慢性精神分裂症患者血清同型半胱氨酸水平与认知功能的关系研究

徐丹红，陈礼贤，王 涛

(玉环市第二人民医院 心理卫生科，浙江 玉环 317605)

精神分裂症(schizophrenia，SCH)是一种以多种严重精神症状长期持续或不断加重为特点的大脑疾病，常常同时存在持久的缺陷性症状，其发病率约为1%，且好发于中青年[1]。认知功能障碍是精神分裂症的核心症状之一，包括注意、记忆、执行功能等多方面，是影响患者预后的关键因素之一[1]。SCH的发病机制目前尚不明确，有神经递质代谢异常假说和神经发育异常假说及Hcy代谢失衡假说。国内外相关研究[2-3]认为Hcy作为神经毒性物质可能是精神分裂症的独立危险因素，通过影响中枢神经发育而介导SCH的发生。本研究对比SCH患者及健康志愿者的Hcy水平、认知功能，并进行相关性分析，探讨SCH患者血清Hcy的变化及其与认知功能的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年1月—2017年12月在玉环市第二人民医院住院治疗的精神分裂症患者300例(观察组)，均符合国际疾病分类第 10 版(ICD-10)精神分裂症诊断标准及第4版美国精神障碍诊断与统计手册(DSM-IV)精神分裂症诊断标准，排除严重脏器损伤、有其他精神系统疾病、有精神活性药物滥用史及妊娠、哺乳期女性。其中男165例，女135例；年龄18～60岁，平均33.6±5.4岁；体质量指数16.9～26.3 kg/m2，平均20.5±3.2 kg/m2；病程6个月～10年，平均2.2±1.0年；受教育年限0～16年，平均6.5±2.1年。选取同期健康志愿者200例作为对照组，其中男128例，女72例；年龄18～56岁，平均35.2±6.2岁；体质量指数17.2～27.0 kg/m2，平均21.4±2.5 kg/m2；受教育年限2～15年，平均6.1±2.0年。两组在性别、年龄、体质量指数、受教育年限方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院医学伦理学委员会审批同意，所有参加者均知情同意书。

1.2 观察指标及评定方法

1.2.1 Hcy 取受试者晨起空腹静脉血5 mL，3000 r/min离心10 min，取上清液，采用Hcy测定试剂盒(酶循环法)测定血清Hcy水平，试剂盒由北京利德曼生化股份有限公司生产，测定方法严格遵照试剂盒说明书。将Hcy高于15 μmol/L定义为高同型半胱氨酸血症(HHcy)。

1.2.2 认知功能 采用MMSE量表[4]评定，包括定向力、地点定向力、记忆力、注意力及计算力、回忆能力、语言能力。共30项题目，每项回答正确得1分，回答错误或答不知道评0分，量表总分为0～30分。测验成绩与文化水平密切相关，正常界值划分标准为：文盲>17分，小学>20分，初中及以上>24分。两组受试者均在入组后次日进行MESS量表测定，测定由两位经培训后的主治医生进行测定，测定结果取2人评定值的平均值。

1.3 统计处理 应用统计学软件SPSS19.0分析数据，计量资料两组间的比较行t检验；计数资料以百分率表示，组间比较行χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组Hcy水平及HHcy检出率比较 观察组的Hcy水平(18.25±3.55 μmol/L)高于对照组(12.31±3.12 μmol/L)，差异有统计学意义(t=19.224，P<0.001)；观察组HHcy检出率(45.00%)亦高于对照组(8.00%)，差异有统计学意义(χ2=77.933，P<0.001)。

2.2 观察组中HHcy组与非HHcy组MMSE评分比较 观察组中HHcy135例，非HHcy165例。HHcy者MMSE总评分及定向力、记忆力、注意力和计算力、回忆能力均显著低于非HHcy者，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 观察组中HHcy组与非HHcy组MMSE评分比较分)

2.3 Hcy水平与认知功能的相关性 经pearson相关性分析，观察组患者血清Hcy水平与MMSE的总分、定向力、记忆力、注意力和计算力、回忆能力及记忆能力呈负相关。见表2。

表2 Hcy水平与PANSS及MMSE评分的相关性

3 讨论

国外多项研究结果显示：Hcy与抑郁症[5]、双相情感障碍[6]、阿尔茨海默病[7]等多种精神障碍有关，SCH作为最常见的精神疾病之一，Hcy在其发病机制中的作用也受到广泛关注。Hcy是甲硫氨酸循环的中间产物，参与去甲肾上腺素、蛋白质和DNA等多种物质的的体内代谢过程。已有的基础和临床研究显示血清Hcy升高与SCH的发生有关，尤其是首发和慢性SCH患者，其血清Hcy水平异常升高，并具有稳定性和家族遗传倾向[8-9]。

本研究中，慢性SCH患者血清Hcy水平及高Hcy检出率明显高于健康对照组，这与戴新国等[1]、李君等[10]的研究结果一致，据此分析SCH可能的病理生理机制为：①Hcy作为DNA、去甲肾上腺素代谢的甲基供体，其代谢异常可引起DNA、去甲肾上腺素甲基化异常，从而导致遗传学异常和中枢神经递质紊乱；②Hcy可发生自我氧化，引起血管内皮细胞损伤，进而引起脑组织损伤，导致器质性精神障碍；③Hcy作为兴奋性神经毒性物质，可以影响中枢神经的谷氨酸能系统，增加内源性NO的生成量和降低NO合成酶的活性，从而影响神经网络系统的正常构建和神经发育。

精神分裂症患者血清Hcy水平与神经认知功能的关系是目前研究的热点，国内外多数报道[11-12]认为SCH患者的认知功能损害与血清 Hcy水平升高相关，但也有学者认为SCH患者 Hcy水平升高是患者在患病后生活方式改变所产生的结果[13]。本研究采用MMSE量表评价患者认知功能，结果显示高Hcy组的定向力、记忆力、注意力和计算力、回忆能力及MMSE总分显著低于非HHcy组，提示高Hcy的SCH患者较正常Hcy患者存在认知功能(定向力、记忆力、注意力等)的进一步损害。通过相关性分析发现，患者Hcy水平与MMSE的总分、定向力、记忆力、注意力和计算力、回忆能力及记忆能力呈负相关(均P<0.05)。以上结果提示血清高 Hcy 可能与SCH患者的认知功能损害存在相关性。

综上，慢性精神分裂症患者存在高同型半胱氨酸血症和认知功能损害，且高 Hcy患者的认知功能较正常Hcy的损害更严重，故患者Hcy水平与认知功能有一定的相关性。在本研究的基础上，今后的研究可以通过观察抗精神病药干预后患者的Hcy水平变化，探讨SCH患者血清Hcy水平是否受药物干预的影响，即Hcy水平在慢性SCH患者中是否具有稳定性。