磷酸肌酸钠联合神经节苷脂治疗窒息新生儿脑损伤的临床疗效

王波

（河南省南阳市卧龙区妇幼保健院儿科，河南 南阳 473000）

窒息是新生儿脑损伤的独立危险因素之一，是造成新生儿神经功能障碍和死亡的主要因素。目前对该病并无十分有效的治疗方案，多在窒息复苏后采取不同干预方式尽量恢复受损脑组织，减轻脑损伤程度，防止病情继续发展造成心脑恶性事件级联反应，但部分患儿经治疗后仍伴有不同程度的后遗症，并随着年龄日益凸显，给新生儿成长及家庭带来经济和心理双重负担[1]。据相关研究指出，血清钙、一氧化氮（NO）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S100B均为新生儿脑组织损伤的标志性物质，窒息新生儿脑损伤后机体内血清钙低于健康新生儿，NO、NSE及S100B水平高于健康新生儿，其中脑损伤程度与血清钙水平呈负相关，与NO、NSE及S100B呈正相关[2]。鉴于此，笔者对77例窒息并伴脑损伤新生儿给予磷酸肌酸钠联合神经节苷脂的治疗方案后，同时观察治疗前后两组血清钙、NO、NSE、S100B水平的变化情况，旨在探寻更为安全有效的治疗方案减轻患儿脑损伤症状，改善预后，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年7月—2016年8月于我院出生且伴有窒息和脑损伤的154例新生儿，按随机数字表法分为观察组与对照组，各77例。观察组男39例，女38例；孕周36～40周，平均孕周（36.02±1.35）周；体质量2.5～4.0 kg，平均体质量（2.51±1.14）kg。对照组男39例，女38例；孕周37～39周，平均孕周（36.15±1.48）周；体质量2.5～3.9 kg，平均体质量（2.48±1.31） kg。两组性别、胎龄等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。本研究通过医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合中华医学会儿科学会分会新生儿学组制定的《新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准》[3]；经病理学检查明确有不同程度脑损伤；病程＜3 d；发病因素明确；Apgar评分4～7分；患儿监护人知情研究内容并签署同意书。

排除标准：先天性畸形或遗传代谢疾病患儿；心肝肾等重要器官恶性病变患儿；合并遗传性糖脂代谢疾病患儿。

1.3 方法

两组均采取常规窒息新生儿脑损伤治疗手段，对治疗过程中出现的各种并发症现象进行对症治疗。对照组在此基础上给予磷酸肌酸钠(哈尔滨莱博通药业有限公司，国药准字：H20054352，规格：1 g/瓶），1 g，bid，ivgtt；观察组在对照组基础上加用神经节苷脂（齐鲁制药有限公司，国药准字：H20046213，规格：2 mL*20 mg）20 mg，ivgtt，qd，两组每次静脉滴注时间需维持在30～45 min，均持续用药3周。

1.4 观察指标

观察并比较治疗前后两组血清钙、NO、NSE、S100B水平及肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌钙蛋白（cTnl）等心肌损伤标志物水平；采用新生儿神经行为测定（NBNA）评分于治疗前、治疗1周、2周、3周后评定患儿行为能力及神经反射。

1.5 疗效评定标准

依据文献[3]制定疗效评定标准，具体为：显效（10 d内患儿意识、肌张力、原始反射等恢复，惊厥、中枢性呼吸衰竭、瞳孔改变、心电图异常等临床症状及体征消失或显著改善）；有效（10 d内患儿意识、肌张力、原始反射等有一定恢复，临床症状及体征有一定改善，但均未达显效标准）；无效（10 d内患儿意识、肌张力、原始反射及惊厥、中枢性呼吸衰竭、瞳孔改变、心电图异常等临床症状无改善甚至恶化）。

总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计数资料以百分数（%）表示，采用卡方检验；计量资料以“±s”表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清钙、NO、NSE及S100B水平比较

治疗前，两组血清钙、NO、NSE及S100B水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血清钙水平较治疗前升高，NO、NSE及S100B水平较治疗前降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组血清钙水平高于对照组，NO、NSE及S100B水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血清钙、NO、NSE及S100B水平比较

2.2 两组治疗前后CK-MB、cTnl比较

治疗前，两组CK-MB、cTnl水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，CK-MB、cTnl水平较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后CK-MB、cTnl比较

2.3 两组不同时间节点NBNA评分比较

治疗前，两组NBNA评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组NBNA评分较治疗前升高，且观察组各时间节点的NBNA评分均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组不同时间节点NBNA评分比较

2.4 两组疗效比较

观察组总有效率为94.81%，高于对照组的75.32%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组疗效比较

3 讨论

窒息新生儿脑损伤指围生期新生儿窒息后脑部组织缺氧缺血导致的脑细胞损伤或死亡[2]。患儿脑损伤可引发各类并发症，相互作用，加速病情恶化，多数患儿伴有不同程度的心肌损伤。该病发生机制十分复杂，目前对影响病情的独立危险因素尚未完全阐明，临床尚无十分有效的治疗方案，多以减轻脑损伤程度，恢复损伤脑细胞，并减少心肌损伤等恶性事件的发生率为治疗宗旨，但部分患儿治疗后仍伴有不同程度的神经系统后遗症，预后极差。

当窒息新生儿脑损伤后，患儿血清钙水平下降，中枢神经系统的调节机制紊乱，同时NO含量急剧上升，神经毒性作用异常，大量氧自由基生成，继而导致中枢神经系统内的神经元发育异常，神经递质无法正常释放，引发脑细胞死亡[4]；随着脑细胞的凋亡，血脑屏障被破坏，NSE快速活跃并产生大量脑脊液及血液，同时S100B穿过破坏的血脑屏障快速进入血液，使血液中NSE和S100B含量急剧上升[5-6]。有关报道指出，血清钙、NO、NSE、S100B是反应脑损伤的灵敏度及特异度最高的血清标志性物质[7]。

磷酸肌酸钠（CP）不仅能有效维持ATP水平，通过独有的通路合成机制和分解作用保护纤维膜面不受缺血损害，还是有效的心肌保护剂，并能促进生长激素快速分泌。神经节苷脂不仅是有效的神经再生促进剂，还能有效对抗神经毒性作用，减少自由基对神经细胞的损伤。笔者将两者联合应用于窒息新生儿脑损伤时发现：联合用药的观察组有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前，两组血清钙、NO、NSE及S100B水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血清钙水平较治疗前上升，NO、NSE及S100B水平较治疗前下降，且观察组以上指标的上升或下降幅度均大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明磷酸肌酸钠和神经节苷脂联合用药可显著改善患儿血清钙、NO、NSE及S100B水平，减轻脑损伤，提高治疗效果。治疗后，两组心肌损伤标志物水平较治疗前明显下降，且观察组明显低于对照组，说明磷酸肌酸钠联合神经节苷脂治疗可有效降低患儿并发心肌损伤的风险。同时通过比较治疗前后患儿的NBNA评分发现，经治疗后，两组NBNA评分较治疗前均呈显著上升趋势，且观察组各时间节点的评分均高于对照组，差异有统计学意义，说明联合用药可显著修复与改善患儿神经功能。

综上所述，磷酸肌酸钠联合神经节苷脂治疗窒息新生儿脑损伤的疗效显著，可促神经再生，修复受损脑组织，还能减少患儿再发心肌损伤的风险。