低分子肝素钙联合阿司匹林对早发型重度子痫前期患者血压及凝血功能的影响

洪磊，巩硕

（1. 虞城县人民医院妇产科，河南 虞城 476300；2. 商丘市第一人民医院妇产科，河南 商丘 476100）

妊娠期高血压疾病是妊娠期较常见的一种疾病，临床常表现为妊娠20周发生水肿、高血压等，是导致孕产妇死亡的主要因素之一[1]。子痫前期是妊娠期高血压疾病中较为严重的阶段，早发型重度子痫前期主要是因微血栓形成、血管内皮受损等因素导致机体出现栓塞、高凝状态。若不及时治疗，严重者可出现胸闷、抽搐等现象，甚至造成多脏器功能衰退，对患者的生命安全构成较大的威胁[2-3]。目前临床治疗以早发型重度子痫前期消除痉挛、调整血压水平为主要目的，多采用药物治疗，其中阿司匹林可抑制血小板聚集，阻止血栓形成；低分子肝素钙可保护血管内皮细胞。本研究探讨低分子肝素钙与阿司匹林联合治疗早发型重度子痫前期的效果。现分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年2月—2019年3月我院收治的早发型重度子痫前期患者80例，按照随机数字表法分成两组，各40例。对照组年龄21～36岁，平均年龄（29.16±2.45）岁；孕周26～32周，平均孕周（29.13±1.12）周；体质量46～72 kg，平均体质量（59.37±2.46）kg。观察组年龄22～37岁，平均年龄（29.84±2.27）岁；孕周26～33周，平均孕周（29.64±1.24）周；体质量45～71 kg，平均体质量（58.86±2.75）kg。两组基础资料（年龄、孕周等）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本院医学伦理委员会批准同意本研究。

1.2 纳入/排除标准

纳入标准：①均符合《妇产科学》[4]中关于早发型重度子痫前期的相关诊断标准；②对本研究所用药物无过敏反应；③均签署知情同意书。排除标准：①合并其他妊娠期疾病者；②肝肾功能不全者；③存在出血倾向者；④存在认知功能障碍或精神性疾病者；⑤存在进行感染性疾病者；⑥严重不配合，中途退出研究者。

1.3 方法

两组患者均予以营养支持、吸氧等措施，且治疗期间密切监测胎儿情况。对照组采用常规治疗：①将5 g硫酸镁注射液（扬州中宝药业股份有限公司，国药准字：H32024806，规格：10 mL∶1 g）与20 mL 25%的葡萄糖注射液混合，静脉推注，时间为15～20 min，之后予以1～2 g/h静脉滴注维持治疗，24 h内硫酸镁总量应低于25 g，治疗时间为24～48 h，评估患者病情控制情况，判断是否继续给药；②若患者收缩压高于160 mmHg或舒张压超过110 mmHg，应进行降压处理；给予硝苯地平片（湖北金龙药业有限公司，国药准字：H42020197，规格：10 mg），口服，10 mg/次，tid；③予以地塞米松磷酸钠注射液（江苏朗欧药业有限公司，国药准字：H3202644，规格：1 mL∶1 mg），6 mg/次，每12 h注射一次，一共注射4次，利于胎肺成熟；④地西泮片（山西天致药业有限公司，国药准字：H14021670，规格：2.5 mg），口服，2.5 mg/次，tid，直至分娩完成；⑤若患者出现脑水肿、全身性水肿等情况时，予以利尿剂处理；患者经上述治疗24～48 h后，评估病情控制情况，若母胎状态无明显好转现象，应终止妊娠，若病情稳定，则进行期待治疗。观察组在对照组基础上，施以低分子肝素钙注射液（赛博利，深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字：H20060190，规格：1.0 mL∶5 000 AXa单位）、阿司匹林肠溶片（灵源药业有限公司，国药准字：H35021528，规格：25 mg）治疗；将25 mg阿司匹林肠溶片于睡前口服，直至分娩结束；给予患者4 000 U的低分子肝素钙，皮下注射，qd，若患者发生出血倾向，应终止给药。

1.4 评价指标

治疗前1 d、治疗1周后测定患者血压及凝血功能。①血压：采用血压测定仪测定收缩压、舒张压水平；②凝血功能：取患者空腹静脉血3 mL，离心取血清，采用全自动血液分析仪测定纤维蛋白原（FIB）、凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、血小板计数。

1.5 统计学方法

采用SPSS 23.0软件处理数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血压

治疗后观察组收缩压、舒张压水平较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血压水平比较

2.2 凝血功能

治疗后观察组FIB、血小板计数低于对照组，APTT、PT高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组凝血功能指标比较

3 讨论

妊娠期高血压疾病属于妊娠期独有的疾病类型，患者血液常表现为高凝状态，且血浆中FIB水平增加，进而造成微小管内血小板聚集，增加血栓的发生风险。早发型重度子痫前期患者极易出现多器官功能受损现象，极大的增加了母婴病死的风险，故及时有效的给予患者治疗尤为重要。

本研究结果显示，治疗后观察组血压、FIB、血小板计数低于对照组，APTT、PT水平高于对照组，表明阿司匹林结合低分子肝素钙治疗早发型重度子痫前期，可有效改善患者血压水平，优化凝血功能。原因在于，阿司匹林可乙酰化环氧化酶，降低其活性，避免溶性血管内皮生长因子受体-1等炎性因子的释放，减轻对内皮细胞造成的损伤；此外，阿司匹林可抑制前列环素（PGI2）、血栓素A2（TXA2）的生成，提高PGI2/TXA2值，避免血小板凝集，抑制血栓生成，从而起到抗凝、调整血压的效果[5-6]。低分子肝素钙是一种抗凝药物，具有较长的药物半衰期，机体的吸收性较高，且可有效抑制血小板聚集，抑制血栓形成；同时低分子肝素钙可与血管活性物质及血管紧张素结合，抑制其活性，避免血管发生痉挛，也可降低肾脏损伤程度及血管黏稠度，优化胎盘功能，提高胎儿血供，改善胎儿宫内储备能力，利于胎儿的生长[7]。本研究中将两种药物同时应用，可充分发挥药物作用，提升患者的凝血功能，改善妊娠结局。

综上所述，低分子肝素钙联合阿司匹林治疗早发型重度子痫前期，可有效控制患者血压状态，提高凝血功能，保障母婴安全。