格列美脲联合沙格列汀对2型糖尿病患者胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的影响

任廷和

（河南省新乡市第二人民医院内分泌，河南 新乡 453100）

成人发病型糖尿病也称为2型糖尿病，占糖尿病患者总数九成以上，多发于35岁以上人群，发病机制主要为自身分泌胰岛素功能下降，难以满足机体需求，从而导致糖尿病的发生[1]。发病因素主要包括遗传、肥胖、年龄及不良生活方式等。临床常用的治疗方法包括外源性胰岛素补充、口服降糖药及中医治疗，但患者胰岛素抵抗较强，使机体对胰岛素的敏感性大幅下降，需不断增加外源性胰岛素剂量，长此以往将导致恶性循环[2-3]。格列美脲为长效抗糖尿病药，可促进胰岛素的释放，抑制肝葡萄糖的合成；沙格列汀可调节胰岛素的分泌，并加强周围组织对葡萄糖的利用度。两种药物均用于糖尿病的治疗，疗效较好。本研究进一步探讨格列美脲联合沙格列汀对2型糖尿病患者胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1月—2019年1月我院收治的2型糖尿病患者112例，依据随机数字表法分为对照组和观察组，各56例。观察组男36例，女20例；年龄48～63岁，平均年龄（55.15±3.32）岁；病程1～11年，平均病程（5.06±2.15）年；体质量55～118 kg，平均体质量（84.46±12.33）kg。对照组男37例，女19例；年龄49～65岁，平均年龄（56.15±3.02）岁；病程1～12年，平均病程（5.26±2.35）年；体质量58～119 kg，平均体质量（85.36±12.63）kg。两组病程、性别等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过本院伦理委员会同意。

1.2 选择标准

纳入标准：①符合《中国2型糖尿病防治指南（2013年版）》中关于2型糖尿病的诊断标准[4]；②研究开展前家属或患者签署知情同意书。

排除标准：①患有其他内分泌疾病者；②心血管或肝、肾功能障碍疾病者；③对本研究使用药物过敏者。

1.3 方法

所有患者均进行基础治疗，包括：①改善饮食，减少脂肪及糖分摄入量；②合理增加运动量并安排科学作息时间，避免熬夜；③口服二甲双胍[富祥（大连）制药有限公司，国药准字：H10983153] 控制血糖水平，使用剂量根据病情遵医嘱选择。在此基础上，对照组采用沙格列汀（阿斯利康制药有限公司，批准文号：J20160069）治疗，5 mg，qd，po。观察组在对照组基础上联合格列美脲（浙江泰利森药业有限公司，国药准字：H20140088）治疗，1～4 mg，qd，初始剂量为1 mg，如需要可逐步增加剂量，增加速度保持1 mg/周，且最大使用剂量以≤6 mg为宜。两组均治疗3个月。

1.4 观察指标

①比较两组临床疗效，疗效评价标准[5]：糖化血红蛋白＜8%、餐后2 h血糖指标＜10 mmol/L、空腹血糖指标＜7 mmol/L为显效；糖化血红蛋白8%～9%、餐后2 h血糖指标≥10 mmol/L且≤11 mmol/L、空腹血糖指标≤8 mmol/L且≥7 mmol/L为有效；糖化血红蛋白＞9%、餐后2 h血糖指标＞11 mmol/L、空腹血糖指标＞8 mmol/L为无效。②治疗前及治疗后3个月血糖指标变化，采用生化分析仪测定血糖指标，包括空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）。③胰岛β细胞功能指标（HOMA-β）及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）变化，治疗前及治疗后3个月分别于空腹、餐后2 h取患者静脉血，离心后分离血清，使用酶联免疫法测定空腹胰岛素水平（FINS）、餐后2 h胰岛素水平（2 hINS），并以此为依据计算HOMA-β及HOMA-IR。

HOMA-β ＝ FINS*20/（FPG-3.5），

HOMA-IR＝FINS*FPG/22.5。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 血糖指标变化

治疗后3个月，观察组FBG、2 hBG、HbA1c指标均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前及治疗后3个月血糖指标变化比较

2.3 胰岛素水平、HOMA-β及HOMA-IR变化

治疗后3个月，观察组FINS、2 hINS及HOMAIR低于对照组，HOMA-β高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前及治疗后3个月胰岛素水平及HOMA-β、HOMA-IR变化比较

3 讨论

2型糖尿病是多发于中老年人及肥胖人群的内分泌科疾病。目前临床常采用控制饮食、改善生活习惯或口服噻唑烷二酮类、双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂等降糖药物，以有效控制血糖水平[6]。但单一治疗手段血糖水平控制力较弱，且稳定性较差，易造成治疗过量，导致患者出现低血糖、头晕等不良反应。

我院使用格列美脲联合沙格列汀治疗2型糖尿病，其中格列美脲是磺酰脲类药物中第三代长效抗糖尿病药，可与胰腺β-细胞表面的受体结合，开放电压依赖性钙通道，钙离子内流促进胰岛素的释放，并抑制肝葡萄糖的合成[7]。沙格列汀为二肽基肽酶-4高效抑制剂之一，可通过阻断摄入食物后肠内自然产生的激素（GLP-I）的降解，来调节胰岛素的分泌，并加强周围组织对葡萄糖的利用度，促进机体对血糖水平的控制。口服沙格列汀后，药物血浆有效浓度可持续24 h，且药物作用会随着摄入食物量的增加而增加。该药通过尿液排出，对人体无较重副作用[8]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率及治疗3个月后HOMA-β指标均高于对照组，FBG、2 hBG、HbA1c、FINS、2 hINS及HOMA-IR指标均低于对照组。说明格列美脲联合沙格列汀治疗2型糖尿病能够显著提升治疗效果，改善患者血糖水平、胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗性。

综上所述，使用格列美脲联合沙格列汀治疗2型糖尿病的效果显著，可有效控制血糖水平，改善患者胰岛β细胞功能指标及胰岛素抵抗指数，具有较高临床推广价值。