瑞舒伐他汀联合低分子肝素钠治疗原发性肾病综合征的临床研究

秦洪臣

（河南省虞城县人民医院肾内科，河南 虞城 476000）

原发性肾病综合征（primary nephrotic syndrome，PNS）为临床上较为严重的内科疾病，是一组以大量蛋白尿、低血浆白蛋白、高血脂症和水肿为特征的症候群。该病病程较长，且多呈现渐进性加重，进展至终末期可致肾脏慢性衰竭，对患者生命健康构成严重威胁。现代医学研究发现[1]，PNS患者普遍伴有明显的血液流变学异常，可引起血液黏稠，导致D-二聚体（D-D）、血浆纤维蛋白原（FIB）等含量升高，血液呈高凝状态，故纠正血液高凝状态可缓解症状，延缓病情进展。有文献指出，低分子肝素钙对改善血液高凝状态具有一定的积极意义[2]。瑞舒伐他汀为新一代他汀类药物，可通过多途径延缓动脉粥样硬化病变进展，并阻滞机体血液高凝和栓塞形成。本研究探讨肝素联合瑞舒伐他汀治PNS的疗效，以期为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2014年6月—2017年4月收治的50例PNS患者为研究对象，纳入标准[3]：①均符合《内科学》中关于PNS的诊断标准；②无合并严重神经、代谢、内分泌系统疾病；③患者及家属均自愿参加并签署知情同意书。排除标准：①入组1个月前曾接受过降脂、抗凝药物治疗者；②伴有明显出血倾向者。按随机数字表法将患者分为对照组和研究组，各25例。研究组男15例，女10例；年龄21～55岁，平均年龄（41.11±5.57）岁；病程4～12个月，平均病程（8.01±1.21）个月。对照组男16例，女9例；年龄19～57岁，平均年龄（42.31±5.32）岁；病程4～11个月，平均病程（8.11±1.21）个月。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。

1.2 方法

两组均接受降压、利尿及糖皮质激素应用等对症治疗，同时予以低盐低脂饮食干预。在此基础上，对照组接受低分子肝素注射液(深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字：H20060191)皮下注射，5000 IU，qd；研究组在对照组基础上加用瑞舒伐他汀钙片（浙江海正药业股份有限公司，国药准字：H20143338，规格：5 mg/片）口服治疗，剂量为5 mg，qd。两组疗程均为2个月。

1.3 观察指标

①比较两组治疗前低密度脂蛋白胆固醇（LDI-C）、三酰甘油（TG）及总胆固醇（TC）等血脂指标水平；②比较两组治疗前后D-D、FIB等凝血功能指标；③比较两组治疗前后24 h尿蛋白定量（Pr）、血清白蛋白（ALB）、血肌酐（SCr）；④比较两组疗效。

1.4 疗效判定

根据治疗后肾功能改善程度并结合Pr值判定临床疗效[4]，包括①完全缓解：治疗后肾功能指标恢复正常，且至少3次测定Pr检测结果小于0.2 g/d；②部分缓解：治疗后肾功能指标显著改善，且至少3次测定Pr检测结果小于3 g/d；③无效：各生化指标与治疗前比较无大改变甚至出现加重。

总有效率=（完全缓解＋部分缓解）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0软件分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验；计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血脂水平比较

治疗前，两组LDL-C、TG、TC水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组LDL-C、TG、TC水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 两组血脂水平比较

2.2 两组凝血功能比较

治疗前两组D-D及FIB水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组D-D及FIB水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组凝血功能比较

2.3 两组肾功能指标比较

治疗前两组Pr、Scr、ALB水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组Pr、Scr水平低于对照组，ALB水平高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)。见表3。

2.4 两组临床疗效比较

研究组总有效率为96.00%，高于对照组的76.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表3 两组肾功能指标比较

表4 两组临床疗效比较

3 讨论

研究认为有效纠正血液高凝状态是治疗PNS的关键[5]。肝素是临床常用的抗凝药物，具有以下几方面作用：①抑制凝血酶激酶形成，阻断凝血途径；②刺激内皮细胞释放抗凝物质和纤溶物质，降低血液黏滞性；③增加血管壁表面负电荷，从而增强抗红细胞和血小板聚集作用；④参与补体系统多个环节，达到抗炎、抗过敏、纠正电解质紊乱、利尿的作用。低分子肝素是由普通肝素解聚制备而成的一类分子量较低的肝素，与普通肝素相比，具有分子量小、吸收快、生物利用度高等优势，同时可抑制抗Xa因子活性，促进血源性氨基酸多糖的释放，起到强效抗血栓作用。

既往研究表明，高脂和低蛋白血症均可逐渐增加PNS患者血液黏稠度，同时脂质紊乱易造成脂蛋白在系膜区和小管间质堆积，引起不可逆的肾纤维化和肾功能下降[6]，故治疗PNS时多辅以调脂治疗，可以提高整体疗效。瑞舒伐他汀是一种选择性羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，已成为预防及治疗心脑血管疾病一线和二线药物[7]。该药可通过抑制HMG-CoA还原酶活性来降低胞内胆固醇含量，增加细胞表面LDL受体，发挥强效调脂作用。本研究结果显示，治疗后研究组LDL-C、TG、TC水平均明显低于对照组，说明低分子肝素联合瑞舒伐他汀可起到强效调脂作用。此外，瑞舒伐他汀亦能够抑制血管平滑肌细胞增殖，改善血管内皮功能，从而减少血栓形成。本研究结果显示，研究组临床疗效显著高于对照组，治疗后Pr、Scr显著低于对照组，ALB显著高于对照组，说明联合用药能够发挥协同作用，共同对疾病转归产生积极作用，且可有效改善PNS患者的肾功能。D-D是纤维蛋白水解后的一种小分子产物，不仅能够阻止红细胞聚集形成血栓，还参与多种炎症反应的信号传导，其水平升高是造成肾组织自由基损伤和纤溶、凝血功能异常的重要原因。有研究指出[8]，血浆FIB和D-D水平是评价PNS患者机体凝血功能的最优指标。本研究结果显示，治疗后研究组D-D及FIB水平均明显低于对照组，提示该方案可有效调节患者凝血功能。

综上所述，瑞舒伐他汀联合低分子肝素治疗PNS的疗效显著，可有效调节患者的血脂水平及凝血功能，促进肾功能恢复，值得临床推广。