血清HE4、CA125、SCC-Ag联合检测对诊断子宫内膜癌的临床价值

刘秀玲 贺全勤

子宫内膜癌(Endometrial carcinoma)是1种好发于围绝经期以及绝经后女性的生殖系统恶性肿瘤，发病率逐年上升，仅次于宫颈癌。子宫内膜癌发病机制复杂，且缺乏早期有效可行可筛查手段，大部分患者确诊时多为中晚期，严重威胁患者生命健康。糖类抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)是1种由体腔上皮细胞分泌的高分子糖蛋白，临床常用于作为子宫内膜癌的早期诊断辅助指标之一，但研究发现CA125在子宫肌瘤、卵巢囊肿、子宫内膜异位等良性子宫疾病中也有部分表达，降低了CA125诊断子宫内膜癌的灵敏度[1]。而血清人附睾蛋白4(human sapiens epididymis specific protein 4，HE4)是近年来研究热门的1种小分子分泌型糖蛋白；鳞状细胞癌相关抗原(squamous cell carcinoma antigen，SCC-Ag)是由鳞状细胞癌细胞在增殖分化过程中产生的1种特异性抗原；上述血清因子均与子宫内膜癌的发生发展存在一定的联系。现通过检测子宫内膜癌与非子宫内膜癌患者血清HE4、CA125、SCC-Ag水平，以期探寻1种有效可能的子宫内膜癌筛查方案，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取我院2016年1月至2017年12月疑似子宫内膜癌患者63例作为研究对象，检测患者血清HE4、CA125、SCC-Ag水平，并根据最终确诊情况分为子宫内膜癌组(n=38)与良性病变组(n=25)。子宫内膜癌组患者均经病理检查确诊为子宫内膜癌，排除标准：①合并患有严重心肝肾脑基础疾病的患者；②合并患有其他恶性肿瘤的患者；③入院前进行过雌激素治疗或在他院已经确诊为子宫内膜癌的患者。子宫内膜癌组患者年龄36～65岁，平均(46.98±13.75)岁，未绝经17例、已绝经21例；无淋巴结转移23例，出现淋巴结转移15例；临床分期：Ⅰ期10例，Ⅱ期18例，Ⅲ期6例，Ⅳ期4例。良性病变组患者年龄34～70岁，平均(48.36±16.54)岁。2组患者年龄经基线比较，差异无统计学意义(P>0.05)。所有研究对象均签署知情同意书。本研究经本院医学伦理委员会同意。

1.2 方法

所有研究对象于入院时取空腹静脉血5 ml，所有血样均常温静置2 h后在4 ℃环境下，1 500 r/min离心后取上清液，其中血清HE4采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测，HE4相关试剂购自上海盖宁生物科技有限公司，ELx800全自动酶标仪购自美国biotek公司；血清CA125检测采用特异性化学发光免疫法(CLIA)检测，CA125相关试剂盒购自武汉伊莱瑞特生物科技有限公司；血清SCC-Ag水平检测亦采用ELISA检测，SCC-Ag相关试剂盒购自瑞典康乃格公司。记录并比较所有患者血清HE4、CA125、SCC-Ag水平。

1.3 统计学方法

采用SPSS18.0进行数据统计学分析，其中计量资料以均数±标准差的形式表示，并采用两独立样本均数t检验进行组间比较，采用受试者操作特性曲线(ROC)分析血清HE4、CA125、SCC-Ag水平诊断子宫内膜癌的价值，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者血清HE4、CA125、SCC-Ag水平比较

子宫内膜癌组患者血清HE4、CA125、SCC-Ag水平明显高于良性病变组，结果如表1所示。

表1 2组患者血清HE4、CA125、SCC-Ag水平比较

2.2 血清HE4、CA125、SCC-Ag检测对诊断子宫内膜癌的临床价值分析

受试者工作特征曲线(ROC)显示，HE4是诊断子宫内膜癌敏感度与特异度最高的单项指标，而血清HE4、CA125、SCC-Ag联合检测诊断子宫内膜癌敏感度与特异度最高，结果如表2、图1所示。

表2 血清HE4、CA125、SCC-Ag检测对诊断子宫内膜癌的临床价值分析

3 讨论

子宫内膜癌是指发生于女性子宫内膜的原发性上皮恶性肿瘤，子宫内膜癌确切发病病因目前尚未完全清楚。Felix AS等[2]用多变量Cox比例风险回归模型来评估110,304名女性吸烟与子宫内膜癌风险之间的关系， 结果显示吸烟是子宫内膜癌的重要危险因素之一，并与肿瘤临床特征密切相关。Matsuo等[3]研究发现，年龄较大、肥胖、糖尿病的子宫内膜增生患者具有较高的并发子宫内膜癌风险。此外，长期服用雌激素药物、遗传因素、长期慢性妇科疾病等均与子宫内膜癌的发病存在密切关联[4]，而在子宫内膜癌早期临床症状多为阴道不规则流血，但需进行诊断性刮宫获取病理组织检测方可确诊。

图1 血清HE4、CA125、SCC-Ag检测对诊断子宫内膜癌的ROC曲线分析

CA125是目前临床上应用最广泛的卵巢上皮癌肿瘤标志物，来源于体腔上皮细胞的高分子量黏蛋白样糖蛋白抗原成分。研究发现CA125在卵巢浆液性腺癌表达阳性率高达80%[5]。除此之外，CA125本身还具有降解多种细胞外基质的作用，增加肿瘤浸润与转移的风险[6]，CA125降解子宫内血管基底膜可导致子宫内膜破裂、子宫内膜间质水肿，导致出血[7]。研究发现，患者血清CA125水平与子宫内膜癌的肿瘤分期、病理类型、淋巴结转移密切相关[8]。HE4属于乳酸蛋白结构域家族蛋白中的一员，在女性的输卵管上皮、宫颈内腺体、子宫内膜腺体等生殖系统上皮均有表达，但在卵黄组织、脾脏、胃肠道、淋巴结、心脏等组织中不表达，Miná等[9]对布尔诺大学医院内115例子宫内膜样腺癌和106例良性子宫内膜肿瘤患者血清CA125与HE4水平检测，认为HE4可以作为子宫内膜癌风险与治疗计划的个体化决策的参考指标。Presl等[10]认为HE4与CA125可作为预测子宫内膜癌临床分期、肌层浸润或宫内肿瘤扩散的标志物。

SCC-Ag作为1种组织抗原，主要存在于子宫体、子宫颈等鳞状上皮细胞的细胞质中，具有较高的特异性与敏感性，临床常用于监测宫颈鳞状细胞癌。本研究中，子宫内膜癌组患者血清HE4、CA125、SCC-Ag水平明显高于良性病变组的，说明上述血清因子与子宫内膜癌的发生、发展密切相关。采用ROC曲线分析其检测对诊断子宫内膜癌的临床价值，结果显示HE4是诊断患者患有子宫内膜癌敏感度与特异度最高的单项指标，而血清HE4、CA125、SCC-Ag三项联合检测诊断患者患有子宫内膜癌敏感度为84.21%，特异度为88.00%，明显高于单项预测的。提示血清HE4、CA125、SCC-Ag联合检测可作为早期诊断子宫内膜癌的辅助手段，但本研究实验样本有限，仍需进一步大规模临床资料研究。