依那普利叶酸片在H型轻中度原发性高血压患者治疗中的应用效果观察

张苾薇

（辽宁省锦州市黑山县中医院，辽宁 锦州 121400）

高血压病是导致心脑血管疾病的重要因素，血浆中Hcy水平增高被临床称之为高Hcy血症，是导致动脉硬化的危险因素。相关数据表示，我国成年高血压患者伴有Hcy症状的占据75.5%左右，临床上将这类患者称之为H型高血压。当前对于该类患者的治疗中主要选择叶酸，能够起到缓解患者临床症状的效果。近年来，我院对H型轻中原发性高血压患者采用了该药物进行治疗，均能够取得满意疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究资料：以2015年3月至2017年6月 的患者，所有患者症状均表现为H型轻中度原发性高血压。纳入标准：均与1990年世界卫生组织制定的高血压诊断标准相符，签署本次研究知情书。排除标准：合并严重器官重要疾病；继发性高血压；近期使用叶酸片治疗；无法坚持服药4个月。以其中的60例为研究对象，按照随机方法将所有患者分为两组，其中观察组30例中，男性18例，男性12例；依照WHO制定的H型原发性高血压分类：中度16例，轻度14例；平均年龄（58.3±14.3）岁；病程（5.7±0.2）年；空腹血糖（5.2±1.3）mmol/L；体质量指数（26.77±6.7）kg/m2。对照组30例患者中，男性17例，女性13例；中度18例，轻度12例；平均年龄（58.0±13.5）岁；病程（5.5±0.2）年；空腹血糖（5.2±1.1）mmol/L；体质量指数（27.07±6.1）kg/m2。两组患者的年龄，性别等，比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

表1 两组患者治疗前后血压水平和血浆Hcy水平变化比较（±s，分）

表1 两组患者治疗前后血压水平和血浆Hcy水平变化比较（±s，分）

组别 例数 血压(mm Hg) Hcy(μmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 30 155±11/98±8 121±5/75±5 18.61±4.90 10.62±3.88对照组 30 153±11/93±11 131±7/77±5 18.44±5.24 16.11±4.83 P-＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

1.2 方法

1.2.1 观察组：选取马来酸依那普利叶酸片（规格10 mg/0.8 mg，生产厂家：深圳奥萨制药有限公司，批准文号：国药准字H20103723），1片/次，每天1次，早晨服用。

1.2.2 对照组：使用马来酸依那普利（规格10mg，生产厂家：广州南新制药有限公司，批准文号：国药准字H10970100），使用方法同观察组。两组均进行4周的治疗。

1.2.3 测定方法。血浆测定：在早晨，让患者安静休息15 min，之后去仰卧位，采用汞式血压计对患者右上肢的血压进行检测；若患者有吸烟习惯，则先保证30 min的禁烟后测量。血浆Hcy测定：清晨，在患者空腹的状态下采血，测定方法为循环酶法。

1.3 观察指标：①血压，分别在治疗前和治疗后进行测量；②血浆Hcy水平，依然选择治疗前后的时间，进行分别测量。

1.4 疗效评定标准：依据《新药临床研究指导原则》（卫生部），如果治疗后患者的舒张压降低了至少10 mm Hg，具有正常的舒张压或舒张压降低了至少20 mm Hg，则评定为显效；如果治疗后患者的舒张压降低了至多10 mm Hg，具有正常的舒张压，或舒张压降低了10～19 mm Hg，或收缩压降低了至少30 mm Hg，则评定为有效；如果治疗后患者的血压未达到上述标准，则评定为无效。

1.5 统计学处理：本次研究所选用的统计学软件为SPSS19.0，对研究中所涉及到的数据进行分析。计量资料采用均数±标准差（±s）来表示，用t来进行检验；计数资料则采用%来表示，用χ2来检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后血压水平和血浆Hcy水平变化比较：和治疗前相比，两组患者治疗后的血压水平和血浆Hcy水平均显著降低（P＜0.05）；治疗后和对照组相比，观察组患者的血压水平和血浆Hcy水平均显著降低（P＜0.05），但治疗前两组患者的血压水平和血浆Hcy水平之间的差异均不显著（P＞0.05），见表1。

2.2 两组患者的临床疗效比较：观察组患者治疗的总有效率73.3%（22/30）显著高于对照组56.7%（17/30）（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者的临床疗效比较[n（%）]

3 讨 论

临床研究表示，高血压患者心脑血管疾病的危险不止与血压的水平有相关性，与同时具备的其他心脑血管危险因素以及临床状况也有很大的相关性[1]，高血压与血浆Hcy水平的提升对心脑血管事件的出现具有非常显著的协同作用。高血压患者同时出现同型半胱氨酸的提升，二者之间存在一定的联系。Hcy能够引起高血压症状，其作用机制在于：①Hcy的提升会造成血管内皮功能的失调。主要是由于Hcy与内皮源的一氧化氮会出现反应，可生成S亚硝基Hcy，具备很高的抗血小板能力以及扩血管能力，若出现高Hcy血症，则可以通过超氧化物、氧自由基、H2O2来促进一氧化氮的讲解，同时对NOS的活性起到抑制作用[2-3]，减少NO水平，导致内皮血管舒张功能的失调。②Hcy的提高可增生平滑肌细胞。Hcy能够通过氧化还原受体（Redox）、兴奋氨基酸受体（NMDA）加快血管平滑肌细胞的增生，促进胶原的合成，这种情况下就会增加血管内皮胶原积蓄，还会减少正常血管的微纤维，或者形成微纤维的聚集造成聚集紊乱[4]，降低弹性蛋白/胶原的比例，加大血管壁的厚度，破坏了血管结构，增加体循环血管的阻力。③Hcy的增高造成血小板功能以及脂质代谢紊乱。Hcy可自发形成巯基内酯化合物，增加血小板黏附率，形成前列环素和血栓素，从而形成血凝块；在动脉内皮损伤的情况下，Hcy能够加快脂质在动脉壁的沉积，增加泡沫细胞，促进动脉壁糖蛋白分析纤维化结构的改变，加快斑块钙化。除此之外，Hcy对心血管事件的出现也能够起到预测作用。有关研究表明，血浆Hcy水平对预防高血压具有重要价值。

在本次研究中对患者采用的治疗药物为马来酸依那普利叶酸片，该药物是血管紧张素转换酶抑制剂的一种，通过对肾素—血管紧张素—醛固酮系统产生抑制作用，从而降低血压。叶酸是人体细胞繁殖和生长中的必要物质，通过二氢叶酸还原酶和维生素B12能够产生四氢叶酸，之后结合多种一碳单位，产生四氢叶酸类辅酶，促进Hcy的重甲基化，生成蛋氨酸，参与细胞的甲基化反应和合成蛋白质的过程。本次研究结果表明，对H型轻中度原发性高血压患者采用该药物治疗，患者的血压水平明显降低，同时降低了血浆Hcy水平，与对照组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），观察组患者治疗的总有效率73.3%（22/30）显著高于对照组56.7%（17/30）（P＜0.05），改善了患者临床症状，与王玉娟等的研究结果一致，表明本次研究价值，即该治疗方式可在临床使用并推广。