血管性认知功能障碍患者微栓子监测与同型半胱氨酸的相关性研究

李娜　李林文

【摘要】 目的 研究血管性认知功能障碍患者脑血流中微栓子（MES）与同型半胱氨酸（Hcy）的相关性。方法 选取98例血管性认知功能障碍患者， 经颅多普勒（TCD）监测MES分为MES阳性组（36例）和MES阴性组（62例）;另选取50例非血管性认知功能障碍患者作为对照组。采用酶转换法荧光定量检测MES阳性组、MES阴性组和对照组的血清Hcy， 比较三组的血清Hcy水平， 分析Hcy水平与血管性认识功能障碍的相关性。结果 MES阳性组Hcy水平为（40.56±10.03 ）μmol/L， MES阴性组Hcy水平为（27.86±8.48）μmol/L， 对照组Hcy水平为（6.26±1.52）μmol/L;MES阳性组Hcy水平高于MES阴性组和对照组， MES阴性组Hcy水平高于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。Pearson相关分析结果显示， Hcy与血管性认识功能障碍的发生呈正相关（r=0.520， P<0.05）。结论 MES监测联合Hcy检测简便易行且无创、可靠， 并可动态追踪， 对Hcy水平增高和（或）MES阳性的血管性认知功能障碍患者给予及时有效的干预措施， 对延缓血管性认知功能障碍的发展有重要的临床意义。

【关键词】 血管性认知功能障碍;微栓子;同型半胱氨酸

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.12.053

血管性认知功能障碍对人类健康影响日益严重。轻度血管性认知障碍尚有一定的可逆性， 在这个阶段及时进行干预和治疗至关重要。经颅多普勒是动态监测脑血流中微栓子（microembolic signals， MES）[1]的一种无创手段。MES监测阳性提示动脉粥样硬化斑块不稳定， 而同型半胱氨酸（homocysteine， Hcy）是脑血管病的一个重要危险因素， 与动脉粥样硬化形成密切相关[2]。本研究通过监测血管性认知功能障碍患者脑血流中微栓子及Hcy水平， 对两者的相关性及临床意义进一步探讨。具体报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2016年11月～2018年7月在本科住院的98例血管性认知功能障碍患者， 均行头及颈部磁共振血管成像（MRA）或CT血管成像（CTA）或数字减影血管造影（DSA）证实存在颈内动脉或大脑中动脉近端血管狭窄， 并行MES监测。98例患者经颅多普勒监测微栓子分为MES阳性组 （36例）和MES阴性组（62例）;另选取50例非血管性认知功能障碍患者作为对照组。MES阳性组MES≥1个/60 min。 MES阴性组未检出MES。对照组经头部头颅核磁共振（MRI）检查无脑梗死， 且经血管检查无颅内外动脉狭窄证据。

1. 2 诊断标准 血管性认知功能障碍患者符合2011年血管性认知功能障碍指南[3]中的诊断标准。所有患者均排除心力衰竭、肝肾功损害、感染、心房颤动（房颤）、心瓣膜病、卵圆孔未闭、心房黏液瘤、房间隔缺损、病窦综合征， 并签署知情同意书。

1. 3 方法

1. 3. 1 MES监测 用RIMED公司Digi-LiteTCD仪行MES监测。MES诊断标准参考1995年国际MES监测专家组制定的诊断标准[4]。

1. 3. 2 Hcy检测 所有研究对象均于入院次日早晨采空腹静脉血， 采用酶转换法荧光定量测定血清Hcy含量。

1. 4 观察指标 比较三组的血清Hcy水平， 分析Hcy水平与血管性认识功能障碍的相关性。

1. 5 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验; Hcy水平与血管性认识功能障碍的相關性采用Pearson相关系数检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 三组Hcy水平比较 MES阳性组Hcy水平为（40.56± 10.03 ）μmol/L， MES阴性组Hcy水平为（27.86±8.48）μmol/L， 对照组Hcy水平为（6.26±1.52）μmol/L;MES阳性组Hcy水平高于MES阴性组和对照组， MES阴性组Hcy水平高于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 Hcy水平与血管性认识功能障碍的相关性分析 Pearson 相关分析结果显示， Hcy与血管性认识功能障碍的发生呈正相关（r=0.520， P<0.05）。

3 讨论

近年来的研究发现， 脑动脉系统MES与血管性认知功能障碍密切相关。缺血性卒中时脑组织缺血缺氧， 神经细胞发生退行性变及神经纤维脱髓鞘变。皮质-皮质下-胆碱能通路中断亦导致与额、颞叶功能相关的认知功能受损[5]。脑部低灌注及血流动力学紊乱可引起认知功能障碍[6]， 甚至进展为痴呆。MES可通过诱发炎症反应引起脑损伤和认知功能障碍[7]。本研究中， 血管性认知功能障碍病例中MES的检出率36.7%， 其结果与Tsivgoulis等[8]研究发现血管性认知功能障碍患者MES量高于对照组的研究结果一致。MES监测为血管性认知功能障碍病情监测和疗效评价可提供重要的临床依据。

Hcy加速动脉粥样硬化、促进认知障碍患者发病的机制为：①高Hcy加速低密度脂蛋白氧化， 削弱高密度脂蛋白的保 护作用[9];②高Hcy抑制一氧化氮（NO）的合成和生物活性， 促使氧自由基生成， 引起内皮细胞损伤， 促进血管平滑肌细胞增殖参与粥样硬化形成;③在免疫相关性血管炎患者中， 高Hcy、氧化应激、B族维生素缺乏同细胞免疫功能的活化密切相关[10]。增加血中Hcy的水平能加速动脉粥样硬化的进展， 增加临床卒中及血管性认知功能障碍发生的风险， 与本研究结构一致。

综上所述， MES监测联合Hcy检测简便易行且无创、可靠， 并可动态追踪， 对Hcy水平增高和（或）MES阳性的血管性认知功能障碍患者给予及时有效的干预措施， 对延缓血管性认知功能障碍的发展有重要的临床意义。

参考文献

[1] Gao S， Wang YJ， Xu A D， et al. Chinese ischemic stroke subclassification. Frontiers in Neurology， 2011， 2（6）：1-5.

[2] Patrícia Matos Biselli， Guerzoni AR， Godoy MFD， et al. Genetic polymorphisms involved in folate metabolism and concentrations of methylmalonic acid and folate on plasma homocysteine and risk of coronary artery disease. Journal of Thrombosis and Thrombolysis， 2010， 29（1）：32-40.

[3] 中華医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组写作组. 血管性认知障碍诊治指南. 中华神经科杂志， 2011（2）：142-147.

[4] 张雪玲， 王黎明， 陈念东， 等. 血管性认知功能障碍与C-反应蛋白、同型半胱氨酸、维生素B12及叶酸的相关性研究. 卒中与神经疾病， 2018， 5（1）：71-74.

[5] 李薇， 赵鹏， 赵幸娟， 等. 血管性认知功能障碍与血清同型半胱氨酸、尿酸水平的相关性研究. 临床荟萃， 2012， 27（17）： 1508-1509.

[6] Anzola GP， Galluzzi S， Mazzucco S， et al. Autonomic dysfunction in mild cognitive impairment： a transcranial Doppler study. Acta Neurologica Scandinavica， 2011， 124（6）：403-409.

[7] Chui HC， Ramirez-Gomez L. Clinical and imaging features of mixed Alzheimer and vascular pathologies. Alzheimers Res Ther， 2015， 277（1）：21.

[8] Tsivgoulis G， Katsanos AH， Papageorgiou SG， et al. The role of neurosonology in the diagnosis of vascular dementia. Journal of Alzheimers Disease Jad， 2014， 42（3）：251-257.

[9] Perez L， Heim L， Sherzai A. Nutrition and vascular dementia. J Nutr HeahhAging， 2012， 16（4）：319-324.

[10] 王枫， 赵永波， 陈维杰. 轻度认知障碍患者血浆同型半胱氨酸和血清维生素B12及叶酸水平变化研究. 神经疾病与精神卫生， 2011， 17（19）：246-249.

[收稿日期：2018-09-25]