坤泰胶囊联合来曲唑用于多囊卵巢综合征患者促排卵的效果

2019-06-27 05:42杨淑萍刘青王漫丽
中国合理用药探索 2019年5期
关键词:曲唑性激素卵泡

杨淑萍,刘青,王漫丽

(洛阳市妇女儿童医疗保健中心妇科,河南 洛阳 471000)

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome ,PCOS)是一种女性内分泌紊乱症候群,以稀发排卵或者无排卵、高雄激素、多囊卵巢等为主要特征[1-2]。PCOS是女性不孕的最主要病因,同时患者持续无排卵可导致子宫内膜过度增生,增加癌变风险。如何有效促进PCOS患者排卵并优化整体病情是目前妇产科、内分泌科等相关学科研究的重点。来曲唑是吡咯型芳香化酶抑制剂,目前多用于乳腺癌的治疗,因其具有一定促排卵作用也成为PCOS治疗的常用药物之一,但该药单用的作用存在局限性。坤泰胶囊是具有滋阴清热、安神除烦作用的中成药,已成功用于卵巢早衰大鼠模型的治疗,已被推荐用于PCOS患者的辅助治疗[3],但该药治疗PCOS的具体疗效研究目前多停留于宏观疗效,对其具体促排卵及激素水平调节作用的研究并不深入。本文比较坤泰胶囊、来曲唑联合用药与来曲唑单药治疗PCOS的效果,以期明确坤泰胶囊在PCOS治疗方面的作用,为该药治疗PCOS的可行性及有效性提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2015年2月—2017年10月在本院确诊并接受治疗的育龄期PCOS患者110例作为研究对象,按随机数字表法分为对照组和研究组,各55例。对照组年龄21~37岁,平均年龄(29.74±7.19)岁,月经失调病程6月~7年,平均病程(3.18±0.75)年,分型:1型9例、2型12例、3型19例、4型15例;研究组年龄20~38岁,平均年龄(29.59±8.12)周岁,月经失调病程5月~9年,平均病程(3.23±0.86)年,分型:1型11例、2型13例、3型18例、4型13例。两组年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经本院伦理委员会审核批准。

1.2 PCOS诊断标准

参照2003年鹿特丹PCOS国际诊断标准,PCOS的定义如下:①稀发或者无排卵;②高雄激素血症或者高雄激素的临床表现;③卵巢多囊性改变:一侧或两侧卵巢内直径2~9 mm的卵巢数目≥12个,伴或不伴卵巢体积≥10 mL。3条中符合2条及以上,同时排除其他可致高雄激素的病因,可确诊PCOS。

1.3 入组及排除标准

入组标准:①符合PCOS诊断标准;②既往未经针对性治疗;③既往无生育史;④年龄20~40周岁;⑤患者签署知情同意书。排除标准:①合并基础性心肝肾功能不全者;②治疗期间出现药物严重过敏反应并导致治疗中断者;③合并先天性肾上腺皮质增生、库欣综合征等可致高雄激素血症的疾病者;④合并卵巢巧克力囊肿等其他卵巢疾患者;⑤既往卵巢手术史者。

1.4 治疗方案

对照组接受来曲唑治疗,具体如下:于月经第5 d口服来曲唑片(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字:H19991001,规格:2.5 mg×10片),5 mg,qd,治疗5 d后停止,至下次月经来潮第5 d再开始服药,按此方法持续服用3个月经周期。研究组对照组基础上加入坤泰胶囊联合治疗,具体如下:坤泰胶囊(贵阳新天药业股份有限公司,国药准字:Z20000083,规格:0.5 g×12粒),2 g,tid,持续治疗3个月经周期。

两组于月经第10 d行阴道超声监测,当最大卵泡直径≥14 mm时监测尿黄体生成素(LH)峰。至出现LH峰值时肌注人绒毛膜促性腺激素(HCG)并指导同房,其后48 h经阴道B超观察卵泡是否破裂。

1.5 观察指标

1.5.1 卵泡成熟相关指标HCG肌注日B超观察两组患者的子宫内膜厚度、成熟卵泡数目(直径≥16 mm)、成熟卵泡平均直径,计算卵泡成熟所需天数。

1.5.2 性激素水平治疗前、治疗后(HCG注射日)均抽取两组患者空腹外周血标本,采用化学发光法检测性激素水平,包括卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T),计算LH/FSH比值。

1.5.3 排卵率及周期妊娠率观察两组排卵率、周期妊娠率。排卵标准为:B超现实卵泡呈生长发育,且最大卵泡直径18~25 mm,有排卵征象;妊娠标准为:排卵后5周行阴道B超看到心管搏动。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 卵泡成熟相关指标

研究组HCG肌注日子宫内膜厚度、成熟卵泡数目、成熟卵泡平均直径均大于对照组,卵泡成熟所需天数少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 性激素水平

治疗前,两组外周血性激素FSH、LH、E2、T水平及LH/FSH比值比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组外周血FSH、LH、T的水平及LH/FSH比值低于对照组,E2水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2、3。

表1 两组卵泡成熟相关指标比较

表2 治疗前两组性激素水平比较

表3 治疗后两组性激素水平比较

2.3 排卵率及周期妊娠率

治疗后,研究组排卵率、周期妊娠率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组排卵率及妊娠率比较

3 讨论

PCOS是育龄期女性不孕的主要病因之一,患者稀发排卵或者无排卵使得受精卵无法形成,需外源性用药以调节内分泌并激发排卵[4-5]。来曲唑可通过抑制芳香化酶活性来阻碍雄激素向雌激素转化,使雌激素水平无法负反馈抑制下丘脑-垂体-卵巢(HPO)轴,促性腺激素水平升高,卵泡发育[6-7]。但随来曲唑临床应用病例数增加,越来越多研究发现该药由于半衰期较短,当卵泡发育后期雌激素水平下降时药物作用持续降低,可能无法有效激发优势卵泡排出。坤泰胶囊是由熟地黄、黄连、白芍、黄芩、阿胶、茯苓等多味中药制成的复方制剂[8],既往多用于围绝经期综合征[9]、卵巢早衰[10]等治疗,最新研究认为该药具有改善子宫内膜血液运行、优化胚胎着床环境等作用,同时有助于排卵,有望突破目前PCOS不孕患者治疗的瓶颈。

本研究在来曲唑治疗基础上加入坤泰胶囊治疗,经3个月经周期治疗后,研究组子宫内膜厚度、成熟卵泡数目、成熟卵泡平均直径均大于对照组,卵泡成熟所需天数短于对照组,说明坤泰胶囊联合来曲唑在促进排卵成熟、增厚子宫内膜等方面较来曲唑单药治疗更具优势,这也为后续成熟卵泡排出、受精卵着床等奠定有利基础。中医认为坤泰胶囊具有滋阴养血、调节阴阳平衡等作用,现代药理学进一步研究证实该药可提高机体雌二醇水平并使阴道细胞成熟指数右移;通过调节促性腺激素释放激素(GnRH)分泌而改善卵巢功能并直接促进卵泡生长发育[11-12],这也是研究组患者子宫内膜增厚以及卵泡持续发育的本质原因。

子宫内膜增厚以及卵泡生长均有赖于患者性激素水平的变化,坤泰胶囊、来曲唑等药物的促排卵作用实现本质上是通过调节机体性激素水平。PCOS患者存在典型T水平上升以及LH/FSH比值异常(一般≥2.5~3),多数患者E2水平不高甚至处于低水平、导致子宫内膜无法有效增厚[13-15]。文中两组性激素水平均较治疗前有所改善,研究组FSH、LH、T水平及LH/FSH比值大幅降低,E2水平显著升高,说明坤泰胶囊联合治疗更有利于优化PCOS患者的性激素水平。来曲唑优化激素水平的作用主要通过增加雄激素在卵泡内积聚、增强FSH受体表达,从而促使卵泡发育[16];坤泰胶囊可增加卵巢颗粒细胞层厚度,并增加E2分泌,同时上调子宫细胞核雌激素受体数目,提升卵巢储备功能并有效调节LH/FSH比值,最终实现PCOS患者的性激素水平优化目的[17-18],这也是研究组患者排卵相关指标更优的本质原因。

提高PCOS患者的排卵以及周期妊娠率是临床不孕PCOS患者治疗的最终目的,也是衡量临床治疗方案有效与否的最终指标。本研究中研究组治疗3周期后排卵率、周期妊娠率分别高达94.55%、38.18%,较对照组显著升高,从结局层面再次证实联合坤泰胶囊治疗在提升PCOS不孕患者排卵率及妊娠率方面具有显著作用。

综上所述,坤泰胶囊联合来曲唑联合治疗育龄期PCOS,可有效促进卵泡发育并优化机体性激素水平,最终提升排卵率及周期妊娠率,是一种高效可行的治疗方案。本研究仅观察两组治疗3个月经周期后的效果,关于药物治疗的长期疗效有待后续研究进一步明确。

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