不同类型淋巴瘤中TNF-α的表达情况及临床价值分析

刘 烨 黄 垚

淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，由于淋巴系统分布于全身，故属于全身性疾病，几乎可以侵犯全身任何阻止和器官[1]。淋巴瘤的发病机理尚不清楚，一般认为与基因突变、放射线、化学药物、病毒等有关[2]，但不同的病理类型、受侵部位、范围间存在很大的差异[3]。目前临床治疗某些类型淋巴瘤疗效较好，但仍有部分诊断、治疗及预后较差，故研究淋巴瘤的发病机制、寻找诊断、治疗和预后的判断指标仍是研究热点[4]。本研究监测了不同类型淋巴瘤患者血浆TNF-的表达情况，并分析其与临床病理特征间的关系，以期为临床诊断和预后提供参考，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取2013年1月至2018年1月我院收治的淋巴瘤患者100例作为病例组，其中男性54例、女性46例，年龄13～79岁，平均年龄(52.8±10.6)岁。所有患者均根据WHO淋巴造血系统肿瘤分类标准[5]进行分类，其中霍奇金淋巴瘤(hodgkin lymphoma，HL)8例、非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkin lymphoma，NHL)92例、弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma，DLBCL)79例、套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma，MCL)5例、滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma，FL)2例、黏膜相关淋巴组织边缘区B细胞淋巴瘤(mucosa associated lymphoid tissue type，MALT)2例、外周T细胞淋巴瘤(periferal T cell lymphomas，PTL)2例、NK/T细胞淋巴瘤(NK/T cell lymphoma，NK/TCL)2例。另从同期健康体检者中选择与病例组性别构成、年龄相近的健康体检者50例作为对照组。

1.2 方法

1.2.1 血浆标本 所有受试者均取清晨空腹肘静脉血5 ml，EDTA抗凝，3 000 γ/min离心5 min分离提取血浆，-80 ℃保存备用。

1.2.2 TNF-检测 通过酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)使用人TNF-ELISA试剂盒(武汉博士德生物工程有限公司)，严格按照说明书的操作步骤进行TNF-检测。终止反应后立即使用自动酶标分析仪(上海安泰分析仪器有限公司，MOTALAT-858型)检测450 nm处OD值并绘制标准曲线，求得TNF-含量。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 不同类型淋巴瘤患者血浆TNF-的表达情况

与对照组比较，HL、DLBCL、FL、PTL患者血浆TNF-水平显著上升(P<0.05)，MCL患者血浆TNF-水平显著降低(P<0.05)，MALT、NK/TCL患者差异不显著(P>0.05)，见表1。

表1 不同类型淋巴瘤患者血浆TNF-的表达情况

注：与对照组比，*为P<0.05。

2.2 血浆TNF-水平与淋巴瘤临床病理特征的关系

Ann Arbor Ⅲ～Ⅳ期淋巴瘤患者血浆TNF-水平显著高于Ⅰ～Ⅱ期者(P<0.05)，有全身症状淋巴瘤患者血浆TNF-水平显著高于无全身症状患者(P<0.05)，IPI评分中高危组淋巴瘤患者血浆TNF-水平显著高于低危组(P<0.05)，血浆TNF-的表达在不同性别、年龄、组间无显著性差异(P>0.05)，见表2。

表2 血浆TNF-水平与淋巴瘤临床病理特征的关系

3 讨论

淋巴瘤是最早发现的血液系统恶性肿瘤之一，占恶性肿瘤的3%～4%，有研究显示发达国家的发病率显著高于发展中国家，总体呈逐年上升趋势[6]。随着分子生物学技术的发展和进步，淋巴瘤的发生、发展相关已越来越深入，开发和应用更多的肿瘤标志分子已是热点问题[7]。TNF是1类具有广泛生物学效应的细胞因子，在淋巴细胞的生长、分化、成熟中发挥着重要作用[8]。TNF具有双重生物学效应：一方面具有免疫防护作用，是目前发现的抗肿瘤活性最强的细胞因子，体外实验证明其对肿瘤细胞株具有细胞毒性，而对正常细胞则无杀伤作用[9]；另一方面TNF能够促进肿瘤细胞的增生，参与免疫病理性损伤过程[10]。

本研究结果显示，与正常健康人相比， HL、DLBCL、FL、PTL患者血浆TNF-水平显著上升，MCL患者血浆TNF-水平显著降低，说明TNF-参与了肿瘤的发生和发展。有研究[11]显示，TNF信号通路中的常见基因多态性与淋巴瘤发生、发展相关，TNF-能够通过激活NF-κB传导通路引起细胞无限增殖、凋亡受阻，并产生促肿瘤生长因子，这可能与本研究中不同淋巴瘤患者血浆TNF-异常表达有关。大量研究[12-13]显示，淋巴瘤患者血浆TNF-水平的异常表达程度与淋巴瘤的不良预后密切相关，本研究结果显示，Ann Arbor Ⅲ～Ⅳ期淋巴瘤患者血浆TNF-水平显著高于Ⅰ～Ⅱ，有全身症状淋巴瘤患者血浆TNF-水平显著高于无全身症状患者，IPI评分中高危组淋巴瘤患者血浆TNF-水平显著高于低危组，但血浆TNF-的表达在不同性别、年龄、组间无显著性差异。以上结果提示血浆TNF-水平的变化与临床预后间存在者密切关系，血浆TNF-水平能够反映淋巴瘤患者体内肿瘤细胞负荷，其水平的高低对于判断疗效及预后具有重要的价值。王思力等[14]研究显示，血清TNF-水平与淋巴瘤患者Ann Arbor分期、肿块大小、全身症状有关，随肿瘤负荷的减轻而下降，与本研究结果基本一致。但本研究存在样本量不足的情况，需扩大样本量进一步深入研究。

综上所述，血浆TNF-水平能够反映淋巴瘤患者体内肿瘤细胞增殖活性及负荷，为临床诊断及预后提供一定的参考价值。