奥沙利铂联合替吉奥方案在晚期结直肠癌治疗中的效果及毒副作用对比分析

李文斌

【摘要】 目的：探讨奥沙利铂联合替吉奥方案在晚期结直肠癌患者中的临床疗效及对毒副反应发生率的影响。方法：选择2017年7月-2018年5月笔者所在医院治疗的晚期结直肠癌患者72例作为对象，按随机数字表分为对照组（n=36）和观察组（n=36）。对照组给予CapeOX化疗方案治疗，观察组采用奥沙利铂联合替吉奥方案化疗，3个周期后对患者疗效进行评估，比较两组近期疗效、细胞因子及毒副反应发生率。结果：观察组治疗3个周期的近期疗效率为52.78%与对照组的47.22%比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后3周IL-2、IFN-γ、IL-4及IL-6水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;观察组与对照组治疗后3周期IL-2、TNF-γ水平，均高于治疗前（P<0.05）;观察组与对照组治疗后3个周期IL-4水平，低于治疗前（P<0.05）;两组治疗期间骨髓抑制、口腔黏膜病变及胃肠道反应发生率无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗期间手足综合征、肝损伤发生率，低于对照组（P<0.05）。结论：将奥沙利铂联合替吉奥方案用于晚期结直肠癌患者中能获得较高的近期疗效，有助于改善细胞因子水平，毒副反应发生率较低，值得推广应用。

【关键词】 奥沙利铂; 替吉奥; 晚期结直肠癌; 临床疗效; 毒副反应

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.13.017 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）13-00-03

结直肠癌是胃肠道中最为常见的恶性肿瘤，发病早期临床症状缺乏典型性，且随着患者病情的日益加重，多表现为排便习惯改变、腹泻与便秘交替、便血及局部腹痛等;而晚期患者则表现为体重减轻、贫血等，影响患者健康及生活[1-2]。手术治疗是结直肠癌患者中常用的治疗方法，通过手术能切除病灶组织，延缓病情发展，能获得良好的生存期，但是多数患者确诊时已经发生转移，丧失手术治疗时机[3-4]。为了延长患者寿命，更多的患者选择化疗治疗，CapeOX化疗方案是晚期结直肠癌患者常用的方法，该方法能杀死肿瘤组织，延长患者生存期[5-6]。但是，CapeOX化疗方案毒副反应发生率较高，导致患者治疗耐受性较差[7]。有研究认为，奥沙利铂联合替吉奥方案用于晚期结直肠癌患者中能获得良好的疗效，毒副作用较低，但是尚未得到验证[8]。因此，本文采用随机对照方法进行研究，探讨奥沙利铂联合替吉奥方案在晚期结直肠癌患者中的临床疗效及对毒副反应发生率的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年7月-2018年5月笔者所在医院治疗的晚期结直肠癌患者72例作为对象，纳入标准：（1）符合结直肠癌临床诊断标准[9-10]，均经病理组织检查确诊;（2）符合CapeOX化疗、奥沙利铂联合替吉奥方案适应证，且患者均能耐受治疗;（3）均能遵循医嘱完成相关检查、治疗。排除标准：（1）合并其他恶性肿瘤、呼吸系统或泌尿系统疾病者;（2）合并精神异常、药物过敏或近期使用其他方法治疗者;（3）病情持续发展或预计生存期<3个月者;（4）伴有凝血功能异常或自身免疫系统疾病者。按随机数字表分为对照组和观察组。对照组36例，男20例，女16例，年龄56～79岁，平均（64.57±5.71）岁;肿瘤分期：Ⅲ期19例，Ⅳ期17例;病灶部位：结肠21例，直肠15例;转移部位：肝脏17例，淋巴结12例，肺脏5例，骨2例。观察组36例，男18例，女18例，年龄55～81岁，平均（65.86±5.75）岁;肿瘤分期：Ⅲ期22例，Ⅳ期14例;病灶部位：结肠19例，直肠17例;转移部位：肝脏16例，淋巴结13例，肺脏4例，骨3例。两组性别、年龄、肿瘤分期及转移部位比较差异无统计学意义（P>0.05）。本研究均得到医院伦理委员会批准，且患者均签署知情同意书。

1.2 方法

两组患者静脉化疗前、后均常规给予止呕、营养神经、护肝等对症支持治疗;治疗过程中加强患者血常规、肝肾功能及毒副反应发生率监测。对照组给予CapeOX化疗方案治疗。第1～14天每次口服卡培他滨片（希罗达，上海罗氏制药有限公司，国药准字H20073024）1 000 mg/m2，每天服用2次;第1天取奥沙利铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H20093167）130 mg/m2混合葡萄糖注射液250 ml，静脉滴注，在2 h内静滴完畢。观察组采用奥沙利铂联合替吉奥方案化疗。第1天取奥沙利铂130 mg/m2混合葡萄糖注射液250 ml，静脉滴注，在2 h内静滴完毕。每次取替吉奥（齐鲁制药有限公司，国药准字H20100150）40 mg/m2，口服，3次/d，21 d为1个周期，连续治疗3个周期，3个周期后对患者疗效进行评估。

1.3 观察指标及评价标准

（1）近期疗效。根据世界卫生组织（WHO）疗效评定标准从完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）及进展（PD）对患者疗效率进行评估。CR：肿瘤消失，且近期未见复发;PR：瘤体体积缩小70.0%以上，且未见新发病灶;SD：病情稳定或未见新增病灶;PD：病情持续恶化或出现新发病灶[11-12]。近期总有效率=（CR+PR）/总例数×100%。（2）细胞因子。两组治疗前、治疗后3个周期次日早晨取空腹静脉血5 ml，25 min离心，离心力1 108 g，血清分离完毕后采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定患者白细胞介素-2（IL-2）、干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-4（IL-4）及白细胞介素-6（IL-6）水平[13-14]。（3）毒副反应。记录两组骨髓抑制、口腔黏膜病变、手足综合征、肝损伤、胃肠道反应发生率。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0软件处理，计数资料行字2检验，采用率（%）表示，计量资料行t检验，采用（x±s）表示，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较

观察组治疗3个周期后近期总有效率为52.78%，与对照组的47.22%，比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组炎症因子比较

两组治疗前两组炎症因子比较差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后3个周期IL-2、IFN-γ、IL-4及IL-6水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;观察组与对照组治疗后3个周期后IL-2、TNF-γ水平均高于治疗前，IL-4水平低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组毒副反应发生率比较

两组治疗期间骨髓抑制、口腔黏膜病变及胃肠道反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗期间手足综合征、肝损伤发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

结直肠癌是临床上常见的恶性肿瘤，病因多与遗传、个人习惯及生化方式改变等有关，发病早期临床症状缺乏典型性，部分患者可表现为消化道出血、梗阻等[15-16]。目前，临床上对于分级相对较低的结直肠癌更多地以手术切除为主，但是对于晚期结直肠癌由于病灶组织已经向周围组织侵袭，患者更多地以化疗为主。近年来，奥沙利铂联合替吉奥方案在结直肠癌患者中得到应用，且效果理想[17]。本研究中，观察组治疗3个周期近期总有效率为52.78%，与对照组的47.22%比较差异无统计学意义（P>0.05），说明奥沙利铂联合替吉奥用于结直肠癌患者中能获得与传统化疗方案相仿的治疗效果。替吉奥属于是一种复方抗癌制剂，主要由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西等组成，其中替加氟属于5-FU的衍生物，能在肝脏线粒体的细胞色素P450酶系作用下转化为5-FU而发挥抗肿瘤作用;吉美嘧啶则能抑制5-FU的降解，保持较高的抗肿瘤药物浓度，从而能增强化疗效果;奥替拉西则能抑制5-FU磷酸化转化为5-氟尿嘧啶-5-单磷酸酯，有助于降低患者毒副反应发生率[18]。奥沙利铂是晚期结直肠癌患者中常用化疗药物，水解后能作用于DNA，抑制肿瘤细胞DNA的合成，具有良好的细胞毒作用及抗癌活性。临床上，将奥沙利铂联合替吉奥方案用于晚期结直肠癌患者中能发挥两种治疗方案优势，且毒副反应发生率较低，有助于提高患者耐受性[4]。本研究中，两组治疗期间骨髓抑制、口腔黏膜病变及胃肠道反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗期间手足综合征、肝损伤发生率低于对照组（P<0.05），说明奥沙利铂联合替吉奥安全性较高，能提高患者耐受性。结直肠癌的发生、发展是一个多因素过程，常伴有炎症因子的参与，在正常人体中炎症因子表达水平相对较低，甚至不表达，但是在肿瘤组织应激下，机体将会产生炎症联级反应，加剧疾病的发生、发展[19]。本研究中，两组治疗后3个周期IL-2、IFN-r、IL-4及IL-6水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;观察组与对照组治疗后3个周期IL-2、TNF-γ水平均高于治疗前，IL-4水平低于治疗前（P<0.05），说明奥沙利铂联合替吉奥用于晚期结直肠癌患者中有助于改善机体免疫水平，提高患者的对抗能力，能获得较高的近期疗效，利于患者恢复。

综上所述，将奥沙利铂联合替吉奥方案用于晚期结直肠癌患者中能获得较高的近期疗效，有助于改善细胞因子水平，毒副反应发生率较低，值得推广应用。

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