带状疱疹后神经痛患者CK、CK-MB及LDH水平特征及其临床意义分析

杨 昊，董传江，何会文

（汉川市人民医院公共卫生科，湖北 汉川431600）

PHN（post-herpetic neuralgia）即带状疱疹后神经痛，是一种急性带状疱疹治愈后阶段发生的皮肤节段变化疼痛，疼痛多发于胸部、颌面部、其持续时间1～10年不等，患者长期遭受疼痛的折磨不仅直接导致其生活质量低下，而且对其工作和社交能力有极大的负面影响［1-2］。据研究［1-2］报道该疾病的主要与周围神经的损伤及神经信号处理的变化有关，也有部分研究报道这些信号处理通路和体内某些酶的活化以及细胞凋亡周期的改变有关，而乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、同工酶（CK-MB）均为心肌酶，主要用以心肌梗死的诊断，同时也可用于肌肉创伤、感染后的预后情况诊断［3-5］，但是与PHN的关联研究尚鲜有涉及，因此本研究拟选取PHN患者作为研究对象，对其CK、CK-MB及LDH水平特征与其相关的临床意义进行分析，为PHN患者病情监测及个性化防治方案的制定提供参考依据。

材料和方法

1 研究对象

本研究采用定群抽样的方法，所有受试对象均来自我院，收集时间自2017年1月至2018年2月。PHN病例的纳入标准［1］：①患者既往有急性带状疱疹史，且临床治愈后发生持续性疼痛超过3周；②患者局部有明显按神经支配区域分布的感觉、痛觉、触觉异常，并可有色素改变；③患者主诉疼痛多为突发性的闪电样、刀割样疼痛；④病变区域有明显的神经损伤后遗症（如瘙痒感、蚁行感、紧束感、抽动感等）；⑤患者负性情绪明显，表现为抑郁、焦虑、狂躁、妄想、自我效能感降低等。排除标准：①伴有原发性可造成与PHN类似临床表现的皮肤感染者；②伴有神经症或类神经症者；③伴有心理或精神卫生问题者。同时参照临床流行病学中病例对照研究的设计选取等额数量的对照。在向所有受试者说明研究目的并征得其同意后，受试者均签订患者同意知情书，并经院伦理委员会批准。本研究入选标准共获得符合要求的观察对象212例，其中病例组102例，对照组110例，符合病例数：对照数约为1∶1且对照数不少于病例数的设计原则。

2 研究方法

2.1 横断面调查方法 本研究采用横断面调查的研究方法对入选人群的基本信息及相关流行病学资料（性别、年龄、既往史等）进行收集，同时采用相应的临床症状自评量表对病例组受试者PHN各相关临床表现的严重程度进行评分（包括触觉改变、局部色素沉着情况改变、阵发性钝痛感、刀割样疼痛感、瘙痒感、蚁行感、紧束感、抽动感、抑郁情绪、焦虑情绪、狂躁情绪、妄想情绪、自我效能感等方面的自我感觉情况，每项按照1～5分进行评分，单项得分越高代表对应的症状越严重）。

2.2 实验方法 本研究所需的所有实验耗材均购自上海其明生物有限公司。在征得所有受试者（包括病例组和对照组）同意的基础上取受试对象的病变组织制备匀浆（事先进行预处理：按照W／V比例1／4加入4℃预冷的10mmol／L、pH值为6.5磷酸二氢钾-磷酸氢二钾缓冲液中，用组织捣碎机捣碎，每次10s，连续3次，将捣碎的匀浆液置于4℃冰箱中过夜）进行LDH、CK、CK-MB实验室定量检测。具体操作方法为：①LDH的测定采用比色法，将NADH与丙酮酸溶液于25℃中预热，取2只石英比色皿，其中一只加入0.1mol／L、pH值为7.5的磷酸缓冲液3mL，置于紫外分光光度计中，于最大吸收波长（约340nm）处调零，另一只用以测定LDH活性，依次加入2.9mL丙酮酸溶液及0.1mLNADH溶液，加盖摇匀后测定A340nm，然后加入稀释20倍的酶溶液10μL，每隔30s测定A340nm，连续测定3min；②CK、CK-MB的测定采用免疫抑制法，生化仪型号为日立7600型，样品正式检测前对仪器进行校准，同时行室内质控物检测，所有样本于制取2 h内检测完毕。其中，LDH检测范围为0～1200U／L，CK检测范围为0～300U／L，CK-MB检测范围为0～150U／L。

3 统计学处理

结 果

1 受试者基本情况及各项临床症状评分

受试对象的平均年龄为43.3±11.2岁，其中男性131例（61.79%）；病例组中首次感染疱疹病毒的患者33例（32.35%），有过高危性生活史的患者27例（26.47%），触觉改变评分为3.84±0.55、局部色素沉着情况改变评分为3.21±0.73、阵发性钝痛感评分为3.90±0.91、刀割样疼痛感评分为2.72±0.54、瘙痒感评分为3.64±0.88、蚁行感评分为2.27±0.68、紧束感评分为2.55±0.78、抽动感评分为1.89±0.43、抑郁情绪评分为3.82±0.78、焦虑情绪评分为3.01±0.53、狂躁情绪评分为2.62±0.83、妄想情绪评分为2.23±0.37、自我效能感评分为3.91±0.83。

2 病例组和对照组CK、CK-MB及LDH水平比较

对病例组和对照组受试者的CK、CK-MB及LDH水平进行比较，同时对病例组中不同性别及年龄组患者的CK、CK-MB及LDH水平进行比较。结果显示，病例组和对照组受试者的CK、CK-MB及LDH水平差异均有统计学意义，同时病例组中不同年龄组患者的LDH水平差异有统计学意义（均P＜0.05）。具体结果参见表1～表3。

表2 病例组中不同性别患者CK、CK-MB及LDH水平比较

表3 病例组中不同年龄段患者CK、CK-MB及LDH水平比较

3 CK、CK-MB及LDH水平与各项临床症状严重程度的相关性分析

此处对CK、CK-MB及LDH水平与各项临床症状严重程度的相关性进行分析，依据数据是否服从二元正态分别采用Pearson或Spearman法。结果显示，触觉改变、局部色素沉着、阵发性钝痛感、刀割样疼痛感、抑郁情绪、自我效能感严重程度均与LDH水平呈正相关，触觉改变、阵发性钝痛感、自我效能感严重程度均与CK、CK-MB水平呈正相关（均P＜0.05）。具体结果参见表4。

表4 CK、CK-MB及LDH水平与各项临床症状严重程度的相关性（r p／r s）

讨 论

本研究发现PHN患者的CK、CK-MB及LDH水平均高于对照组。其中CK与三磷酸腺苷的再生有关，在细胞信号通路调控的层面与神经递质类物质的转化与合成具有较为紧密的联系，曾有相关的动物学实验［6-7］验证过当使用某种拮抗物质的情况下人工破坏掉该信号通路可以对动物的触觉及痛觉产生影响，因此本研究中PHN患者的CK的水平相对于对照组更高也从某种程度上反映出PHN患者的某些临床表现本质是受到CK水平改变而发生调控的；而CK-MB对于PHN患者的监测意义与CK比较类似，但是该指标受到时间的影响更大，有研究曾报道如果感染或损伤发生后3～4天CK-MB水平仍持续不降，表明感染或损伤仍在继续进行，若已下降的CK-MB再次升高则提示原感染或损伤部位病变扩展或有新的病灶，因此对于病情的波动可能具有更好的提示价值；LDH在病例组中的高水平则可能与该指标与多种疾病（如血液系统疾病、肌组织损伤、感染、肿瘤等）的发生均具有关联性，但其之间的因果关系尚未得到确证，而且即便确证也不排除存在混杂因素的影响，因此总体来说LDH对于PHN的诊断虽然具有一定的价值，但本身并不具有很好的灵敏度和特异性，在临床上需要考虑其他指标联合监测对患者作出病情的评估。

另外，从CK、CK-MB及LDH水平与各项临床症状严重程度的相关性来看，触觉改变、局部色素沉着、阵发性钝痛感、刀割样疼痛感、抑郁情绪、自我效能感与这些检测指标的关联性较强，一方面前文已经提到某些信号通路与机体各种感知觉的异常有关，而CK、CK-MB及LDH高水平表达可以作为其独立的危险因素，另一方面也可能是因为机体本身具有一定的适应性和代偿性［8］，即长期暴露与某种刺激下机体本身会形成某种特殊的防御机制以降低对此类反应的应答程度，最终造成机体对CK、CK-MB及LDH高水平的耐受，而耐受一旦完全形成患者可以不表现出任何的临床症状，但分子细胞水平上的损伤是否发生仍不确定，此时CK、CK-MB及LDH对于PHN的监测价值将降低；而某些精神卫生问题的发生则提示患者的心理护理可能也是PHN预防及治疗中不可或缺的一环，因为该疾病会对患者造成一定的体相心理障碍（即患者由于体貌上的缺陷造成内源性的心理卫生问题）［9-10］，而这种不良情绪可能反过来导致患者CK、CK-MB及LDH发生变化，二者互为影响因素最终形成循环导致病情向着不利的方向发展，因此患者一旦出现负性情绪医务人员应及时与其沟通，帮助其疏导各类不良的心理问题。