老年冠心病合并高血压患者血清NO、Lp-PLA2、Hcy水平与颈动脉粥样硬化程度的关系

李 凤，陈静丹，薛桂君

（四川大学华西医院健康管理中心，四川 成都610041）

数据统计，2010年心血管疾病在全世界死亡人群中占29.60%（1560万死亡），比癌症患者死亡高2倍［1］。且近年来受老龄化、饮食结构变化影响，冠心病发病率仍较高，对冠心病的研究一直是临床重点。冠心病主要由冠脉粥样硬化引起，高血脂、高血压、吸烟等是其发生危险因素。目前临床上冠心病合并高血压比较常见，且颈动脉粥样硬化程度被认为是冠心病合并高血压的直观指标［2］。颈动脉粥样硬化机制复杂，血管内皮功能损伤、炎症、氧化应激等均可能引发之。一氧化氮（NO）为内皮功能损伤反映指标之一，脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）为炎性标志物，同型半胱氨酸（Hcy）为蛋氨酸代谢中间产物，其异常表达被认为是冠脉粥样硬化发生的独立危险因子［3-5］。本研究主要分析老年冠心病合并高血压患者血清NO、Lp-PLA2、Hcy水平表达及其与颈动脉粥样硬化程度的关系，以为疾病防治提供参考。

材料和方法

1 对象

选择本院2016年1月至2018年1月收治的老年冠心病患者260例，其中男160例，女100例，年龄47～79岁，平均63.1±7.0岁。其中合并高血压153例（合并组），不合并高血压107例（冠心病组）。选择同期体检健康人员70例（对照组），其中男40例，女30例，年龄40～76岁，平均62.6±8.0岁。

2 诊断标准

冠心病诊断依据美国心脏病学会提出的标准［6］；高血压诊断依据中国高血压防治指南修订委员会提出的标准［7］。

3 纳入及排除标准

3.1 纳入标准 符合相关诊断标准；年龄＜80岁；均配合完成相关检查；资料完整；知情并签署同意书。

3.2 排除标准 恶性肿瘤；血液疾病；肝肾功能异常；感染性疾病；近期有使用过影响血清NO、Lp-PLA2、Hcy水平的药物；近期有重大手术史；瓣膜性心脏病；资料不全。

4 方法

4.1 血清指标测定 统一上午8点空腹抽血4mL，静置半个小时后以3000r／min离心15min，血清提取后放入EP管内，保存于-80℃冰箱内。血清NO、Lp-PLA2、HCY水平均经由酶联免疫吸附法（ELISA）测定，试剂盒均购自上海一研生物科技有限公司，依据试剂盒说明书操作。

4.2 颈动脉粥样硬化程度 对患者行多普勒超声（迈瑞DC-6）检查，探测两侧颈动脉厚度，取均值，即颈动脉内膜-中膜厚度（IMT），依据Grous积分法［8］判定。IMT 1mm以下，内膜不增厚计0分；IMT 1mm～＜1.2mm，内膜局部增厚计1分；IMT 1.2mm～＜1.5mm，斑块形成计2分；IMT 1.5mm～＜2mm，轻度狭窄计3分；IMT 2.0mm及以上，动脉狭窄明显计4分。

5 统计学处理

SPSS20.0软件分析数据。计数资料以例表示，行χ2检验；计量资料以表示，多组间行单因素方差分析，两组间行独立样本t检验；相关性行Pearson分析。检验标准α＝0.05。

结 果

1 基线资料

各组性别、年龄、体重指数比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 各组对象基线资料比较

2 血清NO、Lp-PLA2、Hcy水平

各组血清NO、Lp-PLA2、Hcy水平比较差异有统计学意义（P＜0.05）；合并组血清NO水平明显低于、Lp-PLA2、Hcy水平明显高于冠心病组、对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 各组对象血清NO、Lp-PLA2、Hcy水平比较

3 Grous积分

合并组患者Grous积分平均2.82±0.42分，冠心病组Grous积分平均2.00±0.24分，两组比较差异有统计学意义（t＝18.216，P＜0.05）。260例患者中Grous积分 ＜2分者110例（42.31%），≥2分者150例（57.69%）。

4 不同Grous积分患者血清NO、Lp-PLA2、Hcy水平

Grous积分＜2分患者血清NO水平明显高于、Lp-PLA2、Hcy水平明显低于Grous积分≥2分者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 不同Grous积分患者血清NO、Lp-PLA2、Hcy水平比较（）

表3 不同Grous积分患者血清NO、Lp-PLA2、Hcy水平比较（）

组别 n NO（μmol／L） Lp-PLA2（μg／mL） Hcy（μmol／L）Grous积分 ＜2分110 41.58±5.06 405.27±47.63 13.02±2.13 Grous积分≥2分 150 31.06±4.73 454.68±52.35 18.93±2.74 t值 17.201 7.808 18.828 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

5 相关性分析

Pearson相关性分析发现血清NO水平与Grous积分负相关（P＜0.05），血清Lp-PLA2、Hcy水平与Grous积分正相关（P＜0.05）。见表4。

表4 血清NO、Lp-PLA2、Hcy水平与Grous积分的相关性

讨 论

动脉粥样硬化是高血压、冠心病等多种疾病发生的危险因素，其发生时多伴血管内皮功能损伤。临床上用于血管内皮功能评价指标之一为NO，血管内皮功能损伤时NO生成变少，血清NO水平下降。NO不仅对平滑肌细胞增殖有一定的抑制作用，促内皮细胞增殖，而且还对血小板聚集抑制，避免白细胞等黏附至内皮［9］。NO在血管扩张、免疫调节等中发挥重要作用，被认为是心血管系统保护因子。杨雪松等［10］研究表明NO诊断冠心病曲线下面积为0.723，Hcy曲线下面积为0.718，但Hcy与冠心病的关联强度比NO高。

Hcy被证实与冠脉粥样硬化密切相关，它除了经由自身氧化作用阻断蛋白质合成外，还对内皮有依赖性血管影响，致使其损伤，促进动脉粥样硬化发生，增加硬化斑块形成风险。血清Hcy水平上升会促平滑肌细胞增殖，加重颈动脉粥样硬化程度。同时高血清Hcy水平还会影响糖脂代谢，致使脂质沉积，增加动脉狭窄发生几率。另外它还能加快低密度脂蛋白氧化速度，间接对血管影响。李晓妹等［11］研究表明血清Hcy水平可作为冠心病诊断、病情变化评估的有效指标。许金鹏等［12］研究也发现血清Hcy水平在H型高血压合并颈动脉粥样硬化患者中高表达，且Hcy水平与炎症因子、斑块稳定性密切相关。

炎症是高血压、冠心病发生的共同机制之一，血压长时间控制不当，机体持续存在炎症，相关致炎因子异常上升，进行性造成心血管功能异常，可能导致心脏等其他器官损害，引发不良心血管事件。Lp-PLA2主要由巨噬细胞、T淋巴细胞等多种细胞分泌而成，不仅可对血小板活化因子等炎症介质水解以发挥抗动脉硬化作用，而且还能对氧化低密度脂蛋白内氧化磷脂水解，促动脉粥样硬化，具有双重特性。相关系统分析发现Lp-PLA2水平是引发不良心血管事件的独立因子［13］。杜文涛等［14］通过Logistic回归分析发现Lp-PLA2水平是高血压、冠心病发生的独立危险因子，且其对冠心病合并高血压风险有较大的预测价值。燕蒲娟等［15］研究发现Lp-PLA2水平在高血压合并冠心病患者中高表达，且其水平随高血压炎症反应增强而上升。

本研究结果显示相比健康人员，单纯冠心病、冠心病合并高血压患者血清NO水平显著降低，Lp-PLA2、HCY水平均显著升高，且冠心病合并高血压相比单纯冠心病更明显。提示血清NO、Lp-PLA2、HCY水平可能参与冠心病、高血压发生过程，增加冠心病合并高血压发生风险。Grous积分能客观反映颈动脉粥样硬化程度，以IMT为依据（IMT 1.2mm及以上判断为斑块形成），2分及以上提示颈动脉粥样硬化斑块形成。本研究结果显示冠心病合并高血压患者Grous积分相比单纯冠心病显著升高。提示颈动脉粥样硬化可能是冠心病合并高血压的有效评估指标。另外本研究发现Grous积分≥2分患者血清NO水平比Grous积分＜2分显著降低，Lp-PLA2、HCY水平显著升高，且相关性分析发现血清NO与Grous积分负相关，Lp-PLA2、HCY与Grous积分正相关。提示血清NO、Lp-PLA2、HCY能作为冠心病合并高血压患者出现动脉粥样硬化的预警因子。但本研究也存在不足：未对NO、p-PLA2、HCY之间的关系分析；未将高血压分类（如H型高血压）。对此有待日后通过相关资料深入查阅，扩大样本例数进一步分析。