克罗米芬联合二甲双胍对多囊卵巢综合征患者卵巢形态及血流动力学的影响

宁飞燕

（洛阳市妇女儿童医疗保健中心妇产科，河南 洛阳 471000）

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）为育龄期女性常见疾病，多以卵巢形态改变为基础，慢性无排卵和高雄激素血症为特征，临床表现为闭经、多毛、不孕、肥胖等，是Ⅱ型糖尿病、心血管疾病、子宫内膜癌等的重要危险因素[1]。目前药物疗法为治疗PCOS的主要手段，包括促排卵药物、胰岛素增敏剂等，其中克罗米芬为常用促排卵药物，利于增强黄体功能，促进卵泡发育、成熟，改善内分泌功能紊乱，但该药物对宫颈黏液、子宫内膜影响较大[2]。二甲双胍为胰岛素增敏剂，可抑制胰岛素抵抗，促进胰岛素分泌[3]。本研究观察克罗米芬、二甲双胍联合治疗PCOS对患者卵巢形态及血流动力学的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年10月—2018年9月我院收治的PCOS患者112例，按随机数字表法分为两组，各56例。观察组年龄19～46岁，平均年龄（37.12±3.51）岁；病程7个月～5年，平均病程（2.43±0.67）年；体质量指数（Body mass index，BMI）17～28 kg/m2，平均BMI（23.04±1.84）kg/m2；有妊娠史者31例。对照组年龄21～45岁，平均年龄（37.09±3.53）岁；病程7个月～6年，平均病程（2.46±0.64）年；BMI 18～28 kg/m2，平均BMI（23.07±1.82）kg/m2；伴有妊娠史者29例。两组基本资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经院医学伦理委员会批准。

1.2 入选/排除标准

1.2.1 纳入标准①符合《多囊卵巢综合征诊断标准和诊疗指南介绍》[4]中PCOS的诊断标准；②可耐受克罗米芬、二甲双胍治疗者；③无精神疾病，理解、交流能力正常；④近3个月内未接受过药物治疗者；⑤治疗依从性较高者。

1.2.2 排除标准①未签署知情同意书者；②卵巢早衰者；③严重肝、肾功能损伤者；④妊娠、哺乳期女性；⑤伴有甲状腺疾病等内分泌系统疾病者。

1.3 方法

两组均于月经周期第5 d时给予克罗米芬（张家口云峰制药厂，国药准字：H13022188）治疗，50 mg，qd。观察组在此基础上加用二甲双胍（朗致集团双人药业有限公司，国药准字：H14020855）治疗，500 mg，tid。治疗3个月经周期后评估疗效。

1.4 评价指标

①临床疗效[5]：治疗后卵巢形态恢复正常，月经异常等症状消失为治愈；卵巢形态恢复≥50%，临床症状基本消失为显效；临床症状改善轻微，卵巢形态恢复≥20%、＜50%为有效；未达到有效标准为无效。

总有效率=（有效+显效+治愈）/总例数×100%。

②超声指标：治疗前、治疗3个月经周期后采用阴道彩色多普勒超声（Voluson型，美观GE公司提供）测定卵巢形态，包括：卵巢体积、卵巢包膜厚度、卵泡最大直径，并记录血流动力学指标，包括：收缩期最大血流速度（peak systolic velocity，PSV）、阻力指数（resistance index，RI）。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验；计量资料以“±s”表示，采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 卵巢形态

治疗前两组卵巢体积、卵巢包膜厚度、卵泡最大直径比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组卵巢体积、卵巢包膜厚度小于对照组，卵泡最大直径大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗前、后两组卵巢形态比较

2.3 PSV、RI水平

治疗前两组PSV、RI水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组RI水平较治疗前降低，PSV水平较治疗前升高，且观察组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 治疗前、后两组PSV、RI水平比较

3 讨论

目前，PCOS发生机制仍未完全明晰，临床普遍认为下丘脑-垂体功能紊乱为诱发PCOS发生的起始因素。PCOS患者多存在月经紊乱、高雄激素、卵巢多囊样改变等症状，易导致患者不孕，目前临床多以促排卵治疗为主，以满足生育要求。克罗米芬为类固醇抗性激素制剂，具有强的拮抗和弱的激动雌激素效应，可竞争性占据雌激素受体，促使黄体生成激素与促卵泡生成激素分泌的增加，刺激卵泡生长，促进排卵。但经临床实践发现，克罗米芬存在胰岛素抵抗，将促使子宫颈松弛，降低妊娠率[6]。

近年来，二甲双胍在PCOS治疗中逐渐推广，该药可改善PCOS患者胰岛素抵抗，调节胰岛素敏感性，提升性激素与球蛋白结合水平，纠正患者高胰岛素血症、高雄性激素血症，利于患者月经周期恢复规律。经研究发现，卵巢血液供应与卵巢发育具有密切联系，自然排卵周期中，性激素可调节卵巢血流周期性变化，而PCOS患者多伴有血流动力学异常，易阻碍卵巢生长，故调节血流动力学，降低RI有助于加快血流速度，促使内膜血液供应，利于卵泡发育[7]。赵菁等研究证实，PCOS患者接受克罗米芬、二甲双胍联合治疗利于改善性激素水平，促进排卵，提升妊娠率[8]。本研究观察克罗米芬、二甲双胍联合对PCOS患者卵巢形态及血流动力学的影响，结果显示，观察组总有效率较对照组高，治疗后观察组卵巢体积、卵巢包膜厚度、RI水平低于对照组，卵泡最大直径、PSV水平高于对照组，说明联合克罗米芬、二甲双胍更有助于缓解症状，改善卵巢形态，促使血流动力学稳定。

综上所述，克罗米芬、二甲双胍联合治疗PCOS有助于改善患者的卵巢形态，调节血流动力学，提高PCOS治疗效果。