鲑鱼降钙素注射液、辛伐他汀联合金天格胶囊治疗老年骨质疏松Ⅰ度胸腰椎压缩性骨折的疗效观察

赵洪霄，李英，王学武，陈俊玲，陈敬博

骨质疏松是多发于老年群体的单位体积内骨组织量减少为特征的代谢性骨病变，椎体压缩性骨折是其主要并发症之一，以胸椎中下段、腰椎上段多发，严重影响患者生存质量[1]。由于Ⅰ度椎体压缩性骨折通常对椎体中后柱无累及，对脊柱稳定度无明显影响，故临床优先采用保守治疗。但长期保守治疗尤其卧床易产生并发症如褥疮、泌尿系统感染等，影响患者的健康及预后恢复[2]。因此，改善患者症状、缓解患者疼痛感和加速骨折愈合、促进成骨等颇为重要。近年来，鲑降钙素注射液(密盖息)、辛伐他汀、金天格胶囊在治疗骨质疏松性骨折中均有相关报道[3]，但目前对于三者联合应用于老年骨质疏松I度胸腰椎压缩性骨折的效果研究鲜有报道。基于此，现观察三药联合治疗骨质疏松I度胸腰椎压缩性骨折老年患者53例的效果，以期为临床提供治疗方案参考，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年2月—2018年1月新疆维吾尔自治区人民医院中医科收治的老年骨质疏松Ⅰ度胸腰椎压缩性骨折患者106例作为观察对象，按随机数字表法分2组，各53例。研究组男32例，女21例，年龄55～82(66.37±8.92)岁；病程2～11(5.24±1.67)d；诱因：跌倒摔伤骨折25例，搬重物扭伤骨折23例，自发性骨折5例；合并症：高血压38例，糖尿病19例。对照组男33例，女20例，年龄56～81(65.92±8.83)岁；病程1～10(5.12±1.59)d；诱因：跌倒摔伤骨折26例，搬重物扭伤骨折24例，自发性骨折3例；合并症：高血压36例，糖尿病20例。2组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准

1.2.1 诊断标准：(1)西医诊断标准。参照《实用骨科学》中关于骨质疏松性胸腰椎压缩性骨折的诊断标准[4]：①骨密度T值≤-2.5；②X线、CT检查明确骨折部位、椎体压缩度；③腰部活动障碍。(2)中医诊断标准。参照《中医病证诊断疗效标准》相关标准[5]：①腰部外伤史；②主症：腰膝酸软、腰背疼痛、肿胀乏力；③次症：头昏目眩、下肢痿弱、恍惚健忘；④舌脉：舌质偏淡或红，脉细弱。

1.3 治疗方法 2组患者均行保守治疗：卧床休息(仰卧位腰部垫枕疗法)、运动康复(腰背肌功能训练、适度地面活动)、常规镇痛。在此基础上，对照组采用鲑降钙素注射液(密盖息， Novartis Pharma Schweiz AG生产，规格1 ml∶50 IU)50 IU/次肌注，1次/d，2～4周后隔天1次;辛伐他汀片(杭州默沙东制药有限公司生产，规格20 mg/片)20 mg/d口服。研究组在对照组基础上加用金天格胶囊(金花企业股份有限公司西安金花制药厂生产，规格 0.4 g/粒)3粒/次口服，3次/d。2组均治疗6个月。

1.4 观察指标与方法 (1)中医症状积分：治疗前、治疗6个月后，依据《中药新药临床研究指导原则》有关标准计分[6]：按0分(无)、2分(轻度)、4分(中度)、6分(重度)评估3项主症；按0分(无)、1分(轻度)、2分(中度)、3分(重度)评估3项次症；舌脉不计分。(2)疼痛评分：治疗前、治疗6个月后，以视觉模拟评分法(VAS)评估患者疼痛度[7]，总分0～10分，0分无痛，1～3分轻度，4～6分中度，7～10分重度疼痛。(3)骨代谢指标：治疗前、治疗6个月后，分别采集空腹肘静脉血3 ml，分离血清备用。采用放射免疫法测定骨钙素(BGP)水平，酶联免疫吸附试验测定骨特异性碱性磷酸酶(BAP)、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(CTX-Ⅰ)水平。(4)骨密度：治疗前、治疗6个月后，通过国产艾克瑞AKDX-09W骨密度仪检测腰椎正位、股骨颈骨密度。

1.5 疗效判定标准 参照《中医病证诊断疗效标准》有关标准[5]拟定，临床控制：主症消失，骨折基本愈合，腰部生理功能恢复；显效：症状明显改善，骨折趋愈合状态，腰部生理功能显著改善；有效：症状、腰部生理功能好转，骨折线模糊；无效：上述无改变或加重。总有效率=临床控制率+显效率+有效率。

2 结 果

2.1 2组临床疗效比较 研究组治疗总有效率为(94.34%)，显著高于对照组(79.25%)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 2组中医症状积分比较 2组治疗前中医症状积分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后研究组低于治疗前及对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表2。

表2 2组患者中医症状积分比较分)

2.3 2组疼痛评分比较 2组治疗前疼痛VAS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后研究组低于治疗前及对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表3。

表3 2组患者疼痛VAS评分比较分)

2.4 2组骨代谢指标比较 2组治疗前BGP、BAP、CTX-Ⅰ水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后研究组BGP、BAP水平高于治疗前及对照组，CTX-Ⅰ水平低于治疗前及对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表4。

2.5 2组骨密度比较 2组治疗前骨密度比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组腰椎正位、股骨颈骨密度均高于治疗前及对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表5 。

2.1 采用专家咨询的方法 选择15名包括社区卫生服务中心院长、团队长和护理专家进行2轮的函询，以此建立家庭病床患者上门静脉输液安全模式的初步框架同时改进上门输液携带包。

表4 2组患者骨代谢指标比较

3 讨 论

骨质疏松性胸腰椎压缩性骨折以肿胀、疼痛等症状为主要表现，致残率较高。研究认为，骨质疏松骨折在于破骨、成骨细胞功能异常改变，骨吸收超过骨形成，造成骨重建失衡，削弱骨修复能力；骨质疏松又可造成骨小梁量降低，结构渐而细化，易增加骨小梁间隙，终而产生断裂[8]。目前临床保守治疗以药物、卧床、运动等为主，在于缓解疼痛、维持脊柱稳定等。而药物治疗中近年来以中西医结合颇受认可。

骨质疏松骨折类属中医“骨痿”“骨痹”“骨枯”等范畴。《素问·痿论》道：“肾气热，则腰脊不举，骨枯而髓减，发为骨痿。”《灵枢》曰：“足少阴气绝则骨枯……骨不濡则肉不能着也，骨肉不相亲则肉软却……发无泽者骨先死。”《养老奉亲书》言：“高年阳气发泄，骨肉疏薄，易于伤动。”均提示骨骼失养致使该病发生。老年者重要脏器功能多虚，尤以肝肾亏虚突出，而“肾藏精”“肝主气机”，精气不足，则无以生髓养骨，骨痿软乏力[9]；加以脾胃减弱，气血生化乏源，则无以资助精气，致髓少骨空；血少脾虚、筋脉不荣，可致筋松骨

表1 2组患者临床疗效比较 [例(%)]

表5 2组患者骨密度比较

动[10]，故轻微外力则致骨折。骨折可致脉络瘀阻、气血不通，疼痛随之而起[11]。因此，治疗应以成骨健骨、化瘀止痛为原则。金天格胶囊属中药新药，以人工虎骨粉为主要成分，具有与天然虎骨一致的成分和药理药效。虎骨是名贵中药，味甘、辛，性温，归肝、肾经。《玉楸药解》即道：“虎骨强筋健骨，愈腰膝痿软。”临床多以金天格胶囊健骨，并用于腰膝酸软、腰背疼痛、下肢痿弱等症状的改善。现代药理研究表明，金天格胶囊原料富含骨胶原蛋白，可作为重要有机基质参与骨形成；其还含多种骨生长因子，利于改善骨小梁结构，抑制耐酒石酸酸性磷酸酶活性，提升BAP活性，进而增加骨密度，优化抗骨折能力，达到促骨形成、抑制骨吸收目的[12-13]。

鲑降钙素主治骨质疏松症，可抑制破骨细胞增生进而抑制骨吸收，促使骨转换率下降；并可对成骨细胞产生作用，促骨形成，改善骨结构。此外，亦可增加β-内啡肽释放，抑制疼痛介质及其受体表达，从而减轻骨折疼痛，因其可作用于下丘脑，调节中枢神经系统痛觉[14-15]。辛伐他汀作为他汀类药物有可上调骨形态发生蛋白-2表达，发挥成骨分化效用，刺激骨形成。资料显示，他汀类药物助于睾丸切除大鼠左股骨直径、股骨长度增加，提升骨密度[16]。骨代谢指标中，BAP是成骨细胞标志物之一，能够反映成骨细胞功能状态、活性；BGP是成骨细胞分泌出的非胶原蛋白，血清BGP水平反映骨形成速率[17-18]；CTX-Ⅰ为骨Ⅰ型胶原降解物，临床将其作为骨吸收特异性指标，在破骨细胞活性强、骨质疏松严重情况下血清CTX-Ⅰ水平升高。已有研究表明，金天格胶囊利于骨密度增加，抑制破骨；可通过抑制CTX-Ⅰ水平促进BGP、BAP表达[19]。本试验研究组治疗后BGP、BAP水平高于治疗前及对照组，CTX-Ⅰ低于治疗前及对照组；腰椎正位、股骨颈骨密度均高于治疗前及对照组，进一步验证了上述研究结论。提示加用金天格胶囊治疗可提高骨代谢改善效果，进而增加骨密度。经分析，金天格胶囊能够提高成骨细胞活性，促骨吸收及成骨良性转化有关。本结果显示，治疗后研究组中医症状评分低于对照组，考虑与金天格胶囊、密盖息、辛伐他汀联合用药协同作用增加有关；加之金天格胶囊归肝、肾经，滋养骨骼、健骨强骨作用显著，利于症状改善。研究组治疗后疼痛VAS评分降低较对照组显著，金天格胶囊的消炎镇痛效用可提高患者痛阈，其还可抑制周围神经缓解骨折疼痛[20]，其与密盖息减轻疼痛方面相似，联用可相辅相成提高疗效。本文2组的临床疗效比较，差异有统计学意义(P<0.05)，提示三药联用可提高整体治疗效果。联合用药弥补中药起效偏慢不足的同时，兼顾了密盖息缓解疼痛、辛伐他汀促钙沉积相对不显著的缺陷，故利于治疗效果提升。

综上所述，密盖息、辛伐他汀联合金天格胶囊治疗老年骨质疏松Ⅰ度胸腰椎压缩性骨折可显著减轻疼痛，改善中医症状，优化骨代谢，提高骨密度及治疗效果。本研究不足为样本量偏小，有待行进一步深入研究。

利益冲突：无

作者贡献声明

赵洪霄、李英、陈俊玲：研究方案设计、研究过程实施、论文撰写；王学武、陈敬博：论文审核，数据统计与分析