神经周围浸润对早期宫颈癌患者预后的影响

刘晓媛 王辽菊

神经周围浸润是一种肿瘤细胞侵犯神经结构，且沿神经结构鞘膜转移的病理过程，定义为肿瘤细胞在神经内膜内沿着神经进入神经外膜、束膜、内膜内并沿着其进行局部浸润转移的现象[1]。目前有研究认为，神经周围浸润是肿瘤恶性的标志之一，多用于指导多种肿瘤术后的辅助治疗[2]。宫颈癌占女性生殖系统恶性肿瘤的第1位，目前我国患病率逐年上升，及早发现早期宫颈癌是治疗的关键。早期宫颈癌治疗方法多为手术治疗，且根据术后相关临床病理高危因素，来判定是否辅助化疗。神经周围浸润在许多肿瘤中是影响预后的重要因素，但关于其在宫颈癌中的研究较少[3]。因此，本文探讨了神经周围浸润对早期宫颈癌患者的预后的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选择2010年1月至2014年1月我院收治的81例早期宫颈癌手术患者，纳入标准：所有患者均为国际妇产科联盟(FIGO，2009年)中ⅠA2～ⅡA2期的患者；所有患者均经两位病理医师确诊为早期宫颈癌；所有患者均行广泛性子宫切除术与盆腔淋巴结清扫术；所有患者临床病理资料均完整。排除标准：排除严重心脑肺疾病者；排除严重肝肾疾病者；排除合同其他肿瘤者。患者的平均年龄为(49.2±6.1)岁，病理类型为：鳞状细胞癌56例，腺癌15例，腺鳞癌10例。

1.2 方法

从本院病理科查找入选81例患者的早期宫颈癌组织HE染色片，对HE染色片重新进行阅片。根据免疫组化的方法，观察神经周围浸润，实验步骤包括脱蜡、抗原修复、抗过氧化氢孵育、滴加一抗、相应二抗、DAB显色、苏木精复染、脱水、烘片及封片。由两位病理医师独立约片，从而筛选出神经周围浸润阳性的玻片。阳性的判断标准为：肿瘤细胞入侵三层神经鞘膜中的任意一层，或聚集包绕不低于33%的神经周径，并沿其扩展局部浸润转移。

1.3 观察指标

对入选的所有患者采用电话、门诊复诊等方式进行随访，起始日为手术确诊的日期，截止日期为2017年12月31日，随访终止为患者复发或死亡。平均随访时间为(40.6±5.8)个月。①观察所有患者神经周围浸润情况与各临床特征(包括患者是否存在高血压、糖尿病、患者临床分期)间的关系；②观察其与病理指标(淋巴是否转移、宫颈浸润程度、宫旁是否存在浸润、手术是否有切缘、脉管是否浸润)间的关系；③分析其与患者3年生存率及生存期的关系。

1.4 统计学方法

采用SPSS 软件对比分析本文数据，使用卡方检验、t检验判断早期宫颈癌神经周围浸润与各临床特征、病理指标间的关系，使用COX回归分析判断早期宫颈癌术后预后的危险因素，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 神经周围浸润与早期宫颈癌临床特征及病理指标的关系

81例早期宫颈癌患者中，神经周围浸润阳性8例，发生率为9.9%(8/81)。神经周围浸润阳性组平均年龄(48.8±6.5)与阴性组的平均年龄(49.5±5.8)对比，差异无统计学意义(t=1.023,P=0.102)；神经周围浸润阳性的发生与糖尿病、高血压、临床分期对比无相关性，P均>0.05。神经周围浸润阳性与淋巴结转移、宫颈浸润深度、宫旁浸润、手术切缘、脉管浸润具有相关性，P均<0.05。见表1。

表1 神经周围浸润与早期宫颈癌临床特征及病理指标的关系(例，%)

注：*表示用Fisher精确检验。

2.2 神经周围浸润与患者3年生存率及生存期的关系

早期宫颈癌中神经周围浸润阳性者生存期为(36.1±5.6)个月，3年生存率为37.5%(3/8)；而神经周围浸润阴性者生存期为(37.1±6.0)个月，3年生存率为79.5%(58/73)。神经周围浸润阳性者的生存期明显低于阴性者(t=3.596，P=0.041)，3年生存率对比差异有统计学意义(P=0.020)。

2.3 影响早期宫颈癌术后生存的多因素COX回归分析

经多因素COX回归分析显示，淋巴结转移、宫颈浸润深度、切缘累及、宫旁浸润、脉管浸润是影响早期宫颈癌术后生存的独立危险因素，P均<0.05。虽然神经周围浸润阳性者与阴性者的生存期及3年生存率对比有统计学意义，但经COX多因素回归分析显示，其不是影响早期宫颈癌术后预后的独立危险因素。

表2 影响早期宫颈癌术后生存的多因素COX回归分析

3 讨论

肿瘤扩散包括血行转移、淋巴结转移及体腔种植3条途径，神经作为其扩散的另一个途径已引起一定关注，正常的神经是由三层膜覆盖，由里向外分别为内膜、束膜、神经外膜，未受到肿瘤细胞侵犯的这三层膜间间隙是完整连续的[4]。神经周围浸润的发生机制可能为：神经周围浸润的一个关键因素是轴突迁移，轴突生长中神经营养素有重要作用，而提高脑源性神经营养因子会促进神经周围浸润的发生，且肿瘤细胞增殖、侵袭能力与脑源性神经营养因子高表达相关[5]。目前神经周围浸润对肿瘤预后的研究在胰腺癌中已较多，但在宫颈癌研究中较少，因此，本文探讨了神经周围浸润与早期宫颈癌患者的预后相关性，而其能否作为早期宫颈癌不良预后的指标临床上存在一定分歧[6]。

表1结果表明，神经周围浸润阳性组与阴性组的平均年龄对比无统计学意义，P>0.05；神经周围浸润阳性的发生与糖尿病、高血压、临床分期对比无相关性，P均>0.05。表明神经周围浸润与患者的临床特征无关。表2结果表明，神经周围浸润阳性与淋巴转移、宫颈浸润深度、宫旁浸润、手术切缘、脉管浸润具有相关性，P均<0.05，说明神经周围浸润阳性是影响早期宫颈癌的重要因素，间接证实神经周围浸润可反映患者的病情严重程度。有神经周围浸润患者的生存期及3年生存率明显低于无神经周围浸润者，表明神经周围浸润与早期宫颈癌患者的预后相关，但COX回归因素分析发现，神经周围浸润不是影响早期宫颈癌术后预后的独立危险因素，表明其仅是作为综合因素之一影响了早期宫颈癌的预后[7]。

保留神经根治性子宫切除术是治疗早期宫颈癌的一种手术方式，而神经周围浸润对早期宫颈癌患者预后有一定影响，如果患者宫颈、宫旁存在神经周围浸润，却选择保留神经根治性子宫切除术，会对患者预后留下隐患，因此这种改良手术对于存在神经周围浸润的患者需要谨慎使用。早期宫颈癌患者若存在病理学的高危因素，也应该选择后续治疗[8-9]。本文结果发现，神经周围浸润者与宫颈癌预后相关，在患者术后选择辅助治疗时可将神经周围浸润作为一个参考指征。

综上所述，神经周围浸润与早期宫颈癌预后具有相关性，但其预测功能有限，因此，尚不能作为判断早期宫颈癌术后预后的独立危险因素，其可能在早期宫颈癌患者预后辅助治疗决策上起到作用。