文·程书权(桂林市第三人民医院 肝病科)
病例回放:
老刘,乙肝患者,48岁,感染HBV已有30多年的历史。8年前检查是HBeAg阳性,ALT最高达350U/L、AST297U/L,HBV DNA载量高。用阿德福韦脂每天一片,间隔3~4个月复查,肝功能、病毒学、肝脏B超等都很正常,就把每天1片的用量擅自改成每天半片,过了3、4个月体检上述指标均正常,又改成隔日吃一片。后几次检查,ALT总在50~70U/L之间徘徊,病毒载量也上浮到104拷贝/ml左右,做耐药性检测也没有发现有突变基因。看到同期治疗的病友一个个喜笑颜开,老刘想同为乙肝,我为什么治疗效果没有别人的好?
阿德福韦酯抗HBV作用较弱,因其价格低廉,在经济欠发达地区广泛运用。现就影响药物疗效的有关因素梳理如下。
1、遵从服药医嘱:除恰当的药物剂量外,患者必须注意合适的服药时间。拉未夫定、阿德福韦酯、替比夫定三种并无过严要求,一般每日一次即可,什么时间服随个人习惯。但每日应规律服用,相对固定于某一时段,每日相差以<两小时为宜。若每日超前或滞后的时间过于随意,势必影响血药浓度的恒定,不利于疗效的发挥。恩替卡韦餐后或饱腹服用,会与食物发生相互作用,降低血药浓度,故宜与进食间隔2小时,即在吃药的前、后2小时内严格禁食(饮水除外,牛奶、果汁亦视为进食)。最好安排在晚上睡觉之前服用,不吃宵夜者亦可在晚上十点左右服药,工作、生活不太规律或上夜班者还可在早、午餐后2小时服用,健忘者在手机里设置一个定时提醒功能即可。经常出差者宜随身便携一定数量的药物,甚至需要在随身行李、办公室、交通工具里放置一些药物备用,偶然一次漏服者可不分就餐情况及时补服。抗HBV治疗时段漫长,千万不能擅自停药,造成HBV反弹或病情加重,增加耐药性的出现机率。替诺福韦一般亦可空腹或与食物一同服用,血药浓度均较恒定。但近年有研究发现,与高脂肪食物同服,可增加药物的脂溶性,从而提高其生物利用度和血药浓度,减少应答不佳的发生机率,增强抗HBV疗效。反之,对肾功能减退的老年人或担心有肾功能影响之虞的患者,宜空腹或与低脂肪的碳水化合物食物拌用,可降低药物对肾脏的不良作用。
2、远离酒精饮料:酒精不仅影响HBV的转录复制并放大HBV对肝细胞的损害作用,还破坏人体的防御系统,降低免疫功能,增加机体对HBV的易感性。酗酒者病情常较严重,合并肝硬化的机率升高5倍以上,约5%的酒精性肝硬化会发生肝细胞癌变。女性患者饮酒后肝损伤与肝硬化的发生风险更高更重。嗜酒的乙肝患者服用抗HBV药物亦有明显的负性影响,如导致肝功能、HBV DNA等指标长期异常或恢复缓慢,应用长效干扰素者病情反复或复发,酗酒为首位的诱因。
3、良好的心态与信念:治疗前即应教育患者坦然面对HBV感染的现实,充分认知HBV感染的普遍性、病程的迁延性和治疗的长期性。善待治疗,增加对服药和复查的正确认识和良好的依从习惯。不可有短期治愈的急躁心理而急病乱投医,被非法小广告忽悠。一定要到正规的专科接受咨询与诊疗,按病情和自身经济状况与药物的可及性恰当选择药物。