表柔比星联合新辅助化疗治疗三阴性乳腺癌的最佳剂量讨论

王西礼

（开封市中心医院乳腺甲状腺科，河南 开封 475000）

三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）是指癌组织免疫组织化学检查结果中原癌基因表皮生长因子受体2（HER2）、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）均为阴性的乳腺癌，是乳腺癌中一种较为特殊的病理类型[1]。由于免疫学上的特殊性，TNBC无法进行靶向治疗，仍以化疗为主。表柔比星是蒽环类抗肿瘤药物，能够干扰肿瘤细胞的转录，但对心脏功能、骨髓功能、肝肾功能等有一定影响[2]。有研究表明，蒽环类药物的疗效与使用剂量成正比[3]，但最佳剂量的研究报道较少。本研究通过比较不同剂量表柔比星治疗TNBC的临床疗效、总生存率以及毒副反应发生情况，探究该药的最佳剂量，以供临床参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2014年8月—2015年5月收治的三阴性乳腺癌患者72例，均为女性，年龄26～64岁，平均年龄（41.26±2.79）岁。TNM分期：Ⅱ期42例，Ⅲ期30例；浸润性导管癌64例，浸润性小叶癌8例；绝经前34例，绝经后38例。将所有患者按随机数字表法分为试验组和对照组，各36例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。所有患者均已签署知情同意书，本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①均符合三阴乳腺癌诊断标准，且经手术组织检查确诊；②均进行表皮生长因子受体2（HER2）、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）检测，三种受体的表达均为阴性；③符合表柔比星联合新辅助化疗治疗适应证，且患者均能耐受。

排除标准：①合并其他部位原发性肿瘤、凝血异常或入院资料不全者；②近1个月使用其他方法治疗或对本研究结果产生影响者；③精神异常、认知功能障碍或无法与医生进行沟通者。

表1 两组基本临床资料比较

1.3 方法

两组患者均给予表柔比星联合新辅助化疗方案治疗。治疗前，根据患者的具体情况，可给予格拉司琼止吐，如出现过敏，可给予地塞米松静脉滴注。所有患者在治疗前后均需进行B超检查，统计治疗前后肿瘤的直径，以进行后续的统计分析。在治疗过程中，所有患者每周进行2次血常规检查、1次血生化检查，每月进行1次心电图检查。

试验组：疗程第1天给予表柔比星（浙江海正药业股份有限公司，国药准字：H19990279），90 mg/m2，静脉滴注，连续静滴3 h，每21 d为一个疗程，连续治疗4个疗程。

对照组：化疗第1天给予表柔比星（国药准字H19990279，浙江海正药业股份有限公司）70 mg/m2，静脉滴注，连续静滴3 h，每21 d为一个疗程，连续治疗4个疗程。

治疗结束后，随访3年。

1.3 观察指标

比较两组临床疗效、毒副反应发生率、肿瘤患者一般状况评分（Kamofsky评分）以及总生存率。

临床疗效评价标准[4]：完全缓解：靶病灶及非靶病灶完全消失；部分缓解（PR）：靶病灶体积缩小30%，且4周未增大；稳定：靶病灶体积缩小30%以下；进展（PD）：靶病灶体积增大20%。

总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%

毒副反应指胃肠道反应（恶心、呕吐）Ⅲ度及以上；骨髓抑制Ⅱ度及以上；肝功能损害Ⅱ度及以上；心肌损害Ⅱ度及以上；过敏反应。

Kamofsky评分[5]最高为100分，最低为10分，每10分一个等级，根据患者生理机能恢复情况以及生活自理情况进行评级划分，分数越高表明健康状况越好。

在进行随访过程中，记录两组患者1年总生存率、2年总生存率、3年总生存率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0软件统计分析数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验；计量资料以“±s”表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组新辅助化疗临床疗效比较

试验组总有效率为91.67%，高于对照组的72.22%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.2 两组毒副反应发生情况比较

两组毒副反应情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 3。

2.3 两组新辅助化疗后Kamofsky评分比较

试验组Kamofsky评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

2.4 两组新辅助化疗后1年、2年、3年总生存率比较

两组治疗后1年、2年、3年生存率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表2 两组临床疗效比较

表3 两组毒副反应发生情况比较

表4 两组新辅助化疗后Kamofsky评分比较

表5 两组新辅助化疗后总生存率比较

3 讨论

乳腺癌作为危害女性健康的恶性肿瘤，发病率呈逐年上升趋势，但该病预后较差，致死率高[6]。三阴性乳腺癌具有高恶性程度、易复发、转移早等特点，致死率相当高。对于三阴性乳腺癌的治疗，仍以内科化疗为先，主要药物包括蒽环类、紫杉类等一线药物[7]，有研究表明，以蒽环类药物为主的新辅助化疗的疗效较好，患者的生存率提高[8]。

表柔比星属于蒽环类抗肿瘤药物，能够直接嵌入DNA核的碱基对中，干扰肿瘤细胞的转录过程，阻止mRNA的合成，从而抑制肿瘤细胞的增殖扩散[9]。但表柔比星可对心肌细胞产生不良影响，过大剂量会引起心力衰竭，使用时需监测心电图；表柔比星会使肿瘤细胞迅速裂解，从而引起高尿酸血症，影响肝肾功能，且该药物经肝脏排泄，患者使用时需定期检测肝肾功能；此外，该药还会影响骨髓造血功能，对于胃肠道也有一定的毒副作用[10]。有研究表明，蒽环类药物在治疗剂量范围内，使用剂量越高，疗效越好，但引起的毒副作用也会随之增大[3]，故临床上使用表柔比星的剂量范围为60～80 mg/m2。尚学琴等初步探究高剂量表柔比星治疗三阴性乳腺癌，发现近期疗效显著提高[11]。但目前并未有研究综合分析近期疗效、毒副反应以及长期生存率，探究表柔比星治疗三阴性乳腺癌的最佳剂量。

本研究结果显示，试验组总有效率显著高于对照组；治疗后Kamofsky评分显著高于对照组。表明高剂量表柔比星治疗三阴性乳腺癌的临床疗效更好，可改善患者的生活质量。两组毒副反应比较差异无统计学意义（P＞0.05），说明使用高剂量的表柔比星安全性较好。随访发现，两组治疗后1年、2年、3年生存率比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。表明高剂量表柔比星联合新辅助化疗并不能提高患者生存率。

本研究中存在诸多局限性，一方面纳入病例数相对较少，尚需要大样本量进一步验证；另一方面对患者进行数据统计、分析时存在较大的人为误差，均需要进一步探讨、分析。

综上所述，90 mg/m2的表柔比星联合新辅助化疗治疗三阴性乳腺癌的疗效更佳，在毒副作用可耐受的情况下，能够显著提高患者的生活质量，相较于传统剂量，更具优势，值得在临床中推广使用。