血清CA19-9、sICAM-1、LDH在结直肠癌患者血清中的表达及其用于预后评估的价值

张 杰，贾军峰，张其军，迟小千

（首都医科大学附属北京康复医院胃肠康复中心，北京100144）

结直肠癌是临床常见的恶性肿瘤之一，目前，结直肠癌在我国的发病顺位排名第三［1］，对于结直肠癌的治疗多采用根治性切除术，术后5年生存率可达70%左右［2］，但是患者术后癌细胞普遍发生转移。临床上对于结直肠癌的诊断和预后预测通常采用美国抗癌研究联合会（American Joint Commission for Cancer，AJCC）修订的第八版TNM分期系统对结直肠癌患者的预后进行预测，但是针对同一分期患者的预后出现的结果不尽相同［3］，所以在临床上寻找更为有效的量化指标对于结直肠癌患者的预测具有积极的意义。糖类抗原19-9（carbohydrate antigen，CA19-9）是胃肠道相关肿瘤标志物，细胞间黏附分子 （soluble intercellular adhesion molecule 1，sICAM-1）为患者癌变组织的血管形成以及癌细胞繁殖的重要指标，乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）在恶性肿瘤细胞糖酵解过程中具有重要意义［4］。三种指标分别从恶性肿瘤患者的标志物分子、细胞黏附作用以及肿瘤细胞的繁殖三个角度对患者的恶性肿瘤细胞进行预后评测，本文将通过对结直肠癌患者的血清CA19-9、sICAM-1、LDH的表达，分析血清CA19-9、sICAM-1、LDH对结直肠癌患者的预后价值，为临床治疗提供科学依据。

材料和方法

1 一般资料

选取我院于2013年1月到2015年1月诊断的120例结直肠癌患者作为研究对象，平均年龄为57.3±2.2岁，男性57例，女性63例，体质指数BMI平均为24.06±3.76，临床TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期患者61例，Ⅲ～Ⅳ期患者59例，临床分型：肿块型患者51例，溃疡型患者38例，浸润型患者31例。3年随访过程中，共计发生失访患者10例，失访率为8.33%，另选我院同期体检正常者110例为对照组研究对象。两组性别、年龄、体质指数之间的差异不存在统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者均签署知情同意书，并经医院伦理委员会论证通过。

研究组患者入选标准：纳入标准：①所有患者均符合结直肠癌诊断标准［5］；②所有患者入院前均未进行抗肿瘤治疗；③患者均未有肿瘤远处转移，TNM分期为Ⅱ～Ⅲ期；④已获得患者及家属知情同意。排除标准：①严重心脏、肝、肾功能障碍的患者；②入院前三个月内服用过糖皮质激素或受体拮抗剂类药物；③中途停止治疗或者转院患者。

2 研究方法

对所有研究对象进行入院后血清CA19-9、sICAM-1、LDH水平检测，分别对两组入院后2 d，采取空腹静脉血4mL，3000 r／min离心15min，取上清液应用酶联免疫法对血清进行CA19-9、sICAM-1、LDH水平检测，检测试剂来自上海酶联试剂有限公司，操作流程严格按照说明书进行。随后在患者入院后展开为期3年的随访，随访以患者死亡作为终点事件。通过对患者3年生存率分析，评价血清CA19-9、sICAM-1、LDH水平对结直肠癌患者预后的预测价值。

3 观察指标

（1）两组患者一般资料对比。

（2）研究组患者血清CA19-9、sICAM-1、LDH水平与患者病理特征分析。

分别针对最大肿瘤不同直径、肿瘤分期以及3年生存情况进行分组，分析患者血清CA19-9、sICAM-1、LDH水平。

（3）Spearman相关性分析

研究组患者血清CA19-9、sICAM-1、LDH水平与临床分期、临床分型、随访情况的相关性分析。

（4）研究组患者5年生存情况与血清CA19-9、sICAM-1、LDH水平的Logistic分析。

4 统计学处理

所有数据均使用统计软件SPSS16.0进行统计分析。计量资料以（）表示，组间比较采用t检验和方差分析，计数资料以率表示，采用Pearson检验，对单因素分析有统计学意义的，进一步行Logistic回归分析，以P＜0.05认为差异有统计学意义。

结 果

1 两组患者一般资料对比

两组患者的性别、年龄、体质指数之间的差异不存在统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（）

表1 两组患者一般资料比较（）

组别 n性别（男／女） 年龄（岁） BMI（kg／m2）110 52／58 57.3±2.2 24.06±3.76对照组 110 54／56 58.1±2.5 23.91±3.48 χ2值／t值 0.071 2.361 0.307 P值研究组0.787 0.019 0.759

2 两组血清CA19-9、sICAM-1、LDH水平差异

研究组患者血清CA19-9、sICAM-1、LDH水平明显高于健康对照组，差异存在统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组血清CA19-9、sICAM-1、LDH水平差异

3 研究组患者血清CA19-9、sICAM-1、LDH水平与患者病理特征分析

研究组患者不同性别、年龄、病程的血清CA19-9、sICAM-1、LDH水平之间的差异不存在统计学意义（P＞0.05）。研究组患者临床分期Ⅲ期和临床随访死亡患者的CA19-9、sICAM-1、LDH水平明显高于Ⅱ期患者和临床随访生存患者（P＜0.05）。不同临床分型研究组患者血清CA19-9、sICAM-1、LDH水平从高到低依次为侵润型、溃疡型、肿块型（P＜0.05），差异存在统计学意义。详见表3。

表3 研究组患者血清CA19-9、sICAM-1、LDH水平与患者病理特征分析

4 Spearman相关性分析

通过对观察组患者的血清CA19-9、sICAM-1、LDH与临床分期、临床分型以及随访死亡情况进行相关性分析，患者血清CA19-9、sICAM-1、LDH水平越高，患者临床分期、临床分型以及随访死亡情况越为严重（P＜0.05），差异存在统计学意义。详见表4。

表4 血清CA19-9、sICAM-1、LDH与临床分期、临床分型以及随访死亡相关性分析

5 患者3年生存情况与血清CA19-9、sICAM-1、LDH的多因素分析

血清CA19-9、sICAM-1、LDH均为结直肠癌患者3年生存的独立危险因素，详见表5。

表5 患者3年生存情况与血清CA19-9、sICAM-1、LDH的多因素分析

讨 论

目前，我国结肠癌患者的发病率逐年上升，每年大概有40万人群被诊断为结肠癌［6］，结直肠癌年增长率在5%［7］，结直肠癌已经发展为仅次于肺癌威胁人类健康的第三大恶性肿瘤［8］。从总体的治疗效果而言，患者的5年生存率仅有65%左右［9］。所以对患者预后的及时评估，及时对患者可能出现的不良结局进行及时干预，提高患者生命质量具有重要意义。从以往的研究［10］发现，对于患者的预后评估主要通过对患者进行TNM分期进行预后评测，但是从实际效果分析，相同TNM分期患者的预后经常表现出很大的差异，其定性式的数据对于患者的临床诊断和预后均有较大的误差，所以，在对患者的预后进行量化、直观预测就显得尤为重要。血清CA19-9、sICAM-1、LDH针对直肠癌患者癌细胞繁殖的各个阶段展开评估，血清CA19-9［11］的大量表达与肿瘤细胞淋巴结转移相关。血清sICAM-1［12］作为癌症细胞黏附因子与肿瘤相关的抗原成分有关，在正常人体内，其主要作为非特异性免疫的防御蛋白，但是在肿瘤患者中，其主要作用是调节肿瘤细胞对淋巴细胞的敏感性，降低患者杀灭肿瘤细胞能力，进而使患者癌细胞不断进展，对于患者术后癌细胞的扩散与进展具有明显的指示作用，其血清水平的升高与患者的癌细胞转移相关。血清LDH水平已经被证实与多种肿瘤的预后直接相关。肿瘤细胞的大量无序繁殖，通过将人体正常组织的有氧代谢发展为无氧酵解，诱发组织大量分泌LDH，血清LDH水平相应升高。本研究通过对不同TNM分期水平患者的血清CA19-9、sICAM-1、LDH水平检测，通过对肿瘤患者的不同繁殖阶段的重要生物标志物进行量化分析，有效制定临床量化临界指标，对于直肠癌患者的早期诊断与治疗具有积极的意义。

本研究中，研究组患者的血清CA19-9、sICAM-1、LDH明显高于健康对照组，大量研究认为，三种血清学因子均为肿瘤细胞分化、增殖、转移的重要标志物，在正常人体内，肿瘤细胞的基因处于抑制状态，为形成肿瘤细胞对患者的血清CA19-9、sICAM-1、LDH产生影响，所以三种血清学因子均处于较低表达水平。但随着患者肿瘤细胞不断增值、分化以及转移，患者的血清CA19-9、sICAM-1、LDH水平不断升高。从对患者的不同病理状态分析显示，研究组患者临床分期Ⅲ～Ⅳ期和临床随访死亡患者的CA19-9、sICAM-1、LDH水平明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者和临床随访生存患者（P＜0.05）。不同临床分型研究组患者血清CA19-9、sICAM-1、LDH水平从高到低依次为侵润型、溃疡型、肿块型（P＜0.05）。分析认为，随着患者的肿瘤不断繁殖，患者肿瘤基因不断增长，同时随着患者肿瘤的恶性增长，无氧酵解能力显著升高，患者的LDH水平明显上升，同时肿瘤细胞之间随着炎性反应的不断增强，患者的肿瘤细胞黏附作用明显升高，患者的sICAM-1水平也相应升高。同时随着患者的疾病进展，由于大量的炎性因子和癌细胞侵润，对于机体正常细胞的不断侵，同时在癌细胞的无序繁殖下，患者的局部病灶部位最终由侵润、肿块、溃疡等递增式发生病变。黎胤谋等［13］在对结直肠癌患者根治术前的CA19-9表达水平与病理预后分析中指出，CA19-9水平与患者的临床分期、淋巴转移情况相关。童国俊等［14］在对结直肠癌患者的血清乳酸脱氢酶水平检测中指出，LDH水平的连续监测对于患者的预后预测具有积极的意义。刘懿等［15］对结直肠癌患者的临床检测中指出，随着患者的病情加重以及肿瘤细胞转移，患者的sICAM-1水平也相应升高，与本研究均相互印证。

另外，本研究中通过对患者血清CA19-9、sICAM-1、LDH与临床分期、临床分型以及随访死亡相关性分析发现，血清CA19-9、sICAM-1、LDH与临床分期、临床分型以及随访死亡密切相关，同时血清CA19-9、sICAM-1、LDH均可作为患者不良事件的重要危险因素，推测，血清CA19-9、sICAM-1、LDH从肿瘤细胞的激活、分化、转移三个角度进行影响机体，其量化指标的恶性增长均可作为结直肠癌患者的预后评价重要指标。

本研究的不足：本研究样本量较低，同时仅局限于本院患者，存在一定的选择性误差，全国性大样本调查有待在日后的研究中开展。

综上所述，血清CA19-9、sICAM-1、LDH与结直肠癌患者临床分期、临床分型以及生存情况密切相关，对于患者的预后预测具有积极意义。