丹参酮ⅡA磺酸钠注射液联合替罗非班治疗急性冠脉综合征的临床疗效观察

急性冠脉综合征(ACS)是临床常见的急危重症，发病率呈逐年增高的趋势。急性冠脉综合征是冠状动脉粥样硬化性心脏病发展到较重程度的类型[1]，其病理生理基础为，冠状动脉粥样硬化斑块表面纤维帽破裂，血小板黏附聚集，凝血系统被激活，随后血管腔内的血栓形成，造成冠状动脉内血液供应急剧减少，而导致一系列临床综合征[2]。临床上常用于抗血小板聚集的药物有阿司匹林、氯吡格雷，近些年来血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂替罗非班也广泛应用于抗血栓治疗[3]。吸烟、高血压、糖尿病、高脂血症、肥胖等是人们所熟知的危险因素[4]。近年来研究认为，C反应蛋白(CRP)等炎性指标也是冠心病的独立危险因素之一[5]。丹参酮ⅡA磺酸钠注射液是临床应用多年的中成药注射液，为中药丹参的提取物，具有活血化瘀的作用，其在稳定型冠心病、心绞痛上疗效已获肯定[6]。但是丹参酮ⅡA磺酸钠注射液在急性冠脉综合征等急危重症的治疗上应用相对较少，尤其是与替罗非班等新型抗血小板类西药联合应用的经验尚不多。因此，本研究观察了丹参酮ⅡA磺酸钠注射液联合替罗非班治疗急性冠脉综合征的临床疗效，以期为此类病人的治疗提供更多的临床参考。

1 资料与方法

1.1 病例选择 本研究为回顾性研究，选取2017年1月—2017年11月在首都医科大学附属北京地坛医院心内科住院治疗的68例急性冠脉综合征病人，诊断标准均符合2016年中国医师协会急诊医师分会、中华医学会心血管病学分会《急性冠脉综合征急诊快速诊疗指南》关于ACS的诊断标准[7]。排除标准：严重心律失常、心源性休克、心包积液、严重肝肾功能障碍、血液系统疾病或病史。

本研究符合医学伦理学标准，已取得病人及家属同意，并经医院伦理委员会批准。

1.2 临床资料 采用随机数字表法，将68例病人随机分为观察组与对照组，每组34例。两组间年龄、性别、吸烟、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、合并症等比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组病人临床资料对比

1.3 方法 对照组给予替罗非班0.1 μg/(kg·min)维持静脉泵入48 h；观察组在给予替罗非班的基础上，联合使用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液80 mg/d静脉输注。所有病例均给予阿司匹林100 mg/d、氯吡格雷75 mg/d抗血小板治疗，他汀类药物均给予阿托伐他汀20 mg/d，余药物按需常规给予。两组病人均以7 d为1个疗程。

1.4 观察指标 观察两组病人治疗7 d后血栓弹力图花生四烯酸(AA)受体及二磷酸腺苷(ADP)受体抑制率。血栓弹力图是近些年来逐渐应用于临床的检测手段，它反映药物治疗后残余的血小板活性，分为AA受体和ADP受体，两条途径分别检测血小板抑制率，进而评估抗血小板治疗的效果[8-10]。对比两组治疗前后低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)的差异。

2 结 果

2.1 血栓弹力图检测 治疗后观察组的AA及ADP抑制率均高于对照组，二者间差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组病人血栓弹力图对比(±s) %

2.2 血脂LDL-C水平及hs-CRP指标比较 两组病人治疗后LDL-C较治疗前均有下降(P<0.01)。两组间LDL-C降低值，未发现有统计学意义(P>0.05)。两组治疗后的hs-CRP较治疗前也均有下降，差异有统计学意义(P<0.01)，进一步分析hs-CRP的变化值，取两组的Δhs-CRP作t检验，P=0.066，考虑到SPSS软件所作t检验均为双侧检验，而丹参酮抗炎抗氧化的治疗作用实应为单侧检验，故可以认为两组间的Δhs-CRP差异有统计学意义P<0.05。详见表3。

表3 两组病人血脂及hs-CRP对比(±s)

与对照组差值比较，1)P<0.05

3 讨 论

心血管疾病在我国的发病率现呈逐年增高的趋势，已成为人们健康的最大威胁，致死及致残率极高。ACS作为冠心病的严重阶段，是急诊科及心内科急危重症之一。近年来，随着科技的不断进步，支架植入术等介入手段提高了治疗效果[11]。药物治疗上，西药以抗血小板治疗以及降脂稳定斑块等药物为主，辅以硝酸酯类等药物改善循环[12]。中医学很早就有了关于胸痹、真心痛的认识。《医碥·心痛》曰：“真心痛，其证卒然大痛，咬牙噤口，气冷，汗出不休，面黑，手足青过节，冷如冰，旦发夕死，夕发旦死，不治。”而丹参作为良好的活血类药物代表之一，多年来广泛用于心脑血管疾病的治疗上[13]。《本草纲目》言其“活血，通心包络”。现代医学研究认为，丹参及其提取物有降低血液黏滞度、抑制血小板聚集[14-16]及抗炎抗氧化的作用[17-18]。还有研究发现，丹参提取物有改善心室重构的功效[19]。

丹参酮ⅡA磺酸钠注射液是丹参的提取物，临床已应用多年，但是在ACS等急症上相对经验较少，尤其是与替罗非班等近年来逐渐上市的一些西药联合应用的经验还需探讨。本研究采用近年来新应用于临床的血栓弹力图为观察指标，丹参酮ⅡA磺酸钠注射液与替罗非班等西药联合应用，观察到有改善血小板抑制率的作用，且能更好地降低hs-CRP的炎性指标，表明其确有抗血栓、抗炎等作用，丹参提取物还有降低血脂的作用[20]，但在本研究中并未观察到两组间LDL-C水平降低幅度有统计学意义，分析其原因可能与研究结果受到了他汀类降脂药的干扰，也可能与疗程(仅7 d)不足相关，有待今后更长疗程的观察以支持发现新的阳性结果。

本研究存在不足有，样本量较小，由于血栓弹力图等检测手段的复杂性，难以完全避免测量偏倚，还需多中心大规模的临床试验进一步证实。