑卒中、外周血管疾病（动脉硬化性闭塞症、动静脉血栓形成、动脉瘤等）、心力衰竭、心房颤动及高血压等急性、慢性血管疾病者；⑤细菌、真菌、病毒所致急慢性感染者；⑥类风湿关节炎、系统性血管炎等自身免疫性疾病者。本研究的开展经医院伦理委员会批准。

2 随访

依据患者纳入研究的时间，对患者进行36个月电话随访，并记录患者的生存时间。随访终点为：①36个月内患者死亡；②36个月内患者退出该项研究；③36个月随访结束。

3 观察指标

使用乙二胺四乙酸二钠（ethylenediamine tetraacetic acid disodium salt，EDTA-2Na）抗凝采血管抽取经禁食10 h以上结肠癌和结肠良性疾病患者接受治疗前及健康对照者入院体检时的静脉血2 mL。通过血球细胞分析仪（Sysmex Xn2000型）检测外周全血PDW和RDW，使用上海皓元生物医药科技有限公司检测试剂盒。通过魏氏法检测ESR，使用武汉博士德生物工程公司的检测器。依据PDW、RDW和ESR水平中位数分别将结肠癌患者分为高PDW与低PDW组、高RDW与低RDW组和高ESR与低ESR组进行分析。同时计算PDW、RDW及ESR检测的批内与批间变异系数。

4 统计学处理

应用SPSS20.0进行分析。对于正态分布资料，以均值±标准差（）表示。正态分布数据多组间和两组间比较分别采用单因素方差分析和独立样本t检验。率的比较采用卡方检验。相关性分析采用Spearman检验。受试者工作特征曲线（receiver operator characteristic curve，ROC）计算血清PDW、RDW及ESR判别结肠癌的曲线下面积（area under ROC curve，AUC）。采用Kaplan-Meier法进行生存曲线分析，应用对数秩检验（log-rank test）计算生存曲线间的统计学差异。检验水准设为α＝0.05。

结 果

1 研究对象临床基本信息

所有研究对象的临床基本信息见表1，三组间在年龄、性别、吸烟、饮酒上差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 结肠癌、结肠良性疾病与健康对照临床资料比较

2 三组间PDW、RDW及ESR水平

本研究PDW、RDW及ESR的批内变异系数分别为3.1%、1.2%、2.8%，批间变异系数分别为3.6%、1.4%、3.1%，均小于5%，提示样本检测具有良好的重复性和精确度。单因素方差分析结果显示，三组PDW、RDW及ESR水平差异均具有统计学意义（P＜0.05）。两两比较结果显示，与结肠良性疾病和健康对照组相比，PDW、RDW及ESR水平在结肠癌患者中显著升高，且差异具有统计学意义（P＜0.05）；与健康对照组相比，ESR水平在结肠良性疾病中显著升高，且差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 三组间PDW、RDW及ESR水平比较（）

表2 三组间PDW、RDW及ESR水平比较（）

注：与结肠癌组相比，a P＜0.05；与结肠良性疾病组相比，b P＜0.05

组别 PDW（%） RDW（%） ESR（mm／h）24.3±4.5 21.0±4.0 25.6±4.2结肠良性疾病（n＝122） 18.3±4.0a 12.7±3.5a 20.1±3.7a健康对照（n＝122） 16.9±3.8a 13.1±3.6a 14.7±2.1ab F值 6.095 7.633 8.631 P值结肠癌（n＝122）0.002 ＜0.001 ＜0.001

3 PDW、RDW及ESR水平与结肠癌临床病理特征的关系

Spearman相关性分析显示，PDW、RDW及ESR水平与结肠癌患者组织分型（PDW：r＝0.544，P＝0.002；RDW：r＝0.652，P＝0.006；ESR：r＝0.418，P＝0.021）、分期（PDW：r＝0.536，P＝0.001；RDW：r＝0.538，P＝0.007；ESR：r＝0.439，P＝0.017）及分化程度（PDW：r＝0.557，P＝0.004；RDW：r＝0.604，P＝0.003；ESR：r＝0.492，P＝0.013）呈线性关联。且PDW、RDW及ESR在未分化癌、III-IV期结肠癌及低分化结肠癌患者的增高最显著，见表3。

表3 PDW、RDW及ESR水平与结肠癌病理特征的关系

4 ROC曲线分析PDW、RDW、ESR及CEA对结肠癌的鉴别诊断的价值

PDW、RDW、ESR及CEA区分结肠癌与结肠良性疾病和健康对照的AUC分别为：0.821（95% CI：0.720～0.911，P＜0.001）、0.863（95% CI：0.801～0.956，P＜0.001）、0.613（95% CI：0.501～0.756，P＝0.006）和0.686（95% CI：0.589～0.791，P＝0.002）；对应的灵敏度及特异性分别为：75.2%／84.0%、87.7%／80.4%、69.2%／58.8%和67.7%／71.4%；对应的临界值分别为：22.3%、18.2%、23.1 mm／h和5.4 ng／mL。当联合PDW、RDW、ESR及CEA时，在区分结肠癌与结肠良性疾病和健康对照的AUC为0.923（95% CI：0.884～0.987，P＜0.001），灵 敏 度 为92.4%，特异性为83.0%。见图1。

图1 PDW、RDW、ESR及CEA对结肠癌鉴别诊断的ROC曲线分析

5 PDW、RDW及ESR水平与结肠癌预后

经36个月随访，共44例结肠癌患者死亡，0人失访。122例结肠癌患者分别依据PDW、RDW及ESR水平的中位数分为高PDW与低PDW组、高RDW与低RDW组和高ESR与低ESR组。相比低PDW组，高PDW组生存率显著降低（χ2＝5.694，P＝0.017，图2-A）；相比低RDW组，高RDW组生存率显著降低（χ2＝17.859，P＜0.001，图2-B）；相比低ESR组，高ESR组生存率显著降低（χ2＝8.173，P＝0.004，图2-C）。

图2 PDW、RDW及ESR水平与结肠癌预后

讨 论

近年来，结肠癌发病率仍在快速递增，造成了巨大的社会负担，威胁着人民的健康。然而，目前结肠癌筛查手段仍存在诸多不足，例如，内镜检查的技术含量高，对临床医生的技能要求也较高；其次，内镜检测的敏感性低，漏诊率较高；更重要的是这些检测具有一定侵入性，使得多数患者不愿意配合检查，阻碍了技术在人群中推广使用。

近年来国内外多个研究报道指出PDW、RDW及ESR水平在肿瘤诊断、肿瘤远处转移及预后等评价中具有积极价值［10-14］。罗天泉等［10］通过分析93例恶性肿瘤患者术前PDW水平指出，恶性肿瘤患者化疗前PDW水平显著高于健康对照，而不同类别的恶性肿瘤患者间PDW值的差异无统计学意义，进一步分析发现接受化疗后患者PDW水平逐渐降低，在化疗效果监测中有明显的临床应用价值，提示化疗前后PDW变化对监测化疗对骨髓造血功能的抑制作用及预防出血性并发症的发生均有重要参考价值。胡慧仙等［11］指出，非小细胞肺癌患者PDW水平较健康对照显著增高，且分期越晚的患者PDW水平越高，提示高水平PDW与患者的不良预后有关。本次我们在结肠癌患者PDW水平显著增高，且在未分化癌、III～IV期结肠癌及低分化结肠癌患者的增高最显著，提示PDW在评估患者不良预后具有重要价值，与前期研究结果相符［10-11］。进一步的生存分析结果更是证实这一结论，即高PDW患者的预后更差。既往有多个研究数据表明，RDW可用于实体和血液系统肿瘤的诊断及预后评估。RIEDL等［12］通过对1840名癌症患者的前瞻性队列研究发现，RDW水平的增加与癌症患者死亡率的增加呈正相关（HR＝1.72，95%CI：1.39～2.12），且在校正年龄、性别、血红蛋白、白细胞和血小板计数等因素后，这种相关性几乎未发生显著改变（HR＝1.34，95%CI：1.06～1.70）。在另一项回顾性病例对照研究中，SPELL等［13］发现，RDW对于右侧结肠癌的诊断灵敏度达到84.0%，特异性为88.0%，而RDW对结肠癌的鉴别诊断率如何仍未见报道。本次我们发现结肠癌患者RDW显著高于结肠良性疾病和健康对照，且RDW在未分化癌、III～IV期结肠癌及低分化结肠癌患者的增高最显著，生存分析结果提示高RDW患者的生存率显著低于低RDW者，这一结果与前期的研究结果相符［12-13］。KANTOR等［14］经过35年的前瞻性队列研究发现ESR升高是结直肠癌的独立风险因素，与低ESR相比，高ESR的男性青少年发生结直肠癌的风险增加63%。本次我们发现结肠癌患者ESR水平显著增高，且高ESR患者的预后更差，与前期结果一致［14］。

ROC曲线分析显示，PDW、RDW、ESR及CEA在区分结肠癌与结肠良性疾病和健康对照时具有一定的价值，且在联合PDW、RDW、ESR及CEA时鉴别诊断灵敏度达到92.4%，远高于单独应用CEA时的67.7%，提示联合上述四种血清标志物具有较高的临床应用价值。生存分析发现，高PDW组、高RDW组及高ESR组患者的生存时间显著短于低PDW组、低RDW组及低ESR组患者，提示结肠癌患者PDW、RDW及ESR水平在评估患者预后中具有潜在价值。

综上所述，本次研究发现联合应用PDW、RDW、ESR及CEA对结肠癌具有潜在诊断价值，并证实PDW、RDW及ESR在结肠癌的预后评估中具有重要意义。