加味骨宝汤口服联合超声药物透入治疗绝经后骨质疏松症的临床观察

区作明，田 浩，陈一鸣，李 兰，张念军

（1.佛山市高明区中医院，广东 佛山 528500；2.佛山市中医院，广东 佛山 528000）

绝经后骨质疏松症指妇女绝经后因卵巢功能衰退、雌激素水平下降而导致体内的骨质流失，骨矿化成分减少，骨基质成分、骨小梁数量降低，骨质脆性增大，可出现骨显微结构破坏，骨的力学强度降低，当受到外力应激的时候容易发生骨折的一种骨骼系统疾病［1］，临床上以骨量及骨密度损失为主要特征，多表现为腰背疼痛、身高缩短、轻微外伤可致骨折等［2］。骨质疏松症按照病因可分为原发性、继发性两大类，其中原发性骨质疏松症临床较为常见。目前治疗药物主要为双磷酸盐类药物、激素、中成药等［3］。加味骨宝汤为自拟汤剂，具有补肾强骨、活血通络的功效。超声药物透入用于治疗骨质疏松性腰背部疼痛疗效显著［4］。故笔者采用加味骨宝汤口服联合超声药物透入治疗绝经后骨质疏松症，疗效良好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年1月至2018年8月在佛山市高明区中医院和佛山市中医院骨伤科门诊或住院部治疗的绝经后骨质疏松症患者共88例，年龄51～63岁，绝经年限2.5~6年，采用随机数字表法分为治疗组和对照组，各44例。治疗组年龄59.48±1.77岁，绝经年限4.05±1.09年；对照组年龄59.51±1.60岁，绝经年限4.04±1.16年，两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断标准依据《中国人骨质疏松症建议诊断标准（第二稿）》［5］：①病例均有不同程度的腰背部压痛、叩击痛，均无脊髓、脊神经根受压症状及体征。②采用双能X线骨密度仪行腰椎骨密度（BMD）测量，测量结果骨峰值为平均值（M）±1个标准差（SD）为正常；骨峰值

中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［6］：中医辨证属肝肾不足证，临床症状有腰脊疼痛，酸软少力，不能持重，目眩，舌质偏红或淡，脉细弱无力。

1.3 纳入标准 ①符合西医诊断标准与中医诊断标准；②自愿作为受试对象，经医院相关伦理委员会批准通过，所有研究对象均被告知试验方式，并签署同意书；③年龄在50～65岁之间，自然绝经2年以上妇女；④一年内未应用过影响骨代谢的药物，如双磷酸盐类、降钙素、雌激素等药物。

1.4 排除标准 ①对试验药物过敏，或腰背部有皮肤破损者；②严重的内科疾病，患骨肿瘤或甲状腺功能亢进等影响骨代谢的疾病；③合并有心脑血管、肝肾等严重原发性疾病；④患有腰椎间盘突出、椎体压缩性骨折等导致腰背部疼痛的疾病；⑤未按规定治疗，以及随访资料不全等影响疗效判断者；⑥精神疾病或严重神经官能症患者。

1.5 治疗方法

1.5.1 治疗组 ①口服加味骨宝汤，组成：山茱萸15 g，仙茅 10 g，熟地黄 15 g，淫羊藿 15 g，山药 10 g，杜仲 10 g，龟板（先煎）20 g，枸杞子 15 g，黄芪 15 g，红参10 g，当归5 g，桃仁10 g，红花10 g。每日1剂，由医院统一代煎取汁300～400 ml，分早、晚两次温服。② 超声药物透入治疗：将加味骨宝汤中的药材用烘干箱烘干，混合后磨成细粉状，并过180目筛，将药粉加入清水搅拌均匀（100 g药物加水500 ml），将混悬液放在电磁炉中持续加热浓缩至150 ml，每次放入20块小纱块（3 cm×5 cm），浸泡30 min备用。患者俯卧于治疗床上，将经过加味骨宝汤浸泡的纱块置于超声电导仪的治疗探头上，一个置于胸11椎体棘突处，另一个置于骶1椎体棘突处，选择药透模式（脉冲宽度 5～250 us，脉冲重复频率 2 k～8 kHz），每次20 min，每日1次，连续治疗6天，休息1天为一个周期。③口服钙尔奇（碳酸钙D3片，惠氏制药有限公司，国药准字H10950029，每片含碳酸钙1.5 g，维生素D3125国际单位），每天1片，连续服用12周。

1.5.2 对照组 采用超声药物透入治疗方式同治疗组，连续治疗6天，休息1天为一个周期；同时口服钙尔奇片每天1片，连续服用12周。

1.6 观察指标

1.6.1 症状积分 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》中量化标准［6］，腰膝酸软、下肢痿弱症按轻、中、重度分别计1、2、3分；腰背疼痛、步履艰难症根据轻、中、重度不同分别计2、4、6分。

1.6.2 疼痛评分 采用视觉模拟疼痛评分（VAS），记录治疗前、治疗2周后、治疗3个月后腰背部疼痛分值。

1.6.3 BMD检测 采用法国DMS生产的Challenger双能X线骨密度仪检测并比较治疗前和治疗3个月后腰2～腰4椎体正位的骨密度。

1.7 疗效评定标准 疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［6］。痊愈：临床症状消失，症状积分减少＞95%。显效：临床症状明显改善，症状积分减少70%～95%。有效：临床症状好转，积分减少30%～69%。无效：临床症状无明显改善或加重，积分减少不足30%。症状积分减少率计算公式（尼莫地平法）：（治疗前积分－治疗后积分）/治疗前积分×100%。

1.8 统计学分析 所有数据采用SPSS19.0统计软件处理，计数资料用卡方检验，等级资料用Wilcoxon秩和检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 脱落和失访 在研究过程中，脱落病例5例（治疗组2例，对照组3例），其中2例长期出现胃肠道不适（胃部疼痛或口服中药汤剂后出现腹泻），患者不能耐受而退出，1例未能坚持完成理疗，2例于随访过程中脱失。

2.2 两组临床疗效比较 经治疗后，治疗组患者总有效率为92.9%，对照组总有效率为75.6%，两组差异有统计学意义（χ2＝ 4.67，P ＜0.05），见表 1。

2.3 腰背部疼痛VAS评分比较 两组患者经2周治疗后VAS评分均降低，与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05），且治疗组评分低于对照组（P＜0.05）。在治疗3个月后，两组患者的VAS评分较2周时有所升高，但治疗组仍低于对照组（P＜0.05），见表2。

表1 两组临床疗效比较 （例，%）

2.4 骨密度监测比较 治疗3个月后，治疗组腰椎体正位骨密度有明显增加，同治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05），而对照组腰椎体骨密度变化无统计学意义（P＞0.05），治疗组与对照组比较有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表2 两组治疗前后腰背部疼痛VAS评分比较 （分，x±s）

表3 两组BMD比较 （SD，x±s）

3 讨论

骨质疏松症作为一种因年龄增长、性激素水平降低而出现一系列骨质变化的骨骼系统疾病，以绝经后妇女多见。绝经后妇女的卵巢功能逐渐衰退，雌激素不足，成骨细胞的生成速度不及破骨细胞，骨量减少，骨质脆性增加，增加骨折机会，对社会及家庭造成了巨大的负担，因此对绝经妇女的骨质疏松早期干预及治疗，有着非常重要的意义［7］。现代医学认为成骨细胞与破骨细胞在人体的骨代谢中呈动态平衡，当骨的吸收速度超过骨的形成时就会导致骨量流失、减少，一旦这种状态持续发展，则会最终成为骨质疏松症［8］。

中医学将绝经后骨质疏松症归属“骨痿”的范畴。《素问·痿论》曰：“肾者水藏也，今水不胜火，则骨枯而髓虚，故足不任身，发为骨痿。”认为骨质疏松的发生与自然衰老密切相关，女性随着年龄增长尤其是绝经之后，肾虚精衰，骨髓空虚，骨失所养，势必造成骨弱，影响肾的“作强”功能，出现以“伎巧”不灵，腰膝酸软，腰背疼痛为主的症状［9］。《医林改错》云：“元气既虚，必不能达于血管，血管无气，必停留而瘀。”其认为肾精化生机体的元气，肾精不足或亏虚，造成元气化生无源而致血瘀。绝经后的妇女，由于元气衰弱，血行无力迟缓，瘀阻脉络。现代研究认为，血瘀影响机体的骨代谢，导致骨营养不良，其病理基础为骨骼系统血瘀造成骨小梁内微循环障碍，影响细胞有效的物质交换，血液中的钙及营养物质不能正常通过哈佛氏系统进入骨骼，最终致骨骼失养，脆性增加，发生骨质疏松［10］。笔者经过多年的临床实践，认为骨质疏松以肝肾亏虚为根本，兼有脉络瘀阻之证，治疗当以补益肝肾为主，辅以活血通络。骨宝液是佛山市中医院的院内制剂，其通过“补肾健脾”可有效调节去卵巢骨质疏松模型大鼠垂体－肾上腺轴的病理变化和功能状态［11］，并且有改善骨密度、抑制骨吸收、减少骨量丢失的功效［12］。笔者根据骨质疏松本虚标实的特点，在骨宝液的基础上加入当归。全方以山茱萸、仙茅为君药，补肝肾、强筋骨；臣药淫羊藿补肾壮阳、祛风除湿，龟板滋阴潜阳、益肾健骨，两药阴阳双补、肝肾同调以强筋健骨；红参、黄芪、山药、熟地黄、枸杞子补益脾胃气血，当归、桃仁、红花活血止痛，共为佐药。全方组方严谨，主次分明，共奏补肾强骨、活血通络的功效。

超声药物透入技术主要是通过离子导入、超声空化等多种物理技术的协同作用，使气泡形成振动破裂，诱导角质层中脂质双分子层结构紊乱，并在特定动能下，使药物分子沿生物通道定量、定速、定向地进入病变组织和器官，形成药物在组织中的有效浓度聚集和浸润［13］，最大限度地提高药物浓度，促进药物经皮吸收。

本研究结果显示，患者在治疗2周后，腰背部疼痛VSA评分下降，疼痛明显减轻；在治疗3个月后，疼痛无再次反弹，而且腰椎体正位骨密度较治疗前有明显增加。由此表明，加味骨宝汤联合超声药物透入治疗绝经后骨质疏松症，可以持续减轻患者腰背部疼痛症状，并能提升腰椎骨密度，临床疗效好。